Vaiheen 4 tutkimus mepolitsumabista 100 milligrammaa (mg) ihonalaisesti (SC) yli 18-vuotiailla intialaisilla koehenkilöillä, joilla on hoitoa vaativa vaikea eosinofiilinen astma Oraaliset kortikosteroidit (PRISM)

Sisällyttämiskriteerit:

• Tutkittavan on oltava tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä 18–65-vuotias.
• Astma: Todiste astmasta joko: (a) hengitysteiden palautuvuus (FEV1>=12 % ja 200 millilitraa (ml) käynnillä 1, käynnillä 2 tai käynnillä 3 TAI dokumentoitu edellisten 12 kuukauden aikana TAI (b) hengitysteiden yliherkkyys (metakoliini: PC20 < 8 mg/ml tai histamiini: PD20 < 7,8 μmol; mannitoli: FEV1:n lasku tuotemerkinnän ohjeiden mukaisesti) dokumentoitu 12 kuukauden aikana ennen käyntiä 3 TAI (c) Ilmavirran vaihtelu klinikalla FEV1 >= 20 % kahden peräkkäisen klinikkakäynnin välillä, jotka on dokumentoitu 12 kuukauden aikana ennen käyntiä 3 (pahenemisen aikana rekisteröityä FEV1:tä ei tule ottaa huomioon tässä kriteerissä) TAI (d) Ilmavirran vaihtelu, joka ilmenee >20 %:n vuorokausivaihtelun huippuvirrassa 3. päivänä tai useampia päiviä optimointijakson aikana.
• Potilaat, joilla on eosinofiilinen astma: eosinofiilisen astman tai eosinofiilisen astman suuren todennäköisyyden FEV1:n dokumentaatio: Pysyvä ilmavirtauksen tukkeuma, kuten: (a) Yli 18-vuotiaille henkilöille vierailulla 1, käynnillä 2 tai käynnillä 3 ennen -keuhkoputkia laajentava FEV1 <80 % ennustettu. (b) 12–17-vuotiaille koehenkilöille käynnillä 1, käynnillä 2 tai käynnillä 3 keuhkoputkia laajentava FEV1 <90 % ennustettu TAI FEV1: pakotettu uloshengitystilavuus (FVC) -suhde < 0,8. Ennustettuihin FEV1-arvoihin käytetään National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) III -arvoja ja näitä arvoja mukautetaan rodun mukaan.
• Eosinofiilinen fenotyyppi: Hengitysteiden tulehdus, joka on luonteeltaan eosinofiilinen, minkä osoittaa jokin seuraavista ominaisuuksista: (a) Kohonnut ääreisveren eosinofiilitaso > = 300 solua/mikrolitra (μL), joka liittyy astmaan edellisten 12 kuukauden aikana Vierailu 3. TAI (b) Perifeerinen peruseosinofiilitaso >=150 solua/μL käynnin 1 ja käynnin 3 välillä, mikä liittyy astmaan.
• Systeemiset kortikosteroidit: Potilaat, joilla on vaikea astma ja jotka tarvitsevat säännöllistä hoitoa systeemisillä ylläpitokortikosteroideilla 6 kuukauden aikana ennen käyntiä 1 ja jotka käyttävät vakaata oraalista kortikosteroidiannosta 4 viikon ajan ennen käyntiä 1. Potilaiden tulee ottaa 5,0-35 mg/vrk prednisoni tai vastaava käynnillä 1 ja heidän on suostuttava vaihtavansa tutkimukseen vaadittavaan prednisoni/prednisoloni oraalisena kortikosteroidina ja käytettävä sitä protokollan mukaisesti tutkimuksen ajan.
• Inhaloitavat kortikosteroidit: vaaditaan säännöllistä hoitoa suuriannoksisella inhaloitavalla kortikosteroidilla 6 kuukauden aikana ennen käyntiä 1. 18-vuotiaat ja sitä vanhemmat: Inhaloitavien kortikosteroidien (ICS) annoksen on oltava >=880 mikrogrammaa (mcg)/vrk flutikasonipropionaatti (FP) (ex-actuator) tai vastaava päivittäin. 12–17-vuotiaat: ICS-annoksen on oltava >=440 μg/vrk flutikasonipropionaattia (FP) (ex-actuator) tai vastaava päivittäin.
• Kontrollerilääkitys: Nykyinen hoito lisäkontrollerilääkkeellä vähintään 3 kuukauden ajan TAI lisäkontrollerilääkityksen käyttäminen ja epäonnistuminen vähintään 3 peräkkäisen kuukauden ajan edellisten 12 kuukauden aikana [esim. pitkävaikutteinen beeta2-agonisti (LABA), leukotrieenireseptori antagonisti (LTRA) tai teofylliini].
• Mies tai kelvollinen nainen. Naisten ehkäisyn käytön tulee olla kliinisiin tutkimuksiin osallistuvien ehkäisymenetelmiä koskevien paikallisten määräysten mukaista. Naispuolinen koehenkilö on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana tai imetä, ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy: (a) ei ole hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP) TAI (b) on WOCBP ja käyttää ehkäisymenetelmää joka on erittäin tehokas ja epäonnistumisaste on < 1 % interventiojakson aikana ja vähintään 16 viikon ajan tutkimuksen viimeisen annoksen jälkeen. Tutkijan tulee arvioida ehkäisymenetelmän tehokkuus suhteessa ensimmäiseen tutkimusinterventioannokseen. (c) WOCBP:llä on oltava negatiivinen erittäin herkkä raskaustesti (seerumi) 8 viikon kuluessa ennen ensimmäistä tutkimusinterventioannosta. (d) Lisävaatimukset raskaustestauksille tutkimuksen aikana ja sen jälkeen. (e) Tutkija on vastuussa sairaushistorian, kuukautiskierron ja viimeaikaisen seksuaalisen aktiivisuuden tarkastelusta, jotta voidaan vähentää riskiä, ​​että nainen, jolla on varhaisessa vaiheessa havaitsematon raskaus, otetaan mukaan.
• Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää tietoisen suostumuksen lomakkeessa (ICF) ja tässä pöytäkirjassa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen. Induktiovaiheen sisällyttämiskriteerit: - Optimoitu OCS-annos: Saavutettiin vakaa OCS-annos optimointijakson aikana, joka määritellään 2 viikon ajaksi samalla oraalisen kortikosteroidiannoksella ennen induktiovaiheeseen siirtymistä. Optimoidun annoksen on oltava välillä 5,0 - 35 mg/vrk OCS.
• Eosinofiilinen astma: Eosinofiilisen astman tai eosinofiilisen astman suuren todennäköisyyden dokumentointi.
• OCS-yhteensopivuus: Optimointivaiheen aikana annettujen ohjeiden mukaista OCS-annosta on noudatettu vähintään 10:nä edellisen 14 päivän aikana.
• eDiary-yhteensopivuus: ePäiväkirjan täyttämisen noudattaminen, joka määritellään seuraavasti: (a) Oirepisteiden suorittaminen 4 tai useammana päivänä viimeisen 7 päivän aikana. (b) Pelastuslääkkeiden käyttöä koskevien tietojen täydentäminen vähintään neljänä päivänä käyntiä 3 välittömästi edeltäneiden 7 päivän aikana. (c) PEF-mittausten suorittaminen vähintään neljänä päivänä käyntiä 3 välittömästi edeltäneiden 7 päivän aikana.

Poissulkemiskriteerit:

• Samanaikainen hengityselinsairaus: Kliinisesti tärkeä keuhkosairaus, joka ei ole astma. Tämä sisältää, mutta ei rajoittuen, nykyinen infektio, keuhkoputkentulehdus, keuhkofibroosi, bronkopulmonaalinen aspergilloosi tai emfyseeman tai kroonisen keuhkoputkentulehduksen (muu krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus kuin astma) diagnoosit tai keuhkosyöpähistoria.
• Pahanlaatuinen kasvain: Nykyinen pahanlaatuinen kasvain tai aiempi remissiossa oleva syöpä alle 12 kuukauden ajalta ennen seulontaa (potilaat, joilla oli paikallinen karsinooma (ts. ihon tyvi- tai levyepiteelisolu), joka on leikattu hoitoa varten, ei suljeta pois).
• Maksasairaus: Epästabiili maksasairaus (määriteltynä askites, enkefalopatia, koagulopatia, hypoalbuminemia, ruokatorven tai mahalaukun suonikohju tai jatkuva keltaisuus), kirroosi ja tunnetut sappihäiriöt (paitsi Gilbertin oireyhtymä tai oireettomia sappikiviä).
• Kardiovaskulaarinen: Potilaat, joilla on vakava tai kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, jota ei ole saatu hallintaan tavanomaisella hoidolla. Mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: (a) tunnettu ejektiofraktio <30 % TAI (b) vakava sydämen vajaatoiminta, New York Heart Associationin luokka IV TAI (c) sairaalahoidossa 12 kuukauden aikana ennen vierailua 1 vakavan sydämen vajaatoiminnan vuoksi New Yorkissa Sydänliiton luokka III TAI (d) angina pectoris, joka on diagnosoitu alle 3 kuukautta ennen käyntiä 1 tai käynnillä 1.
• Muut samanaikaiset sairaudet: Potilaat, joilla on aiemmin ollut kliinisesti merkittäviä endokriinisiä, autoimmuunisia, metabolisia, neurologisia, munuaisten, maha-suolikanavan, maksan, hematologisia tai muita järjestelmän poikkeavuuksia, joita ei voida hallita tavanomaisella hoidolla.
• Eosinofiiliset sairaudet: Potilaat, joilla on muita sairauksia, jotka voivat johtaa kohonneisiin eosinofiileihin, kuten hypereosinofiiliset oireyhtymät, mukaan lukien Churg-Straussin oireyhtymä tai eosinofiilinen esofagiitti. Myös henkilöt, joilla on tiedossa oleva loistartunta 6 kuukauden sisällä ennen käyntiä 1, on suljettava pois.
• Omalitsumabin käyttö: Koehenkilöt, jotka ovat saaneet omalitsumabia 130 päivän kuluessa vierailusta 1.
• Muut monoklonaaliset vasta-aineet: Potilaat, jotka ovat saaneet mitä tahansa monoklonaalista vasta-ainetta (muuta kuin omalitsumabia) tulehduksellisen sairauden hoitoon 5. käynnin puoliintumisajan sisällä.
• Tutkimuslääkkeet: Koehenkilöt, jotka ovat saaneet hoitoa tutkimuslääkkeellä viimeisten 30 päivän tai lääkkeen viiden terminaalivaiheen puoliintumisajan kuluessa sen mukaan, kumpi on pidempi, ennen käyntiä 1 (tämä sisältää myös markkinoitujen tuotteiden tutkimusvalmisteet).
• Koehenkilöt, jotka ovat aiemmin osallistuneet mihin tahansa mepolitsumabitutkimukseen ja saaneet tutkimustuotetta (mukaan lukien lumelääke).
• EKG: EKG-arviointi QTcF > 450 ms tai QTcF > 480 ms koehenkilöillä, joilla on nippuhaaralohko.
• Immuunikato: Tunnettu immuunipuutos (esim. ihmisen immuunikatovirus (HIV), muu kuin astman hoitoon käytettävien kortikosteroidien käyttö.
• Tupakointihistoria: Nykyiset tupakoitsijat tai entiset tupakoitsijat, joiden tupakointihistoria on yli 10 pakkausvuotta. Entinen tupakoitsija määritellään henkilöksi, joka on lopettanut tupakoinnin vähintään 6 kuukautta ennen vierailua 1.
• Yliherkkyys: Potilaat, joilla on tunnettu allergia tai intoleranssi monoklonaaliselle vasta-aineelle tai biologiselle vasta-aineelle.
• Raskaus: Koehenkilöt, jotka ovat raskaana tai imettävät. Potilaita ei tule ottaa mukaan, jos he suunnittelevat raskautta tutkimukseen osallistumisen aikana.
• Alkoholin/päihteiden väärinkäyttö: historia (tai epäilty historia) alkoholin väärinkäytöstä tai päihteiden väärinkäytöstä kahden vuoden aikana ennen vierailua 1.
• Sitoutuminen: Koehenkilöt, joilla on todisteita siitä, että he eivät ole noudattaneet kontrolloivia lääkkeitä ja/tai kyky noudattaa lääkärin suosituksia.
• Laboratoriopoikkeavuus: Todisteet kliinisesti merkittävästä poikkeavuudesta hematologisessa, biokemiallisessa tai virtsan analyysissä käynnillä 1 tutkijan arvioiden mukaan.
• Alaniinitransferaasi (ALT) > 2 x normaalin yläraja (ULN).
• Bilirubiini > 1,5 x ULN (eristetty bilirubiini > 1,5 ULN on hyväksyttävä, jos bilirubiini on fraktioitu ja suora bilirubiini <35 %).
• Kirroosi tai nykyinen epästabiili maksa- tai sappisairaus tutkijan arvioiden mukaan, joka määritellään askites, enkefalopatia, koagulopatia, hypoalbuminemia, ruokatorven tai mahalaukun suonikohju tai jatkuva keltaisuus. Stabiili ei-kirroottinen krooninen maksasairaus (mukaan lukien Gilbertin oireyhtymä, oireettomat sappikivet ja krooninen stabiili B- tai C-hepatiitti, esim. hepatiitti B -pinta-antigeenin [HBsAg] esiintyminen tai positiivinen hepatiitti C -vasta-ainetestitulos) hyväksytään, jos tutkittava muutoin täyttää kelpoisuusvaatimukset .