100 milligramm (mg) szubkután mepolizumab (SC) 4. fázisú vizsgálata 18 év feletti, súlyos eozinofil asztmában szenvedő, karbantartást igénylő indiai alanyokon Orális kortikoszteroidok (PRISM)

Bevételi kritériumok:

• Az alanynak 18-65 évesnek kell lennie a beleegyezés aláírásakor.
• Asztma: Az asztma bizonyítéka a következők valamelyikével dokumentálva: (a) légúti reverzibilitás (FEV1>=12% és 200 milliliter (ml)) az 1., 2. vagy 3. vizit során, VAGY az előző 12 hónapban dokumentálva, VAGY (b) légúti túlérzékenység (metakolin: PC20 <8mg/ml vagy hisztamin: PD20 <7,8 μmol; mannit: FEV1 csökkenése a címkén szereplő termékre vonatkozó utasítások szerint) dokumentálva a 3. látogatást megelőző 12 hónapban VAGY (c) A légáramlás változékonysága a klinikán FEV1 >= 20% a 3. látogatást megelőző 12 hónapban dokumentált két egymást követő klinikai vizit között (az exacerbáció során rögzített FEV1-et nem szabad figyelembe venni ehhez a kritériumhoz) VAGY (d) A légáramlás változékonysága, amit a 3-án megfigyelt csúcsáramlás >20%-os napi ingadozása jelez. vagy több napig az optimalizálási időszak alatt.
• Eozinofil asztmában szenvedő alanyok: az eozinofil asztma előzetes dokumentálása vagy az eozinofil asztma nagy valószínűsége FEV1-ként: Tartós légáramlási elzáródás, amit a következők jeleznek: (a) Az 1., 2. vagy 3. látogatáskor 18 év feletti alanyok esetében egy előzetes -hörgőtágító FEV1 <80% előre jelzett. (b) A 12–17 éves alanyok esetében az 1., 2. vagy 3. viziten a pre-hörgőtágító FEV1 <90% előrejelzett VAGY FEV1:Kényszerített kilégzési térfogat (FVC) aránya < 0,8. Az előre jelzett FEV1 értékekhez a National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) III. értékeit használják, és ezeket az értékeket a rasszhoz igazítják.
• Eozinofil fenotípus: eozinofil jellegű légúti gyulladás, amelyet a következő jellemzők egyike jelez: (a) A perifériás vérben megemelkedett eozinofilszint >=300 sejt/mikroliter (μL), amely összefüggésben áll az asztmával az előző 12 hónapban 3. vizit VAGY (b) A perifériás kiindulási eozinofil szint >=150 sejt/μL az 1. és a 3. vizit között, ami az asztmával kapcsolatos.
• Szisztémás kortikoszteroidok: Súlyos asztmában szenvedő alanyok, akik az 1. látogatást megelőző 6 hónapban rendszeres fenntartó szisztémás kortikoszteroid kezelést igényelnek, és az 1. vizit előtt 4 hétig stabil orális kortikoszteroid dózist szednek. Az alanyoknak napi 5,0-35 mg prednizont vagy azzal egyenértékűt az 1. látogatás során, és bele kell egyeznie, hogy áttérnek a vizsgálathoz szükséges prednizonra/prednizolonra, mint orális kortikoszteroidjukra, és azt protokoll szerint használják a vizsgálat időtartama alatt.
• Inhalációs kortikoszteroidok: rendszeres nagy dózisú inhalációs kortikoszteroid kezelés szükséges az 1. látogatást megelőző 6 hónapban. 18 évesek és idősebbek: Az inhalációs kortikoszteroidok (ICS) dózisának >=880 mikrogramm (mcg)/nap flutikazon-propionát (FP) (ex-actuator) vagy azzal egyenértékű napinak kell lennie. 12-17 éves kor között: az ICS-dózisnak >=440 μg/nap flutikazon-propionát (FP) (ex-actuator) vagy azzal egyenértékű napinak kell lennie.
• Kontroller gyógyszeres kezelés: Jelenlegi kezelés egy további kontroller gyógyszerrel legalább 3 hónapig VAGY egy további kontroller gyógyszer alkalmazása és sikertelensége legalább 3 egymást követő hónapban az előző 12 hónap során [például hosszú hatású béta2-agonista (LABA), leukotrién receptor antagonista (LTRA), vagy teofillin].
• Férfi vagy jogosult nőstény. A nők által alkalmazott fogamzásgátlásnak összhangban kell lennie a klinikai vizsgálatokban részt vevők fogamzásgátlási módszereire vonatkozó helyi előírásokkal. Egy női alany akkor jogosult a részvételre, ha nem terhes vagy nem szoptat, és az alábbi feltételek közül legalább egy teljesül: (a) nem fogamzóképes nő (WOCBP) VAGY (b) WOCBP-s és fogamzásgátló módszert használ amely rendkívül hatékony, a sikertelenség aránya <1% a beavatkozási időszakban és legalább 16 hétig a vizsgálati beavatkozás utolsó adagja után. A vizsgálónak értékelnie kell a fogamzásgátló módszer hatékonyságát a vizsgálati beavatkozás első adagjával összefüggésben. (c) A WOCBP-nek negatív, rendkívül érzékeny terhességi teszttel (szérummal) kell rendelkeznie a vizsgálati beavatkozás első adagja előtt 8 héten belül. d) A vizsgálati beavatkozás alatt és után végzett terhességi tesztekre vonatkozó további követelmények vannak meghatározva. (e) A vizsgáló felelős a kórelőzmény, a menstruációs anamnézis és a közelmúltbeli szexuális tevékenység áttekintéséért, hogy csökkentse a korai, fel nem ismert terhességben szenvedő nők bevonásának kockázatát.
• Képes aláírt beleegyező nyilatkozatot adni, amely magában foglalja a tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlapon (ICF) és a jelen jegyzőkönyvben felsorolt ​​követelmények és korlátozások betartását. Az indukciós fázis beválasztási kritériumai: - Optimalizált OCS-dózis: Stabil OCS-dózis elérése az optimalizálási periódus alatt, amely 2 hét azonos dózisú orális kortikoszteroiddal az indukciós fázisba lépés előtt. Az optimalizált dózisnak 5,0 és 35 mg/nap OCS között kell lennie.
• Eozinofil asztma: Az eozinofil asztma előzetes dokumentálása vagy az eozinofil asztma nagy valószínűsége.
• OCS-megfelelőség: A megelőző 14 napból legalább 10 napon be kell tartani az OCS-dózist az optimalizálási fázisban előírtak szerint.
• eDiary-megfelelőség: Az eDiary kitöltésének való megfelelés a következőképpen definiálható: (a) Tünetpontszámok teljesítése az elmúlt 7 napból 4 vagy több napon. (b) A mentőgyógyszer-használattal kapcsolatos információk kitöltése a 3. látogatást közvetlenül megelőző utolsó 7 napból 4 vagy több napon. (c) PEF-mérés elvégzése a 3. látogatást közvetlenül megelőző utolsó 7 napból 4 vagy több napon.

Kizárási kritériumok:

• Egyidejű légúti betegség: az asztmától eltérő, klinikailag fontos tüdőbetegség jelenléte. Ide tartozik többek között a jelenlegi fertőzés, bronchiectasis, tüdőfibrózis, bronchopulmonalis aspergillosis, tüdőtágulás vagy krónikus hörghurut (az asztmától eltérő krónikus obstruktív tüdőbetegség) diagnózisa vagy tüdőrák kórtörténetében.
• Rosszindulatú daganat: Jelenlegi rosszindulatú daganat vagy korábbi rákbetegség remisszióban, a szűrést megelőzően kevesebb mint 12 hónapig (olyan alanyok, akiknél lokalizált karcinóma volt (pl. alap- vagy laphámsejt) a gyógyítás céljából reszekált bőr nem zárható ki).
• Májbetegség: instabil májbetegség (amelyet ascites, encephalopathia, coagulopathia, hypoalbuminaemia, nyelőcső- vagy gyomorvarix vagy tartós sárgaság jelenléte határoz meg), cirrhosis és ismert epeúti rendellenességek (kivéve a Gilbert-szindrómát vagy a tünetmentes epeköveket).
• Kardiovaszkuláris: Azok az alanyok, akiknek súlyos vagy klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegségük van, amelyet nem sikerült kontrollálni standard kezeléssel. Beleértve, de nem kizárólagosan: (a) <30%-os ismert ejekciós frakció VAGY (b) súlyos szívelégtelenség, a New York-i Szívszövetség IV. osztálya, VAGY (c) kórházi kezelés az 1. látogatást megelőző 12 hónapban súlyos szívelégtelenség miatti New York-i találkozó miatt Szívszövetség III. osztályú VAGY (d) angina, amelyet kevesebb mint 3 hónappal az 1. vizit előtt vagy az 1. viziten diagnosztizáltak.
• Egyéb egyidejű egészségügyi állapotok: Azok az alanyok, akiknek ismert, már meglévő, klinikailag jelentős endokrin, autoimmun, metabolikus, neurológiai, vese-, gasztrointesztinális, máj-, hematológiai vagy bármely más rendszer-rendellenességük van, amelyek a szokásos kezeléssel nem kontrollálhatók.
• Eozinofil betegségek: Olyan alanyok, akiknek egyéb olyan állapotai vannak, amelyek emelkedett eozinofilekhez vezethetnek, mint például a hipereozinofil szindrómák, beleértve a Churg-Strauss-szindrómát vagy az eozinofil nyelőcsőgyulladást. Ki kell zárni azokat az alanyokat is, akiknél az 1. látogatást megelőző 6 hónapon belül már ismert, parazitafertőzés volt.
• Omalizumab alkalmazása: Olyan alanyok, akik az 1. látogatást követő 130 napon belül omalizumabot kaptak.
• Egyéb monoklonális antitestek: Olyan alanyok, akik bármilyen monoklonális antitestet (az omalizumabon kívül) kaptak gyulladásos betegség kezelésére az 1. látogatástól számított 5 felezési időn belül.
• Vizsgálati gyógyszerek: Azok az alanyok, akik az elmúlt 30 napban vagy a gyógyszer öt terminális felezési ideje alatt kaptak kezelést, amelyik hosszabb, az 1. látogatás előtt (ez magában foglalja a forgalomba hozott termékek vizsgálati készítményeit is).
• Olyan alanyok, akik korábban részt vettek a mepolizumab bármely vizsgálatában, és vizsgálati terméket (beleértve a placebót is) kaptak.
• EKG: EKG-értékelés QTcF > 450 msec vagy QTcF > 480 msec a Bundle Branch Block-os alanyoknál.
• Immunhiány: ismert immunhiány (pl. humán immundeficiencia vírus (HIV), eltekintve attól, amit az asztma kezelésére alkalmazott kortikoszteroidok alkalmazása magyaráz.
• Dohányzási előzmények: Jelenlegi vagy korábbi dohányosok, akiknek dohányzási múltja >=10 csomagév. Volt dohányosnak minősül az az alany, aki az 1. látogatás előtt legalább 6 hónappal leszokott a dohányzásról.
• Túlérzékenység: monoklonális antitestekkel vagy biológiai anyagokkal szemben ismert allergiás vagy intoleranciában szenvedő alanyok.
• Terhesség: terhes vagy szoptató alanyok. A betegeket nem szabad bevonni, ha terhességet terveznek a vizsgálatban való részvétel ideje alatt.
• Alkohollal/kábítószerrel való visszaélés: Az 1. látogatást megelőző 2 éven belüli alkohollal való visszaélés vagy kábítószerrel való visszaélés előzménye (vagy gyanúja).
• Adherencia: Azok az alanyok, akikről ismert, hogy nem tartják be a kontroller gyógyszereket és/vagy nem képesek betartani az orvos ajánlásait.
• Laboratóriumi eltérés: Klinikailag jelentős eltérések bizonyítéka a hematológiai, biokémiai vagy vizeletvizsgálati szűrésben az 1. vizit során, a vizsgáló megítélése szerint.
• Alanin-transzferáz (ALT) > a normálérték felső határának (ULN) kétszerese.
• Bilirubin > 1,5 x ULN (izolált bilirubin > 1,5 Az ULN elfogadható, ha a bilirubin frakcionált és a közvetlen bilirubin <35%).
• Cirrhosis vagy jelenlegi instabil máj- vagy epebetegség a vizsgáló értékelése szerint, amelyet ascites, encephalopathia, coagulopathia, hypoalbuminaemia, nyelőcső- vagy gyomorvarix vagy tartós sárgaság jelenléte határoz meg. Stabil, nem cirrhotikus krónikus májbetegség (ideértve a Gilbert-szindrómát, a tünetmentes epeköveket és a krónikus stabil hepatitis B-t vagy C-t, pl. hepatitis B felszíni antigén [HBsAg] jelenléte vagy pozitív hepatitis C antitest-vizsgálat eredménye) elfogadható, ha az alany egyébként megfelel a jogosultsági kritériumoknak .