Фаза 4 исследования меполизумаба в дозе 100 миллиграмм (мг) подкожно (п/к) у индийских субъектов в возрасте >=18 лет с тяжелой эозинофильной астмой, требующей поддерживающей терапии пероральными кортикостероидами (PRISM)

Критерии включения:

• Субъект должен быть в возрасте от 18 до 65 лет включительно на момент подписания информированного согласия.
• Астма: Признаки астмы, подтвержденные либо: (a) обратимостью дыхательных путей (ОФВ1>=12% и 200 миллилитров (мл), продемонстрированной при визите 1, визите 2 или визите 3, ИЛИ задокументированными в предыдущие 12 месяцев ИЛИ (b) гиперреактивностью дыхательных путей (метахолин: PC20 <8 мг/мл или гистамин: PD20 <7,8 мкмоль; маннитол: снижение ОФВ1 согласно инструкциям на этикетке), документально подтвержденное за 12 месяцев до визита 3 ИЛИ (c) Вариабельность воздушного потока при клиническом ОФВ1 >= 20% между двумя последовательными визитами в клинику, зарегистрированными в течение 12 месяцев до визита 3 (ОФВ1, зарегистрированный во время обострения, не следует учитывать для этого критерия) ИЛИ (d) Вариабельность воздушного потока, о чем свидетельствует >20% суточная вариабельность пиковой скорости потока, наблюдаемая на 3 или более дней в течение периода оптимизации.
• Субъекты с эозинофильной астмой: предварительная документация эозинофильной астмы или высокая вероятность эозинофильной астмы как ОФВ1: стойкая обструкция воздушного потока, на что указывают: -бронходилататор ОФВ1 <80% от должного. (b) Для субъектов в возрасте от 12 до 17 лет при посещении 1, посещении 2 или посещении 3 ОФВ1 до применения бронходилататора <90% от должного ИЛИ соотношение ОФВ1:объем форсированного выдоха (ФЖЕЛ) <0,8. Для прогнозируемых значений ОФВ1 будут использоваться значения III Национального обследования состояния здоровья и питания (NHANES), и эти значения будут корректироваться для расы.
• Эозинофильный фенотип: воспаление дыхательных путей, характеризующееся эозинофильной природой, на что указывает одна из следующих характеристик: (а) повышенный уровень эозинофилов в периферической крови >=300 клеток/мкл (мкл), связанный с астмой в течение предшествующих 12 месяцев до Визит 3. ИЛИ (b) Исходный уровень эозинофилов на периферии >=150 клеток/мкл между визитом 1 и визитом 3, связанный с астмой.
• Системные кортикостероиды: Субъекты с тяжелой астмой и потребностью в регулярном лечении поддерживающими системными кортикостероидами в течение 6 месяцев до визита 1 и использовании стабильной дозы пероральных кортикостероидов в течение 4 недель до визита 1. Субъекты должны принимать от 5,0 до 35 мг/день преднизолон или его эквивалент на визите 1 и должны согласиться перейти на требуемый в исследовании преднизолон/преднизолон в качестве перорального кортикостероида и использовать его в соответствии с протоколом на протяжении всего исследования.
• Ингаляционные кортикостероиды: необходимость регулярного лечения высокими дозами ингаляционных кортикостероидов в течение 6 месяцев до визита 1. Для лиц в возрасте 18 лет и старше: доза ингаляционных кортикостероидов (ICS) должна составлять >=880 мкг (мкг)/день флутиказона пропионата (FP) (ex-actuator) или его эквивалент ежедневно. Для детей в возрасте от 12 до 17 лет: доза ИГКС должна составлять >=440 мкг/день флутиказона пропионата (ФП) (экс-активатор) или его эквивалент ежедневно.
• Контролирующее лекарство: Текущее лечение дополнительным контролирующим лекарством в течение не менее 3 месяцев ИЛИ использование и неэффективное дополнительное контролирующее лекарство в течение как минимум 3 месяцев подряд в течение предыдущих 12 месяцев [например, бета2-агонист длительного действия (ДДБА), лейкотриеновых рецепторов антагонист (LTRA) или теофиллин].
• Мужчина или подходящая женщина. Использование противозачаточных средств женщинами должно соответствовать местным правилам, касающимся методов контрацепции для тех, кто участвует в клинических исследованиях. Субъект женского пола имеет право участвовать, если она не беременна или не кормит грудью, и применяется по крайней мере одно из следующих условий: (a) не является женщиной детородного возраста (WOCBP) ИЛИ (b) является женщиной WOCBP и использует метод контрацепции. это высокоэффективно, с частотой неудач <1% в течение периода вмешательства и в течение как минимум 16 недель после последней дозы исследуемого вмешательства. Исследователь должен оценить эффективность метода контрацепции по отношению к первой дозе исследуемого вмешательства. (c) У WOCBP должен быть отрицательный высокочувствительный тест на беременность (сыворотка) в течение 8 недель до первой дозы исследуемого вмешательства. (d) Установлены дополнительные требования к тестированию на беременность во время и после исследовательского вмешательства. (e) Исследователь несет ответственность за рассмотрение истории болезни, истории менструального цикла и недавней половой жизни, чтобы снизить риск включения женщины с невыявленной беременностью на ранних сроках.
• Способен дать подписанное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме информированного согласия (ICF) и в этом протоколе. Критерии включения в фазу индукции: - Оптимизированная доза ГКС: достигнута стабильная доза ГКС в течение периода оптимизации, который определяется как 2 недели приема той же дозы пероральных кортикостероидов до начала фазы индукции. Оптимальная доза должна составлять от 5,0 до 35 мг/сут ГКС.
• Эозинофильная астма: предварительная документация об эозинофильной астме или высокая вероятность эозинофильной астмы.
• Соответствие OCS: соблюдение режима использования дозы OCS в соответствии с инструкциями на этапе оптимизации по крайней мере в течение 10 из предшествующих 14 дней.
• Соответствие требованиям электронного дневника: Соответствие заполнению электронного дневника определяется как: (а) Заполнение баллов симптомов в течение 4 или более дней из последних 7 дней. (b) Заполнение информации, касающейся использования неотложной помощи в течение 4 или более дней из последних 7 дней, непосредственно предшествующих визиту 3. (c) Завершение измерений ПСВ в течение 4 или более дней из последних 7 дней, непосредственно предшествующих визиту 3.

Критерий исключения:

• Сопутствующее респираторное заболевание: наличие клинически значимого заболевания легких, кроме астмы. Это включает, но не ограничивается текущей инфекцией, бронхоэктазами, легочным фиброзом, бронхолегочным аспергиллезом или диагнозами эмфиземы или хронического бронхита (хроническая обструктивная болезнь легких, кроме астмы) или раком легких в анамнезе.
• Злокачественное новообразование: Текущее злокачественное новообразование или рак в анамнезе в стадии ремиссии менее чем за 12 месяцев до скрининга (субъекты, у которых была локализованная карцинома (т. базальная или плоскоклеточная) кожи, которая была резецирована для лечения, не будет исключена).
• Заболевания печени: нестабильное заболевание печени (определяемое по наличию асцита, энцефалопатии, коагулопатии, гипоальбуминемии, варикозного расширения вен пищевода или желудка или стойкой желтухи), цирроз и известные нарушения со стороны желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре).
• Сердечно-сосудистые: Субъекты с тяжелым или клинически значимым сердечно-сосудистым заболеванием, не контролируемым стандартным лечением. Включая, но не ограничиваясь: (a) известная фракция выброса <30% ИЛИ (b) тяжелая сердечная недостаточность, соответствующая классу IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации ИЛИ (c) госпитализация в течение 12 месяцев до визита 1 по поводу тяжелой сердечной недостаточности, соответствующая требованиям Нью-Йорка Сердечная ассоциация класса III ИЛИ (d) стенокардия, диагностированная менее чем за 3 месяца до визита 1 или во время визита 1.
• Другие сопутствующие заболевания: Субъекты с известными ранее существовавшими клинически значимыми эндокринными, аутоиммунными, метаболическими, неврологическими, почечными, желудочно-кишечными, печеночными, гематологическими или любыми другими системными аномалиями, которые не контролируются стандартным лечением.
• Эозинофильные заболевания: Субъекты с другими состояниями, которые могут привести к повышению уровня эозинофилов, такими как гиперэозинофильные синдромы, включая синдром Чарга-Стросса, или эозинофильный эзофагит. Субъекты с известным, ранее существовавшим паразитарным заражением в течение 6 месяцев до визита 1 также должны быть исключены.
• Использование омализумаба: Субъекты, получившие омализумаб в течение 130 дней после визита 1.
• Другие моноклональные антитела: Субъекты, получившие любое моноклональное антитело (кроме омализумаба) для лечения воспалительного заболевания в течение 5 периодов полураспада до визита 1.
• Исследуемые лекарства: Субъекты, которые получали лечение исследуемым лекарственным средством в течение последних 30 дней или пяти конечных фаз полувыведения лекарственного средства, в зависимости от того, что дольше, до визита 1 (это также включает исследуемые лекарственные формы продаваемых продуктов).
• Субъекты, которые ранее участвовали в любом исследовании меполизумаба и получали исследовательский продукт (включая плацебо).
• ЭКГ: оценка ЭКГ QTcF > 450 мс или QTcF > 480 мс для пациентов с блокадой ножки пучка Гиса.
• Иммунодефицит: Известный иммунодефицит (например, вирус иммунодефицита человека - ВИЧ), кроме тех, что объясняются применением кортикостероидов, принимаемых в качестве терапии астмы.
• Курение в анамнезе: нынешние или бывшие курильщики со стажем курения >=10 пачек лет. Бывший курильщик определяется как субъект, который бросил курить как минимум за 6 месяцев до визита 1.
• Гиперчувствительность: Субъекты с известной аллергией или непереносимостью моноклонального антитела или биологического препарата.
• Беременность: Субъекты, которые беременны или кормят грудью. Пациентов не следует включать в исследование, если они планируют забеременеть во время участия в исследовании.
• Злоупотребление алкоголем / психоактивными веществами: история (или предполагаемая история) злоупотребления алкоголем или психоактивными веществами в течение 2 лет до визита 1.
• Приверженность: Субъекты, у которых есть доказательства отсутствия приверженности к контролирующим лекарствам и/или способности следовать рекомендациям врача.
• Лабораторные отклонения: Свидетельство клинически значимого отклонения в гематологических, биохимических показателях или анализе мочи при визите 1, по оценке исследователя.
• Аланинтрансфераза (АЛТ) более чем в 2 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН).
• Билирубин > 1,5 x ВГН (выделенный билирубин > 1,5 ВГН приемлема, если билирубин фракционирован и прямой билирубин <35%).
• Цирроз или текущее нестабильное заболевание печени или желчевыводящих путей по оценке исследователя, определяемое наличием асцита, энцефалопатии, коагулопатии, гипоальбуминемии, варикозного расширения вен пищевода или желудка или стойкой желтухи. Стабильное нецирротическое хроническое заболевание печени (включая синдром Жильбера, бессимптомные камни в желчном пузыре и хронический стабильный гепатит B или C, например, наличие поверхностного антигена гепатита B [HBsAg] или положительный результат теста на антитела к гепатиту C) приемлемо, если во всем остальном субъект соответствует критериям приемлемости .