Étude de phase 4 sur le mépolizumab 100 milligrammes (mg) sous-cutané (SC) chez des sujets indiens âgés de >= 18 ans atteints d'asthme éosinophile sévère nécessitant des corticostéroïdes oraux d'entretien (PRISM)

Critère d'intégration:

• Le sujet doit être âgé de 18 à 65 ans inclus au moment de la signature du consentement éclairé.
• Asthme : preuve d'asthme documentée par : (a) la réversibilité des voies respiratoires (FEV1>= 12 % et 200 millilitres (ml) démontrée lors de la visite 1, de la visite 2 ou de la visite 3 OU documentée au cours des 12 mois précédents OU (b) hyperréactivité des voies respiratoires (méthacholine : PC20 de <8 mg/mL ou histamine : PD20 de <7,8 μmol ; mannitol : diminution du VEMS selon les instructions du produit sur l'étiquette) documentée au cours des 12 mois précédant la visite 3 OU (c) Variabilité du débit d'air dans la clinique VEMS >= 20 % entre deux visites consécutives à la clinique documentées au cours des 12 mois précédant la visite 3 (le VEMS enregistré lors d'une exacerbation ne doit pas être pris en compte pour ce critère) OU (d) Variabilité du débit d'air indiquée par > 20 % de variabilité diurne du débit de pointe observé le 3 ou plusieurs jours pendant la période d'optimisation.
• Sujets atteints d'asthme à éosinophiles : documentation antérieure d'asthme à éosinophiles ou forte probabilité d'asthme à éosinophiles en tant que FEV1 : obstruction persistante des voies respiratoires, comme indiqué par : (a) pour les sujets > = 18 ans lors de la visite 1, de la visite 2 ou de la visite 3, un pré -bronchodilatateur VEMS <80 % prévu. (b) Pour les sujets âgés de 12 à 17 ans lors de la visite 1, de la visite 2 ou de la visite 3, un VEMS pré-bronchodilatateur < 90 % prévu OU rapport VEMS : volume expiratoire maximal (CVF) < 0,8. Pour les valeurs prédites du FEV1, les valeurs de l'Enquête nationale sur la santé et la nutrition (NHANES) III seront utilisées et des ajustements à ces valeurs seront effectués pour la race.
• Phénotype éosinophile : Inflammation des voies respiratoires caractérisée comme étant de nature éosinophile, comme indiqué par l'une des caractéristiques suivantes : (a) Taux élevé d'éosinophiles dans le sang périphérique >= 300 cellules/microlitre (μL) lié à l'asthme au cours des 12 mois précédant Visite 3. OU (b) Taux d'éosinophiles périphériques de base > 150 cellules/μL entre la visite 1 et la visite 3 qui est lié à l'asthme.
• Corticostéroïdes systémiques : sujets souffrant d'asthme sévère et nécessitant un traitement régulier avec des corticostéroïdes systémiques d'entretien dans les 6 mois précédant la visite 1 et utilisant une dose stable de corticostéroïdes oraux pendant 4 semaines avant la visite 1. Les sujets doivent prendre 5,0 à 35 mg/jour de prednisone ou équivalent lors de la visite 1 et doit accepter de passer à la prednisone/prednisolone requise par l'étude comme corticostéroïde oral et l'utiliser conformément au protocole pendant toute la durée de l'étude.
• Corticostéroïdes inhalés : exigence d'un traitement régulier avec des corticostéroïdes inhalés à forte dose dans les 6 mois précédant la visite 1. Pour les 18 ans et plus : la dose de corticostéroïdes inhalés (CSI) doit être > = 880 microgrammes (mcg)/jour de propionate de fluticasone (FP) (ex-actionneur) ou l'équivalent quotidien. Pour les 12 à 17 ans : la dose de CSI doit être >= 440 μg/jour de propionate de fluticasone (FP) (ex-actionneur) ou l'équivalent quotidien.
• Médicament de contrôle : Traitement en cours avec un médicament de contrôle supplémentaire pendant au moins 3 mois OU avoir utilisé et échoué un médicament de contrôle supplémentaire pendant au moins 3 mois consécutifs au cours des 12 mois précédents [par exemple, bêta2-agoniste à action prolongée (BALA), récepteur des leucotriènes antagoniste (LTRA) ou théophylline].
• Homme ou femme éligible. L'utilisation de contraceptifs par les femmes doit être conforme aux réglementations locales concernant les méthodes de contraception pour celles qui participent aux études cliniques. Une femme est éligible pour participer si elle n'est pas enceinte ou si elle n'allaite pas, et au moins l'une des conditions suivantes s'applique : (a) n'est pas une femme en âge de procréer (WOCBP) OU (b) est une WOCBP et utilise une méthode contraceptive qui est très efficace, avec un taux d'échec < 1 % pendant la période d'intervention et pendant au moins 16 semaines après la dernière dose de l'intervention à l'étude. L'investigateur doit évaluer l'efficacité de la méthode contraceptive par rapport à la première dose de l'intervention à l'étude. (c) Un WOCBP doit avoir un test de grossesse hautement sensible négatif (sérum) dans les 8 semaines précédant la première dose de l'intervention à l'étude. (d) Des exigences supplémentaires pour les tests de grossesse pendant et après l'intervention de l'étude sont localisées. (e) L'investigateur est responsable de l'examen des antécédents médicaux, des antécédents menstruels et de l'activité sexuelle récente afin de réduire le risque d'inclusion d'une femme dont la grossesse précoce n'a pas été détectée.
• Capable de donner un consentement éclairé signé qui inclut le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement éclairé (ICF) et dans ce protocole. Critères d'inclusion de la phase d'induction : - Dose optimisée d'OCS : Atteinte d'une dose stable d'OCS pendant la période d'optimisation, qui est définie comme 2 semaines sur la même dose de corticostéroïdes oraux avant d'entrer dans la phase d'induction. La dose optimisée doit être comprise entre 5,0 et 35 mg/jour d'OCS.
• Asthme à éosinophiles : documentation préalable d'un asthme à éosinophiles ou d'une probabilité élevée d'asthme à éosinophiles.
• Conformité OCS : Conformité à l'utilisation de la dose d'OCS conformément aux instructions pendant la phase d'optimisation pendant au moins 10 des 14 jours précédents.
• Conformité à l'eDiary : Conformité à l'achèvement de l'eDiary définie comme : (a) Achèvement des scores de symptômes 4 jours ou plus sur les 7 derniers jours. (b) Achèvement des informations relatives à l'utilisation de médicaments de secours pendant 4 jours ou plus sur les 7 derniers jours précédant immédiatement la visite 3. (c) Achèvement des mesures du DEP pendant 4 jours ou plus sur les 7 derniers jours précédant immédiatement la visite 3.

Critère d'exclusion:

• Maladie respiratoire concomitante : présence d'une affection pulmonaire cliniquement importante autre que l'asthme. Cela inclut, mais sans s'y limiter, l'infection actuelle, la bronchectasie, la fibrose pulmonaire, l'aspergillose bronchopulmonaire ou les diagnostics d'emphysème ou de bronchite chronique (maladie pulmonaire obstructive chronique autre que l'asthme) ou des antécédents de cancer du poumon.
• Malignité : une malignité actuelle ou des antécédents de cancer en rémission depuis moins de 12 mois avant le dépistage (sujets qui avaient un carcinome localisé (c.-à-d. cellule basale ou squameuse) de la peau qui a été réséquée pour guérison ne sera pas exclue).
• Maladie du foie : maladie du foie instable (telle que définie par la présence d'ascite, d'encéphalopathie, de coagulopathie, d'hypoalbuminémie, de varices œsophagiennes ou gastriques ou d'ictère persistant), de cirrhose et d'anomalies biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques).
• Cardiovasculaire : sujets atteints d'une maladie cardiovasculaire grave ou cliniquement significative non contrôlée par un traitement standard. Y compris, mais sans s'y limiter : (a) fraction d'éjection connue < 30 % OU (b) insuffisance cardiaque grave répondant à la classe IV de la New York Heart Association OU (c) hospitalisé dans les 12 mois précédant la visite 1 pour insuffisance cardiaque grave répondant à New York Heart Association Class III OU (d) angine de poitrine diagnostiquée moins de 3 mois avant la visite 1 ou lors de la visite 1.
• Autres conditions médicales concomitantes : Sujets qui ont des anomalies endocriniennes, auto-immunes, métaboliques, neurologiques, rénales, gastro-intestinales, hépatiques, hématologiques ou toute autre anomalie connue, préexistante et cliniquement significative qui ne sont pas contrôlées par un traitement standard.
• Maladies éosinophiles : sujets atteints d'autres affections susceptibles d'entraîner des éosinophiles élevés tels que les syndromes hyperéosinophiles, y compris le syndrome de Churg-Strauss, ou l'œsophaghite éosinophile. Les sujets présentant une infestation parasitaire préexistante connue dans les 6 mois précédant la visite 1 doivent également être exclus.
• Utilisation de l'omalizumab : sujets ayant reçu de l'omalizumab dans les 130 jours suivant la visite 1.
• Autres anticorps monoclonaux : sujets ayant reçu un anticorps monoclonal (autre que l'omalizumab) pour traiter une maladie inflammatoire dans les 5 demi-vies suivant la visite 1.
• Médicaments expérimentaux : sujets qui ont reçu un traitement avec un médicament expérimental au cours des 30 derniers jours ou cinq demi-vies en phase terminale du médicament, selon la plus longue des deux, avant la visite 1 (ceci inclut également les formulations expérimentales de produits commercialisés).
• Sujets ayant déjà participé à une étude sur le mépolizumab et reçu un produit expérimental (y compris un placebo).
• ECG : évaluation ECG QTcF > 450 msec ou QTcF > 480 msec pour les sujets avec bloc de branche.
• Immunodéficience : Une immunodéficience connue (par ex. virus de l'immunodéficience humaine - VIH), autre que celle expliquée par l'utilisation de corticoïdes pris comme traitement de l'asthme.
• Antécédents de tabagisme : fumeurs actuels ou anciens fumeurs ayant des antécédents de tabagisme de> = 10 années-paquets. Un ancien fumeur est défini comme un sujet qui a arrêté de fumer au moins 6 mois avant la visite 1.
• Hypersensibilité : sujets présentant une allergie ou une intolérance connue à un anticorps monoclonal ou à un agent biologique.
• Grossesse : sujets qui sont enceintes ou qui allaitent. Les patientes ne doivent pas être inscrites si elles prévoient de devenir enceintes pendant la période de participation à l'étude.
• Abus d'alcool / de substances : antécédents (ou antécédents présumés) d'abus d'alcool ou de toxicomanie dans les 2 ans précédant la visite 1.
• Adhésion : sujets qui ont des preuves connues d'un manque d'observance des médicaments de contrôle et/ou de la capacité à suivre les recommandations du médecin.
• Anomalie de laboratoire : preuve d'une anomalie cliniquement significative dans le dépistage hématologique, biochimique ou d'analyse d'urine lors de la visite 1, à en juger par l'investigateur.
• Alanine transférase (ALT) > 2 x limite supérieure de la normale (LSN).
• Bilirubine > 1,5 x LSN (bilirubine isolée > 1,5 La LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe < 35 %).
• Cirrhose ou maladie hépatique ou biliaire instable actuelle selon l'évaluation de l'investigateur définie par la présence d'ascite, d'encéphalopathie, de coagulopathie, d'hypoalbuminémie, de varices œsophagiennes ou gastriques ou d'ictère persistant. Une maladie hépatique chronique non cirrhotique stable (y compris le syndrome de Gilbert, des calculs biliaires asymptomatiques et une hépatite B ou C chronique stable, par exemple présence d'antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg] ou résultat positif d'un test d'anticorps anti-hépatite C) est acceptable si le sujet répond par ailleurs aux critères d'éligibilité .