Fase 4-studie av Mepolizumab 100 milligram (mg) subkutan (SC) hos indiske personer i alderen >=18 år med alvorlig eosinofil astma som krever vedlikehold Orale kortikosteroider (PRISM)

Inklusjonskriterier:

• Emnet må være 18 til 65 år inkludert, på tidspunktet for signering av det informerte samtykket.
• Astma: Bevis på astma som dokumentert ved enten: (a) Luftveisreversibilitet (FEV1>=12 % og 200 milliliter (ml) demonstrert ved besøk 1, besøk 2 eller besøk 3 ELLER dokumentert i de foregående 12 månedene ELLER (b) Luftveishyperresponsivitet (metakolin: PC20 på <8mg/ml eller histamin: PD20 på <7,8 μmol; mannitol: reduksjon i FEV1 i henhold til de merkede produktinstruksjonene) dokumentert i de 12 månedene før besøk 3 ELLER (c) Luftstrømvariabilitet i klinikken FEV1 >= 20 % mellom to påfølgende klinikkbesøk dokumentert i de 12 månedene før besøk 3 (FEV1 registrert under en forverring bør ikke vurderes for dette kriteriet) ELLER (d) Luftstrømvariabilitet som indikert av >20 % daglig variasjon i toppstrøm observert 3. eller flere dager i løpet av optimaliseringsperioden.
• Personer med eosinofil astma: tidligere dokumentasjon av eosinofil astma eller høy sannsynlighet for eosinofil astma som FEV1: Vedvarende luftstrømobstruksjon som indikert av: (a) For forsøkspersoner >=18 år ved besøk 1, besøk 2 eller besøk 3, en pre -bronkodilatator FEV1 <80 % spådd. (b) For forsøkspersoner 12 til 17 år ved besøk 1, besøk 2 eller besøk 3, en pre-bronkodilatator FEV1 <90 % predikert ELLER FEV1:Forsert ekspiratorisk volum (FVC) ratio < 0,8. For predikerte FEV1-verdier vil National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) III-verdier bli brukt og justeringer av disse verdiene vil bli gjort for rase.
• Eosinofil fenotype: Luftveisbetennelse karakterisert som eosinofil av natur som indikert av en av følgende egenskaper: (a) Et forhøyet eosinofilnivå i perifert blod på >=300 celler/mikroliter (μL) som er relatert til astma i løpet av de siste 12 månedene før Besøk 3. ELLER (b) Perifert baseline eosinofilnivå >=150 celler/μL mellom besøk 1 og besøk 3 som er relatert til astma.
• Systemiske kortikosteroider: Personer med alvorlig astma og behov for regelmessig behandling med systemiske vedlikeholdskortikosteroider i de 6 månedene før besøk 1 og ved bruk av en stabil oral kortikosteroiddose i 4 uker før besøk 1. Pasienter må ta 5,0 til 35 mg/dag av prednison eller tilsvarende ved besøk 1 og må gå med på å bytte til studiekrevende prednison/prednisolon som deres orale kortikosteroid og bruke det i henhold til protokollen i løpet av studien.
• Inhalerte kortikosteroider: krav om regelmessig behandling med høydose inhalert kortikosteroid i de 6 månedene før besøk 1. For 18 år og eldre: Inhalert kortikosteroiddose (ICS) må være >=880 mikrogram (mcg)/dag flutikasonpropionat (FP) (ex-aktuator) eller tilsvarende daglig. For alderen 12 til 17: ICS-dosen må være >=440 μg/dag flutikasonpropionat (FP) (ex-aktuator) eller tilsvarende daglig.
• Kontrollmedisinering: Nåværende behandling med en ekstra kontrollmedisin i minst 3 måneder ELLER etter å ha brukt og mislyktes med en ekstra kontrollmedisin i minst tre påfølgende måneder i løpet av de foregående 12 månedene [f.eks. langtidsvirkende beta2-agonist (LABA), leukotrienreseptorer antagonist (LTRA), eller teofyllin].
• Mann eller kvalifisert kvinne. Prevensjonsbruk av kvinner bør være i samsvar med lokale forskrifter angående prevensjonsmetoder for de som deltar i kliniske studier. En kvinnelig forsøksperson er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid eller ammer, og minst ett av følgende forhold gjelder: (a) ikke er en kvinne i fertil alder (WOCBP) ELLER (b) er en WOCBP og bruker en prevensjonsmetode som er svært effektiv, med en feilrate på <1 % i løpet av intervensjonsperioden og i minst 16 uker etter siste dose av studieintervensjon. Utforskeren bør evaluere effektiviteten til prevensjonsmetoden i forhold til den første dosen av studieintervensjon. (c) En WOCBP må ha en negativ svært sensitiv graviditetstest (serum) innen 8 uker før den første dosen med studieintervensjon. (d) Ytterligere krav til graviditetstesting under og etter studieintervensjon er lokalisert. (e) Etterforskeren er ansvarlig for gjennomgang av medisinsk historie, menstruasjonshistorie og nylig seksuell aktivitet for å redusere risikoen for inkludering av en kvinne med en tidlig uoppdaget graviditet.
• I stand til å gi signert informert samtykke som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i skjemaet for informert samtykke (ICF) og i denne protokollen. Inklusjonskriterier for induksjonsfasen: - Optimalisert OCS-dose: Oppnådde en stabil dose OCS i løpet av optimaliseringsperioden, som er definert som 2 uker på samme dose orale kortikosteroider før innføring i induksjonsfasen. Den optimaliserte dosen må være mellom 5,0 og 35 mg/dag OCS.
• Eosinofil astma: Forhåndsdokumentasjon av eosinofil astma eller høy sannsynlighet for eosinofil astma.
• OCS-samsvar: Overholdelse av bruk av OCS-dose som instruert under optimaliseringsfasen på minst 10 av de foregående 14 dagene.
• Overholdelse av e-dagbok: Overholdelse av fullføring av e-dagbok definert som: (a) Fullføring av symptomscore på 4 eller flere dager av de siste 7 dagene. (b) Fullføring av informasjon knyttet til bruk av redningsmedisin på 4 eller flere dager av de siste 7 dagene umiddelbart før besøk 3. (c) Fullføring av PEF-målinger på 4 eller flere dager av de siste 7 dagene umiddelbart før besøk 3.

Ekskluderingskriterier:

• Samtidig luftveissykdom: Tilstedeværelse av en annen klinisk viktig lungetilstand enn astma. Dette inkluderer, men er ikke begrenset til, nåværende infeksjon, bronkiektasi, lungefibrose, bronkopulmonal aspergillose eller diagnoser av emfysem eller kronisk bronkitt (kronisk obstruktiv lungesykdom annet enn astma) eller en historie med lungekreft.
• Malignitet: En nåværende malignitet eller tidligere historie med kreft i remisjon i mindre enn 12 måneder før screening (personer som hadde lokalisert karsinom (dvs. basal eller plateepitel) i huden som ble resekert for kur, vil ikke bli utelukket).
• Leversykdom: Ustabil leversykdom (som definert ved tilstedeværelse av ascites, encefalopati, koagulopati, hypoalbuminemi, esophageal eller gastrisk varicer eller vedvarende gulsott), skrumplever og kjente galdeavvik (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallesteiner).
• Kardiovaskulær: Personer som har alvorlig eller klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom ukontrollert med standardbehandling. Inkludert, men ikke begrenset til: (a) kjent ejeksjonsfraksjon på <30 % ELLER (b) alvorlig hjertesvikt møter New York Heart Association klasse IV ELLER (c) innlagt på sykehus i de 12 månedene før besøk 1 for alvorlig hjertesvikt møte New York Heart Association klasse III ELLER (d) angina diagnostisert mindre enn 3 måneder før besøk 1 eller ved besøk 1.
• Andre samtidige medisinske tilstander: Personer som har kjente, allerede eksisterende, klinisk signifikante endokrine, autoimmune, metabolske, nevrologiske, renale, gastrointestinale, hepatiske, hematologiske eller andre systemavvik som er ukontrollerte med standardbehandling.
• Eosinofile sykdommer: Personer med andre tilstander som kan føre til forhøyede eosinofiler som hypereosinofile syndromer, inkludert Churg-Strauss syndrom eller eosinofil esofagitt. Personer med kjent, eksisterende parasittangrep innen 6 måneder før besøk 1 skal også ekskluderes.
• Omalizumab-bruk: Personer som har fått omalizumab innen 130 dager etter besøk 1.
• Andre monoklonale antistoffer: Personer som har mottatt monoklonale antistoffer (annet enn omalizumab) for å behandle inflammatorisk sykdom innen 5 halveringstider etter besøk 1.
• Undersøkende medisiner: Forsøkspersoner som har mottatt behandling med et undersøkelseslegemiddel i løpet av de siste 30 dagene eller fem terminale halveringstider av stoffet, avhengig av hva som er lengst, før besøk 1 (dette inkluderer også undersøkelsesformuleringer av markedsførte produkter).
• Forsøkspersoner som tidligere har deltatt i en studie av mepolizumab og mottatt undersøkelsesprodukt (inkludert placebo).
• EKG: EKG-vurdering QTcF > 450 msek eller QTcF > 480 msek for forsøkspersoner med Bundle Branch Block.
• Immunsvikt: En kjent immunsvikt (f.eks. humant immunsviktvirus - HIV), annet enn det som forklares ved bruk av kortikosteroider tatt som behandling for astma.
• Røykehistorie: Nåværende røykere eller tidligere røykere med en røykehistorie på >=10 pakkeår. En tidligere røyker er definert som en person som sluttet å røyke minst 6 måneder før besøk 1.
• Overfølsomhet: Personer med kjent allergi eller intoleranse mot et monoklonalt antistoff eller biologisk.
• Graviditet: Personer som er gravide eller ammer. Pasienter skal ikke registreres hvis de planlegger å bli gravide i løpet av studiedeltakelsen.
• Alkohol-/rusmisbruk: En historie (eller mistenkt historie) med alkoholmisbruk eller rusmisbruk innen 2 år før besøk 1.
• Overholdelse: Forsøkspersoner som har kjent bevis på manglende overholdelse av kontrollmedisiner og/eller evne til å følge legens anbefalinger.
• Laboratorieavvik: Bevis på klinisk signifikant abnormitet i hematologisk, biokjemisk eller urinanalyseskjermen ved besøk 1, vurdert av etterforskeren.
• Alanintransferase (ALT) >2 x øvre normalgrense (ULN).
• Bilirubin > 1,5 x ULN (isolert bilirubin > 1,5 ULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin <35 %).
• Skrumplever eller nåværende ustabil lever- eller gallesykdom per etterforskers vurdering definert av tilstedeværelsen av ascites, encefalopati, koagulopati, hypoalbuminemi, øsofagus- eller gastriske varicer, eller vedvarende gulsott. Stabil ikke-cirrhotisk kronisk leversykdom (inkludert Gilberts syndrom, asymptomatiske gallestein og kronisk stabil hepatitt B eller C, f.eks. tilstedeværelse av hepatitt B overflateantigen [HBsAg] eller positivt hepatitt C-antistoff-testresultat) er akseptabelt hvis forsøkspersonen ellers oppfyller kvalifikasjonskriteriene .