Fase 4-studie van mepolizumab 100 milligram (mg) subcutaan (SC) bij Indiase proefpersonen van >=18 jaar met ernstig eosinofiel astma dat onderhoud vereist Orale corticosteroïden (PRISM)

Inclusiecriteria:

• De proefpersoon moet 18 tot en met 65 jaar oud zijn op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• Astma: bewijs van astma zoals gedocumenteerd door ofwel: (a) reversibiliteit van de luchtwegen (FEV1>=12% en 200 milliliter (ml) aangetoond bij bezoek 1, bezoek 2 of bezoek 3 OF gedocumenteerd in de voorgaande 12 maanden OF (b) hyperreactiviteit van de luchtwegen (methacholine: PC20 van <8 mg/ml of histamine: PD20 van <7,8 μmol; mannitol: daling van FEV1 volgens de gelabelde productinstructies) gedocumenteerd in de 12 maanden voorafgaand aan Bezoek 3 OF (c) Luchtstroomvariabiliteit in kliniek FEV1 >= 20% tussen twee opeenvolgende kliniekbezoeken gedocumenteerd in de 12 maanden voorafgaand aan bezoek 3 (FEV1 geregistreerd tijdens een exacerbatie mag niet in aanmerking worden genomen voor deze criteria) OF (d) Luchtstroomvariabiliteit zoals aangegeven door >20% dagelijkse variabiliteit in piekstroom waargenomen op 3 of meer dagen tijdens de optimalisatieperiode.
• Proefpersonen met eosinofiele astma: voorafgaande documentatie van eosinofiele astma of hoge waarschijnlijkheid van eosinofiele astma als FEV1: Aanhoudende luchtstroomobstructie zoals aangegeven door: (a) Voor proefpersonen >=18 jaar bij bezoek 1, bezoek 2 of bezoek 3, een pre -bronchusverwijdende FEV1 <80% voorspeld. (b) Voor proefpersonen van 12 tot 17 jaar oud bij Bezoek 1, Bezoek 2 of Bezoek 3, een pre-bronchodilatator FEV1 <90% voorspeld OF FEV1:Forced expiratoir volume (FVC) ratio < 0,8. Voor voorspelde FEV1-waarden zullen National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) III-waarden worden gebruikt en deze waarden zullen worden aangepast voor ras.
• Eosinofiel fenotype: Luchtwegontsteking gekenmerkt als eosinofiel van aard, zoals aangegeven door een van de volgende kenmerken: (a) Een verhoogd eosinofielgehalte in het perifere bloed van >= 300 cellen/microliter (μL) dat verband houdt met astma in de voorafgaande 12 maanden voorafgaand aan Bezoek 3. OF (b) Perifere basislijn eosinofielenniveau >=150 cellen/μL tussen Bezoek 1 en Bezoek 3 dat verband houdt met astma.
• Systemische corticosteroïden: Proefpersonen met ernstige astma en behoefte aan regelmatige behandeling met systemische onderhoudscorticosteroïden in de 6 maanden voorafgaand aan Bezoek 1 en die een stabiele orale dosis corticosteroïden gebruiken gedurende 4 weken voorafgaand aan Bezoek 1. Proefpersonen moeten 5,0 tot 35 mg/dag van prednison of equivalent bij bezoek 1 en moeten ermee instemmen om over te schakelen op de studie vereiste prednison/prednisolon als hun orale corticosteroïde en deze volgens protocol te gebruiken voor de duur van de studie.
• Inhalatiecorticosteroïden: vereiste van regelmatige behandeling met een hoge dosis inhalatiecorticosteroïden in de 6 maanden voorafgaand aan bezoek 1. Voor 18 jaar en ouder: De dosis inhalatiecorticosteroïden (ICS) moet dagelijks >=880 microgram (mcg) fluticasonpropionaat (FP) (ex-actuator) of equivalent zijn. Voor leeftijden van 12 tot 17: ICS-dosis moet >= 440 μg/dag fluticasonpropionaat (FP) (ex-actuator) of equivalent per dag zijn.
• Controlemedicatie: Huidige behandeling met een aanvullende controlemedicatie gedurende ten minste 3 maanden OF een aanvullende controlemedicatie gedurende ten minste 3 opeenvolgende maanden gedurende de voorafgaande 12 maanden hebben gebruikt en niet hebben gewerkt [bijv. langwerkende bèta-2-agonist (LABA), leukotrieenreceptor antagonist (LTRA) of theofylline].
• Man of in aanmerking komende vrouw. Het gebruik van anticonceptie door vrouwen moet in overeenstemming zijn met de lokale regelgeving met betrekking tot anticonceptiemethoden voor degenen die deelnemen aan klinische onderzoeken. Een vrouwelijke proefpersoon komt in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger is of borstvoeding geeft, en als ten minste een van de volgende voorwaarden van toepassing is: (a) is geen vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) OF (b) is een WOCBP en gebruikt een anticonceptiemethode dat is zeer effectief, met een faalpercentage van <1% tijdens de interventieperiode en gedurende ten minste 16 weken na de laatste dosis onderzoeksinterventie. De onderzoeker moet de effectiviteit van de anticonceptiemethode beoordelen in relatie tot de eerste dosis van de onderzoeksinterventie. (c) Een WOCBP moet een negatieve zeer gevoelige zwangerschapstest (serum) hebben binnen 8 weken vóór de eerste dosis studie-interventie. (d) Er zijn aanvullende vereisten voor zwangerschapstesten tijdens en na studieinterventie. (e) De onderzoeker is verantwoordelijk voor het beoordelen van de medische geschiedenis, menstruatiegeschiedenis en recente seksuele activiteit om het risico op opname van een vrouw met een vroege onopgemerkte zwangerschap te verkleinen.
• In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen die worden vermeld in het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) en in dit protocol. Criteria voor opname in de inductiefase: - Geoptimaliseerde OCS-dosis: een stabiele dosis OCS bereikt tijdens de optimalisatieperiode, die wordt gedefinieerd als 2 weken op dezelfde dosis orale corticosteroïden voorafgaand aan het ingaan van de inductiefase. De geoptimaliseerde dosis moet tussen 5,0 en 35 mg OCS per dag liggen.
• Eosinofiel astma: Voorafgaande documentatie van eosinofiel astma of hoge waarschijnlijkheid van eosinofiel astma.
• OCS-naleving: Naleving van het gebruik van de OCS-dosis zoals geïnstrueerd tijdens de optimalisatiefase op ten minste 10 van de voorafgaande 14 dagen.
• eDagboeknaleving: Naleving van de voltooiing van het eDagboek gedefinieerd als: (a) Voltooiing van symptoomscores op 4 of meer dagen van de laatste 7 dagen. (b) Voltooiing van informatie met betrekking tot het gebruik van noodmedicatie op 4 of meer dagen van de laatste 7 dagen onmiddellijk voorafgaand aan bezoek 3. (c) Voltooiing van PEF-metingen op 4 of meer dagen van de laatste 7 dagen onmiddellijk voorafgaand aan bezoek 3.

Uitsluitingscriteria:

• Gelijktijdige luchtwegaandoening: Aanwezigheid van een andere klinisch belangrijke longaandoening dan astma. Dit omvat, maar is niet beperkt tot, huidige infectie, bronchiëctasie, longfibrose, bronchopulmonale aspergillose, of diagnoses van emfyseem of chronische bronchitis (chronische obstructieve longziekte anders dan astma) of een voorgeschiedenis van longkanker.
• Maligniteit: een huidige maligniteit of een voorgeschiedenis van kanker in remissie gedurende minder dan 12 maanden voorafgaand aan de screening (proefpersonen met gelokaliseerd carcinoom (d.w.z. basaalcel of plaveiselcel) van de huid die voor genezing is weggesneden, wordt niet uitgesloten).
• Leverziekte: instabiele leverziekte (gedefinieerd door de aanwezigheid van ascites, encefalopathie, coagulopathie, hypoalbuminemie, slokdarm- of maagvarices of aanhoudende geelzucht), cirrose en bekende galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen).
• Cardiovasculair: proefpersonen met een ernstige of klinisch significante cardiovasculaire aandoening die niet onder controle is met standaardbehandeling. Inclusief maar niet beperkt tot: (a) bekende ejectiefractie van <30% OF (b) ernstig hartfalen dat voldoet aan New York Heart Association Klasse IV OF (c) opgenomen in het ziekenhuis in de 12 maanden voorafgaand aan bezoek 1 voor ernstig hartfalen dat voldoet aan New York Hart Associatie Klasse III OF (d) angina gediagnosticeerd minder dan 3 maanden voorafgaand aan Bezoek 1 of bij Bezoek 1.
• Andere gelijktijdige medische aandoeningen: Proefpersonen die bekende, reeds bestaande, klinisch significante endocriene, auto-immuun-, metabolische, neurologische, nier-, gastro-intestinale, hepatische, hematologische of andere systeemafwijkingen hebben die niet onder controle kunnen worden gebracht met standaardbehandeling.
• Eosinofiele ziekten: proefpersonen met andere aandoeningen die kunnen leiden tot verhoogde eosinofielen, zoals hypereosinofiele syndromen, waaronder het Churg-Strauss-syndroom of eosinofiele oesofagitis. Onderwerpen met een bekende, reeds bestaande parasitaire besmetting binnen 6 maanden voorafgaand aan bezoek 1 moeten ook worden uitgesloten.
• Gebruik van omalizumab: proefpersonen die binnen 130 dagen na bezoek 1 omalizumab hebben gekregen.
• Andere monoklonale antilichamen: Proefpersonen die een monoklonaal antilichaam (anders dan omalizumab) hebben gekregen om een ​​ontstekingsziekte te behandelen binnen 5 halfwaardetijden na bezoek 1.
• Medicijnen voor onderzoek: Proefpersonen die in de afgelopen 30 dagen of vijf terminale halfwaardetijden van het geneesmiddel, afhankelijk van welke langer is, zijn behandeld met een onderzoeksgeneesmiddel (dit omvat ook onderzoeksformuleringen van op de markt gebrachte producten).
• Proefpersonen die eerder hebben deelgenomen aan een onderzoek naar mepolizumab en een onderzoeksproduct hebben gekregen (inclusief placebo).
• ECG: ECG-beoordeling QTcF > 450 msec of QTcF > 480 msec voor proefpersonen met bundeltakblok.
• Immunodeficiëntie: een bekende immunodeficiëntie (bijv. humaan immunodeficiëntievirus - HIV), anders dan verklaard door het gebruik van corticosteroïden als therapie voor astma.
• Rookgeschiedenis: Huidige rokers of voormalige rokers met een rookgeschiedenis van >=10 pakjaren. Een ex-roker wordt gedefinieerd als een proefpersoon die minstens 6 maanden voorafgaand aan Bezoek 1 gestopt is met roken.
• Overgevoeligheid: personen met een bekende allergie of intolerantie voor een monoklonaal of biologisch antilichaam.
• Zwangerschap: proefpersonen die zwanger zijn of borstvoeding geven. Patiënten mogen niet worden ingeschreven als ze van plan zijn zwanger te worden tijdens hun deelname aan het onderzoek.
• Alcohol-/drugsmisbruik: Een geschiedenis (of vermoedelijke geschiedenis) van alcoholmisbruik of drugsmisbruik binnen 2 jaar voorafgaand aan Bezoek 1.
• Therapietrouw: Proefpersonen die bewijs hebben van gebrekkige therapietrouw aan controlemedicatie en/of het vermogen om de aanbevelingen van de arts op te volgen.
• Laboratoriumafwijking: bewijs van klinisch significante afwijking in het hematologische, biochemische of urineonderzoekscherm bij bezoek 1, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
• Alaninetransferase (ALAT) >2 x bovengrens van normaal (ULN).
• Bilirubine > 1,5 x ULN (geïsoleerde bilirubine > 1,5 ULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine <35%).
• Cirrose of huidige onstabiele lever- of galziekte volgens de beoordeling van de onderzoeker gedefinieerd door de aanwezigheid van ascites, encefalopathie, coagulopathie, hypoalbuminemie, slokdarm- of maagvarices of aanhoudende geelzucht. Stabiele niet-cirrotische chronische leverziekte (waaronder het syndroom van Gilbert, asymptomatische galstenen en chronische stabiele hepatitis B of C, bijv. aanwezigheid van hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg] of positief testresultaat voor hepatitis C-antilichamen) is aanvaardbaar als de proefpersoon verder voldoet aan de geschiktheidscriteria .