Studio di fase 4 su mepolizumab 100 milligrammi (mg) sottocutaneo (SC) in soggetti indiani di età >=18 anni con asma eosinofilo grave che richiedono corticosteroidi orali di mantenimento (PRISM)

Criterio di inclusione:

• Il soggetto deve avere dai 18 ai 65 anni inclusi, al momento della firma del consenso informato.
• Asma: evidenza di asma documentata da: (a) reversibilità delle vie aeree (FEV1>=12% e 200 millilitri (ml) dimostrata alla Visita 1, alla Visita 2 o alla Visita 3 OPPURE documentata nei 12 mesi precedenti OPPURE (b) iperreattività delle vie aeree (metacolina: PC20 di <8mg/mL o istamina: PD20 di <7,8 μmol; mannitolo: diminuzione del FEV1 secondo le istruzioni del prodotto etichettato) documentato nei 12 mesi precedenti la Visita 3 OPPURE (c) Variabilità del flusso aereo nella clinica FEV1 >= 20% tra due visite cliniche consecutive documentate nei 12 mesi precedenti la Visita 3 (il FEV1 registrato durante una riacutizzazione non deve essere considerato per questo criterio) OPPURE (d) Variabilità del flusso aereo come indicato da >20% di variabilità diurna nel flusso di picco osservato alla 3 o più giorni durante il periodo di ottimizzazione.
• Soggetti con asma eosinofilo: precedente documentazione di asma eosinofilo o alta probabilità di asma eosinofilo come FEV1: ostruzione persistente del flusso aereo come indicato da: (a) Per soggetti >=18 anni di età alla Visita 1, Visita 2 o Visita 3, una pre -broncodilatatore FEV1 <80% del predetto. (b) Per i soggetti di età compresa tra 12 e 17 anni alla Visita 1, Visita 2 o Visita 3, FEV1 pre-broncodilatatore <90% del predetto O FEV1: rapporto volume espiratorio forzato (FVC) < 0,8. Per i valori FEV1 previsti verranno utilizzati i valori III del National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) e verranno apportati aggiustamenti a questi valori per la razza.
• Fenotipo eosinofilo: infiammazione delle vie aeree caratterizzata come di natura eosinofila come indicato da una delle seguenti caratteristiche: (a) Un livello elevato di eosinofili nel sangue periferico >=300 cellule/microlitro (μL) correlato all'asma nei 12 mesi precedenti la Visita 3. OPPURE (b) Livello periferico basale di eosinofili >=150 cellule/μL tra la Visita 1 e la Visita 3 correlato all'asma.
• Corticosteroidi sistemici: Soggetti con asma grave e necessità di un trattamento regolare con corticosteroidi sistemici di mantenimento nei 6 mesi precedenti la Visita 1 e utilizzando una dose stabile di corticosteroidi orali per 4 settimane prima della Visita 1. I soggetti devono assumere da 5,0 a 35 mg/die di prednisone o equivalente alla Visita 1 e deve accettare di passare al prednisone/prednisolone richiesto dallo studio come corticosteroide orale e utilizzarlo secondo il protocollo per la durata dello studio.
• Corticosteroidi inalatori: requisito per un trattamento regolare con corticosteroidi inalatori ad alte dosi nei 6 mesi precedenti la Visita 1. Per persone di età pari o superiore a 18 anni: la dose di corticosteroidi inalatori (ICS) deve essere >=880 microgrammi (mcg)/giorno di fluticasone propionato (FP) (ex-attuatore) o equivalente giornaliero. Per età da 12 a 17 anni: la dose di ICS deve essere >=440 μg/die di fluticasone propionato (FP) (ex-attuatore) o equivalente giornaliero.
• Farmaco di controllo: trattamento in corso con un farmaco di controllo aggiuntivo per almeno 3 mesi OPPURE aver utilizzato e fallito un farmaco di controllo aggiuntivo per almeno 3 mesi consecutivi durante i 12 mesi precedenti [ad es. beta2-agonista a lunga durata d'azione (LABA), recettore dei leucotrieni antagonista (LTRA), o teofillina].
• Maschio o femmina idonea. L'uso di contraccettivi da parte delle donne deve essere coerente con le normative locali relative ai metodi contraccettivi per coloro che partecipano a studi clinici. Un soggetto di sesso femminile è idoneo a partecipare se non è incinta o in allattamento e si applica almeno una delle seguenti condizioni: (a) Non è una donna in età fertile (WOCBP) OPPURE (b) È un WOCBP e utilizza un metodo contraccettivo che è altamente efficace, con un tasso di fallimento <1% durante il periodo di intervento e per almeno 16 settimane dopo l'ultima dose dell'intervento dello studio. Lo sperimentatore deve valutare l'efficacia del metodo contraccettivo in relazione alla prima dose dell'intervento in studio. (c) Un WOCBP deve avere un test di gravidanza (siero) altamente sensibile negativo entro 8 settimane prima della prima dose dell'intervento dello studio. (d) Si trovano ulteriori requisiti per il test di gravidanza durante e dopo l'intervento dello studio. (e) Lo sperimentatore è responsabile della revisione della storia medica, della storia mestruale e dell'attività sessuale recente per ridurre il rischio di inclusione di una donna con una gravidanza precoce non rilevata.
• In grado di fornire un consenso informato firmato che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso informato (ICF) e in questo protocollo. Criteri di inclusione della fase di induzione: - Dose di OCS ottimizzata: raggiungimento di una dose stabile di OCS durante il periodo di ottimizzazione, che è definito come 2 settimane con la stessa dose di corticosteroidi orali prima di entrare nella fase di induzione. La dose ottimizzata deve essere compresa tra 5,0 e 35 mg/giorno di OCS.
• Asma eosinofilo: documentazione precedente di asma eosinofilo o alta probabilità di asma eosinofilo.
• Conformità OCS: conformità con l'uso della dose di OCS come indicato durante la fase di ottimizzazione in almeno 10 dei 14 giorni precedenti.
• Conformità con l'eDiary: Conformità al completamento dell'eDiary definita come: (a) Completamento dei punteggi dei sintomi in 4 o più giorni degli ultimi 7 giorni. (b) Completamento delle informazioni relative all'uso di farmaci al bisogno in 4 o più giorni degli ultimi 7 giorni immediatamente precedenti la Visita 3. (c) Completamento delle misurazioni del PEF in 4 o più giorni degli ultimi 7 giorni immediatamente precedenti la Visita 3.

Criteri di esclusione:

• Malattia respiratoria concomitante: presenza di una condizione polmonare clinicamente importante diversa dall'asma. Ciò include ma non è limitato a infezione in corso, bronchiectasie, fibrosi polmonare, aspergillosi broncopolmonare o diagnosi di enfisema o bronchite cronica (malattia polmonare ostruttiva cronica diversa dall'asma) o una storia di cancro ai polmoni.
• Malignità: una malignità attuale o una precedente storia di cancro in remissione per meno di 12 mesi prima dello screening (soggetti con carcinoma localizzato (es. cellule basali o squamose) della pelle che è stata resecata per la cura non sarà esclusa).
• Malattia epatica: malattia epatica instabile (definita dalla presenza di ascite, encefalopatia, coagulopatia, ipoalbuminemia, varici esofagee o gastriche o ittero persistente), cirrosi e anomalie biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici).
• Cardiovascolare: Soggetti che hanno malattie cardiovascolari gravi o clinicamente significative non controllate con il trattamento standard. Compresi ma non limitati a: (a) frazione di eiezione nota <30% OPPURE (b) insufficienza cardiaca grave conforme alla Classe IV della New York Heart Association OPPURE (c) ospedalizzato nei 12 mesi precedenti la Visita 1 per insufficienza cardiaca grave conforme a New York Classe III di Heart Association OPPURE (d) angina diagnosticata meno di 3 mesi prima della Visita 1 o alla Visita 1.
• Altre condizioni mediche concomitanti: soggetti che presentano anomalie endocrine, autoimmuni, metaboliche, neurologiche, renali, gastrointestinali, epatiche, ematologiche o di altro tipo note, preesistenti, clinicamente significative che non sono controllate con il trattamento standard.
• Malattie eosinofile: soggetti con altre condizioni che potrebbero portare a eosinofili elevati come le sindromi ipereosinofile, inclusa la sindrome di Churg-Strauss o l'esofagite eosinofila. Devono essere esclusi anche i soggetti con un'infestazione parassitaria nota e preesistente entro 6 mesi prima della Visita 1.
• Uso di omalizumab: soggetti che hanno ricevuto omalizumab entro 130 giorni dalla visita 1.
• Altri anticorpi monoclonali: soggetti che hanno ricevuto qualsiasi anticorpo monoclonale (diverso da omalizumab) per trattare la malattia infiammatoria entro 5 emivite dalla visita 1.
• Farmaci sperimentali: soggetti che hanno ricevuto un trattamento con un farmaco sperimentale negli ultimi 30 giorni o cinque emivite della fase terminale del farmaco, a seconda di quale dei due sia più lungo, prima della Visita 1 (questo include anche formulazioni sperimentali di prodotti commercializzati).
• Soggetti che hanno precedentemente partecipato a qualsiasi studio su mepolizumab e hanno ricevuto il prodotto sperimentale (incluso il placebo).
• ECG: valutazione ECG QTcF > 450 msec o QTcF > 480 msec per soggetti con blocco di branca.
• Immunodeficienza: un'immunodeficienza nota (ad es. virus dell'immunodeficienza umana - HIV), diverso da quello spiegato dall'uso di corticosteroidi assunti come terapia per l'asma.
• Storia del fumo: fumatori attuali o ex fumatori con una storia di fumo di >=10 pacchetti anno. Si definisce ex fumatore un soggetto che ha smesso di fumare almeno 6 mesi prima della Visita 1.
• Ipersensibilità: soggetti con allergia o intolleranza nota a un anticorpo monoclonale o biologico.
• Gravidanza: Soggetti in gravidanza o allattamento. I pazienti non devono essere arruolati se pianificano una gravidanza durante il periodo di partecipazione allo studio.
• Abuso di alcol/sostanze: una storia (o sospetta storia) di abuso di alcol o abuso di sostanze nei 2 anni precedenti la Visita 1.
• Aderenza: soggetti che hanno prove note di mancanza di aderenza ai farmaci di controllo e/o capacità di seguire le raccomandazioni del medico.
• Anomalia di laboratorio: evidenza di anomalia clinicamente significativa nello schermo ematologico, biochimico o dell'analisi delle urine alla Visita 1, secondo il giudizio dello sperimentatore.
• Alanina transferasi (ALT) > 2 volte il limite superiore della norma (ULN).
• Bilirubina > 1,5 x ULN (bilirubina isolata > 1,5 L'ULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta <35%.
• Cirrosi o malattia epatica o biliare instabile in corso secondo la valutazione dello sperimentatore definita dalla presenza di ascite, encefalopatia, coagulopatia, ipoalbuminemia, varici esofagee o gastriche o ittero persistente. La malattia epatica cronica non cirrotica stabile (inclusa la sindrome di Gilbert, i calcoli biliari asintomatici e l'epatite cronica stabile B o C, ad esempio la presenza dell'antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] o il risultato positivo del test degli anticorpi dell'epatite C) è accettabile se il soggetto soddisfa i criteri di ammissibilità .