Fase 4-undersøgelse af Mepolizumab 100 milligram (mg) subkutan (SC) hos indiske forsøgspersoner i alderen >=18 år med svær eosinofil astma, der kræver vedligeholdelse Orale kortikosteroider (PRISM)

Inklusionskriterier:

• Emnet skal være 18 til 65 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
• Astma: Bevis på astma som dokumenteret ved enten: (a) Luftvejsreversibilitet (FEV1>=12 % og 200 milliliter (ml) påvist ved besøg 1, besøg 2 eller besøg 3 ELLER dokumenteret i de foregående 12 måneder ELLER (b) Luftvejshyperresponsivitet (methacholin: PC20 på <8mg/ml eller histamin: PD20 på <7,8 μmol; mannitol: fald i FEV1 i henhold til den mærkede produktinstruktion) dokumenteret i de 12 måneder før besøg 3 ELLER (c) Luftstrømsvariabilitet i klinik FEV1 >= 20 % mellem to på hinanden følgende klinikbesøg dokumenteret i de 12 måneder forud for besøg 3 (FEV1 registreret under en eksacerbation bør ikke tages i betragtning for dette kriterium) ELLER (d) Luftstrømsvariabilitet som angivet ved >20 % daglig variabilitet i peakflow observeret den 3. eller flere dage i optimeringsperioden.
• Forsøgspersoner med eosinofil astma: forudgående dokumentation for eosinofil astma eller høj sandsynlighed for eosinofil astma som FEV1: Vedvarende luftstrømsobstruktion som angivet ved: (a) For forsøgspersoner >=18 år ved besøg 1, besøg 2 eller besøg 3, en præ -bronkodilatator FEV1 <80 % forudsagt. (b) For forsøgspersoner i alderen 12 til 17 år ved besøg 1, besøg 2 eller besøg 3, en præ-bronkodilatator FEV1 <90 % forudsagt ELLER FEV1:Forced ekspiratorisk volumen (FVC) ratio < 0,8. For forudsagte FEV1-værdier vil National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) III-værdier blive brugt, og justeringer af disse værdier vil blive foretaget for race.
• Eosinofil fænotype: Luftvejsbetændelse karakteriseret som eosinofil af natur som angivet ved en af ​​følgende karakteristika: (a) Et forhøjet eosinofilniveau i perifert blod på >=300 celler/mikroliter(μL), der er relateret til astma inden for de foregående 12 måneder før Besøg 3. ELLER (b) Perifert baseline eosinofilniveau >=150 celler/μL mellem besøg 1 og besøg 3, der er relateret til astma.
• Systemiske kortikosteroider: Personer med svær astma og behov for regelmæssig behandling med systemiske vedligeholdelseskortikosteroider i de 6 måneder før besøg 1 og ved brug af en stabil oral kortikosteroiddosis i 4 uger før besøg 1. Forsøgspersoner skal tage 5,0 til 35 mg/dag af prednison eller tilsvarende ved besøg 1 og skal acceptere at skifte til undersøgelseskrævet prednison/prednisolon som deres orale kortikosteroid og bruge det efter protokol i hele undersøgelsens varighed.
• Inhalerede kortikosteroider: krav om regelmæssig behandling med højdosis inhaleret kortikosteroid i de 6 måneder forud for besøg 1. For 18 år og ældre: Inhaleret kortikosteroiddosis (ICS) skal være >=880 mikrogram (mcg)/dag fluticasonpropionat (FP) (ex-aktuator) eller tilsvarende dagligt. For alderen 12 til 17: ICS-dosis skal være >=440 μg/dag fluticasonpropionat (FP) (ex-aktuator) eller tilsvarende dagligt.
• Controllermedicinering: Nuværende behandling med en yderligere controllermedicin i mindst 3 måneder ELLER efter at have brugt og svigtet en yderligere controllermedicin i mindst 3 på hinanden følgende måneder i løbet af de foregående 12 måneder [f.eks. langtidsvirkende beta2-agonist (LABA), leukotrienreceptor antagonist (LTRA) eller theophyllin].
• Mand eller berettiget kvinde. Svangerskabsforebyggende brug af kvinder bør være i overensstemmelse med lokale regler vedrørende præventionsmetoder for dem, der deltager i kliniske undersøgelser. En kvindelig forsøgsperson er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid eller ammer, og mindst én af følgende betingelser gælder: (a) ikke er en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP) ELLER (b) er en WOCBP og bruger en præventionsmetode som er yderst effektiv med en fejlrate på <1 % i løbet af interventionsperioden og i mindst 16 uger efter den sidste dosis af undersøgelsesintervention. Investigatoren bør evaluere effektiviteten af ​​præventionsmetoden i forhold til den første dosis af undersøgelsesintervention. (c) En WOCBP skal have en negativ højsensitiv graviditetstest (serum) inden for 8 uger før den første dosis af undersøgelsesintervention. (d) Yderligere krav til graviditetstest under og efter undersøgelsesintervention er lokaliseret. (e) Investigatoren er ansvarlig for gennemgang af sygehistorie, menstruationshistorie og nylig seksuel aktivitet for at mindske risikoen for inklusion af en kvinde med en tidlig uopdaget graviditet.
• I stand til at give underskrevet informeret samtykke, som omfatter overholdelse af kravene og begrænsninger, der er anført i formularen til informeret samtykke (ICF) og i denne protokol. Inklusionskriterier for induktionsfasen: - Optimeret OCS-dosis: Opnåede en stabil dosis af OCS i optimeringsperioden, som er defineret som 2 uger på den samme dosis orale kortikosteroider før indtræden i induktionsfasen. Den optimerede dosis skal være mellem 5,0 og 35 mg/dag af OCS.
• Eosinofil astma: Forudgående dokumentation for eosinofil astma eller høj sandsynlighed for eosinofil astma.
• OCS-overensstemmelse: Overholdelse af brug af OCS-dosis som anvist under optimeringsfasen på mindst 10 af de foregående 14 dage.
• Overholdelse af e-dagbog: Overholdelse af udfyldelse af e-dagbogen defineret som: (a) Fuldførelse af symptomscore på 4 eller flere dage ud af de sidste 7 dage. (b) Fuldførelse af information vedrørende brug af redningsmedicin på 4 eller flere dage ud af de sidste 7 dage umiddelbart forud for besøg 3. (c) Afslutning af PEF-målinger på 4 eller flere dage ud af de sidste 7 dage umiddelbart før besøg 3.

Ekskluderingskriterier:

• Samtidig luftvejssygdom: Tilstedeværelse af en anden klinisk vigtig lungetilstand end astma. Dette omfatter, men er ikke begrænset til, nuværende infektion, bronkiektasi, lungefibrose, bronkopulmonal aspergillose eller diagnoser af emfysem eller kronisk bronkitis (kronisk obstruktiv lungesygdom bortset fra astma) eller en historie med lungekræft.
• Malignitet: En aktuel malignitet eller tidligere historie med cancer i remission i mindre end 12 måneder forud for screening (personer, der havde lokaliseret carcinom (dvs. basal- eller pladecelleceller) af huden, som blev resekeret til helbredelse, vil ikke blive udelukket).
• Leversygdom: Ustabil leversygdom (som defineret ved tilstedeværelsen af ​​ascites, encefalopati, koagulopati, hypoalbuminæmi, esophageal eller gastrisk varicer eller vedvarende gulsot), skrumpelever og kendte galdesygdomme (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten).
• Kardiovaskulær: Personer, der har alvorlig eller klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom ukontrolleret med standardbehandling. Inklusive, men ikke begrænset til: (a) kendt udstødningsfraktion på <30 % ELLER (b) alvorligt hjertesvigt møde New York Heart Association klasse IV ELLER (c) indlagt i de 12 måneder forud for besøg 1 for alvorligt hjertesvigt møde New York Heart Association klasse III ELLER (d) angina diagnosticeret mindre end 3 måneder før besøg 1 eller ved besøg 1.
• Andre samtidige medicinske tilstande: Forsøgspersoner, der har kendte, allerede eksisterende, klinisk signifikante endokrine, autoimmune, metaboliske, neurologiske, renale, gastrointestinale, hepatiske, hæmatologiske eller andre systemabnormiteter, der er ukontrollerede med standardbehandling.
• Eosinofile sygdomme: Personer med andre tilstande, der kan føre til forhøjede eosinofiler, såsom hypereosinofile syndromer, herunder Churg-Strauss syndrom eller eosinofil esophaghitis. Forsøgspersoner med et kendt, allerede eksisterende parasitisk angreb inden for 6 måneder før besøg 1 skal også udelukkes.
• Omalizumab-brug: Forsøgspersoner, der har modtaget omalizumab inden for 130 dage efter besøg 1.
• Andre monoklonale antistoffer: Forsøgspersoner, der har modtaget et hvilket som helst monoklonalt antistof (bortset fra omalizumab) til behandling af inflammatorisk sygdom inden for 5 halveringstider efter besøg 1.
• Undersøgelsesmedicin: Forsøgspersoner, der har modtaget behandling med et forsøgslægemiddel inden for de seneste 30 dage eller fem terminale fasehalveringstider af lægemidlet, alt efter hvad der er længst, før besøg 1 (dette inkluderer også forsøgsformuleringer af markedsførte produkter).
• Forsøgspersoner, der tidligere har deltaget i en undersøgelse af mepolizumab og modtaget undersøgelsesprodukt (inklusive placebo).
• EKG: EKG-vurdering QTcF > 450 msek eller QTcF > 480 msek for forsøgspersoner med bundlegrenblok.
• Immundefekt: En kendt immundefekt (f.eks. human immundefektvirus - HIV), bortset fra det, der forklares ved brugen af ​​kortikosteroider, der tages som behandling for astma.
• Rygehistorie: Nuværende rygere eller tidligere rygere med en rygehistorie på >=10 pakkeår. En tidligere ryger er defineret som en person, der holder op med at ryge mindst 6 måneder før besøg 1.
• Overfølsomhed: Personer med kendt allergi eller intolerance over for et monoklonalt antistof eller biologisk.
• Graviditet: Forsøgspersoner, der er gravide eller ammer. Patienter bør ikke indskrives, hvis de planlægger at blive gravide i løbet af undersøgelsesdeltagelsen.
• Alkohol-/stofmisbrug: En historie (eller formodet historie) med alkoholmisbrug eller stofmisbrug inden for 2 år før besøg 1.
• Overholdelse: Forsøgspersoner, der har kendte beviser på manglende overholdelse af kontrollerende medicin og/eller evne til at følge lægens anbefalinger.
• Laboratorieabnormitet: Bevis på klinisk signifikant abnormitet i den hæmatologiske, biokemiske eller urinanalysescreening ved besøg 1, som vurderet af investigator.
• Alanintransferase (ALT) >2 x øvre normalgrænse (ULN).
• Bilirubin > 1,5 x ULN (isoleret bilirubin > 1,5 ULN er acceptabelt, hvis bilirubin er fraktioneret og direkte bilirubin <35 %).
• Skrumpelever eller nuværende ustabil lever- eller galdesygdom pr. investigator-vurdering defineret ved tilstedeværelsen af ​​ascites, encefalopati, koagulopati, hypoalbuminæmi, esophageal eller gastrisk varicer eller vedvarende gulsot. Stabil ikke-cirrhotisk kronisk leversygdom (herunder Gilberts syndrom, asymptomatiske galdesten og kronisk stabil hepatitis B eller C, f.eks. tilstedeværelse af hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] eller positivt hepatitis C antistof testresultat) er acceptabelt, hvis forsøgspersonen ellers opfylder kriterierne for berettigelse .