Badanie fazy 4 mepolizumabu w dawce 100 miligramów (mg) podskórnie (sc) u indyjskich pacjentów w wieku >=18 lat z ciężką astmą eozynofilową wymagającą leczenia podtrzymującego Doustne kortykosteroidy (PRISM)

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnik musi mieć od 18 do 65 lat włącznie, w momencie podpisania świadomej zgody.
• Astma: Dowody astmy udokumentowane przez: (a) Odwracalność dróg oddechowych (FEV1>=12% i 200 mililitrów (ml) wykazane podczas wizyty 1, wizyty 2 lub wizyty 3 LUB udokumentowane w ciągu ostatnich 12 miesięcy LUB (b) nadreaktywność dróg oddechowych (metacholina: PC20 <8 mg/ml lub histamina: PD20 <7,8 μmol; mannitol: zmniejszenie FEV1 zgodnie z instrukcją produktu na etykiecie) udokumentowane w ciągu 12 miesięcy przed Wizytą 3 LUB (c) Zmienność przepływu powietrza w klinice FEV1 >= 20% między dwiema kolejnymi wizytami w klinice udokumentowanymi w ciągu 12 miesięcy poprzedzających Wizytę 3 (FEV1 zarejestrowane podczas zaostrzenia nie powinno być uwzględniane w tym kryterium) LUB (d) Zmienność przepływu powietrza, na co wskazuje >20% dobowa zmienność szczytowego przepływu obserwowana w dniu 3 lub więcej dni w okresie optymalizacji.
• Pacjenci z astmą eozynofilową: uprzednia udokumentowana astma eozynofilowa lub wysokie prawdopodobieństwo wystąpienia astmy eozynofilowej jako FEV1: Utrzymująca się obturacja dróg oddechowych wskazana przez: (a) W przypadku pacjentów >=18 lat podczas wizyty 1, wizyty 2 lub wizyty 3, wstępne -lek rozszerzający oskrzela FEV1 <80% wartości należnej. (b) W przypadku pacjentów w wieku od 12 do 17 lat podczas wizyty 1, wizyty 2 lub wizyty 3, FEV1 przed podaniem leku rozszerzającego oskrzela <90% wartości należnej LUB stosunek FEV1:natężona objętość wydechowa (FVC) < 0,8. W przypadku przewidywanych wartości FEV1 zostaną wykorzystane wartości National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) III, a wartości te zostaną dostosowane do rasy.
• Fenotyp eozynofilowy: Zapalenie dróg oddechowych charakteryzowane jako eozynofilowe, na co wskazuje jedna z następujących cech: (a) Podwyższony poziom eozynofili we krwi obwodowej >=300 komórek/mikrolitr (μl), który jest związany z astmą w ciągu ostatnich 12 miesięcy przed Wizyta 3. LUB (b) Obwodowa wyjściowa liczba eozynofili >=150 komórek/μl między wizytą 1 a wizytą 3, która jest związana z astmą.
• Kortykosteroidy ogólnoustrojowe: Osoby z ciężką astmą wymagające regularnego leczenia podtrzymującego kortykosteroidami ogólnoustrojowymi w ciągu 6 miesięcy poprzedzających Wizytę 1 i stosujące stałą dawkę doustnych kortykosteroidów przez 4 tygodnie przed Wizytą 1. Pacjenci muszą przyjmować od 5,0 do 35 mg/dobę kortykosteroidów prednizonem lub jego odpowiednikiem podczas wizyty 1 i muszą wyrazić zgodę na przejście na wymagany w badaniu prednizon/prednizolon jako doustny kortykosteroid i stosować go zgodnie z protokołem przez cały czas trwania badania.
• Kortykosteroidy wziewne: wymóg regularnego leczenia dużymi dawkami kortykosteroidów wziewnych w ciągu 6 miesięcy poprzedzających Wizytę 1. Dla osób w wieku 18 lat i starszych: Dawka kortykosteroidów wziewnych (ICS) musi wynosić >=880 mikrogramów (μg)/dobę propionianu flutykazonu (FP) (z inhalatora) lub równoważną dawkę na dobę. Dla osób w wieku od 12 do 17 lat: Dawka ICS musi wynosić >=440 μg/dobę propionianu flutikazonu (FP) (z aktuatora) lub równoważną dawkę dzienną.
• Lek kontrolujący: Obecne leczenie dodatkowym lekiem kontrolującym przez co najmniej 3 miesiące LUB stosowanie i nieskuteczne stosowanie dodatkowego leku kontrolującego przez co najmniej 3 kolejne miesiące w ciągu ostatnich 12 miesięcy [np. długo działający beta2-agonista (LABA), receptor leukotrienowy antagonista (LTRA) lub teofilina].
• Mężczyzna lub kwalifikująca się kobieta. Stosowanie antykoncepcji przez kobiety powinno być zgodne z lokalnymi przepisami dotyczącymi metod antykoncepcji dla osób uczestniczących w badaniach klinicznych. Kobieta kwalifikuje się do udziału, jeśli nie jest w ciąży ani nie karmi piersią, a spełniony jest co najmniej jeden z poniższych warunków: (a) nie jest kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP) LUB (b) jest WOCBP i stosuje metodę antykoncepcji który jest wysoce skuteczny, ze wskaźnikiem niepowodzeń <1% w okresie interwencji i przez co najmniej 16 tygodni po ostatniej dawce badanej interwencji. Badacz powinien ocenić skuteczność metody antykoncepcyjnej w odniesieniu do pierwszej dawki badanej interwencji. (c) WOCBP musi mieć ujemny wynik bardzo czułego testu ciążowego (surowicy) w ciągu 8 tygodni przed pierwszą dawką badanej interwencji. (d) Znajdują się dodatkowe wymagania dotyczące testów ciążowych podczas i po interwencji badawczej. (e) Badacz jest odpowiedzialny za przegląd historii choroby, historii miesiączki i niedawnej aktywności seksualnej, aby zmniejszyć ryzyko włączenia kobiety z wcześnie niewykrytą ciążą.
• Zdolny do wyrażenia świadomej zgody, która obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu świadomej zgody (ICF) oraz w niniejszym protokole. Kryteria włączenia do fazy indukcji: - Zoptymalizowana dawka OCS: Osiągnięto stabilną dawkę OCS w okresie optymalizacji, który definiuje się jako 2 tygodnie przyjmowania tej samej dawki doustnych kortykosteroidów przed rozpoczęciem fazy indukcji. Zoptymalizowana dawka musi wynosić od 5,0 do 35 mg/dobę OCS.
• Astma eozynofilowa: wcześniejsze udokumentowanie astmy eozynofilowej lub wysokie prawdopodobieństwo wystąpienia astmy eozynofilowej.
• Zgodność z OCS: Zgodność ze stosowaniem dawki OCS zgodnie z instrukcjami podczas fazy optymalizacji przez co najmniej 10 z poprzednich 14 dni.
• Zgodność eDziennika: Zgodność z wypełnianiem eDziennika zdefiniowana jako: (a) Ukończenie oceny objawów przez 4 lub więcej dni z ostatnich 7 dni. (b) Uzupełnienie informacji dotyczących stosowania leków ratunkowych przez 4 lub więcej dni z ostatnich 7 dni bezpośrednio poprzedzających Wizytę 3. (c) Zakończenie pomiarów PEF przez 4 lub więcej dni z ostatnich 7 dni bezpośrednio poprzedzających Wizytę 3.

Kryteria wyłączenia:

• Jednoczesna choroba układu oddechowego: obecność klinicznie istotnej choroby płuc innej niż astma. Obejmuje to między innymi aktualną infekcję, rozstrzenie oskrzeli, zwłóknienie płuc, aspergilozę oskrzelowo-płucną lub rozpoznanie rozedmy płuc lub przewlekłego zapalenia oskrzeli (przewlekła obturacyjna choroba płuc inna niż astma) lub raka płuc w wywiadzie.
• Nowotwór złośliwy: Obecny nowotwór złośliwy lub wcześniejszy nowotwór w remisji trwającej krócej niż 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym (pacjenci, którzy mieli zlokalizowanego raka (tj. podstawna lub płaskonabłonkowa) skóry, która została usunięta w celu wyleczenia, nie zostanie wykluczona).
• Choroby wątroby: niestabilna choroba wątroby (zdefiniowana jako obecność wodobrzusza, encefalopatii, koagulopatii, hipoalbuminemii, żylaków przełyku lub żołądka lub uporczywej żółtaczki), marskość wątroby i znane nieprawidłowości dróg żółciowych (z wyjątkiem zespołu Gilberta lub bezobjawowych kamieni żółciowych).
• Układ sercowo-naczyniowy: Pacjenci z ciężką lub klinicznie istotną chorobą układu krążenia, niekontrolowaną standardowym leczeniem. W tym między innymi: (a) znana frakcja wyrzutowa <30% OR (b) ciężka niewydolność serca spełniająca kryteria klasy IV wg New York Heart Association LUB (c) hospitalizowana w ciągu 12 miesięcy przed wizytą 1 z powodu ciężkiej niewydolności serca spełniająca kryteria New York III klasa asocjacyjna serca LUB (d) dławica piersiowa rozpoznana mniej niż 3 miesiące przed Wizytą 1 lub podczas Wizyty 1.
• Inne współistniejące schorzenia: Pacjenci, u których wcześniej występowały istotne klinicznie nieprawidłowości endokrynologiczne, autoimmunologiczne, metaboliczne, neurologiczne, nerkowe, żołądkowo-jelitowe, wątrobowe, hematologiczne lub jakiekolwiek inne nieprawidłowości w układzie, które nie są kontrolowane standardowym leczeniem.
• Choroby eozynofilowe: Pacjenci z innymi schorzeniami, które mogą prowadzić do podwyższonej liczby eozynofili, takimi jak zespoły hipereozynofilowe, w tym zespół Churga-Straussa lub eozynofilowe zapalenie przełyku. Osoby ze znaną wcześniej inwazją pasożytniczą w ciągu 6 miesięcy przed Wizytą 1 również należy wykluczyć.
• Stosowanie omalizumabu: pacjenci, którzy otrzymywali omalizumab w ciągu 130 dni od wizyty 1.
• Inne przeciwciała monoklonalne: pacjenci, którzy otrzymali jakiekolwiek przeciwciało monoklonalne (inne niż omalizumab) w celu leczenia choroby zapalnej w ciągu 5 okresów półtrwania od wizyty 1.
• Leki badawcze: osoby, które otrzymały leczenie badanym lekiem w ciągu ostatnich 30 dni lub pięciu okresów półtrwania w końcowej fazie leku, w zależności od tego, który okres jest dłuższy, przed Wizytą 1 (dotyczy to również preparatów eksperymentalnych sprzedawanych produktów).
• Pacjenci, którzy wcześniej brali udział w jakimkolwiek badaniu mepolizumabu i otrzymywali badany produkt (w tym placebo).
• EKG: ocena EKG QTcF > 450 ms lub QTcF > 480 ms u osób z blokiem odnogi pęczka Hisa.
• Niedobór odporności: Znany niedobór odporności (np. ludzki wirus upośledzenia odporności – HIV), inne niż te, które można wytłumaczyć stosowaniem kortykosteroidów stosowanych w leczeniu astmy.
• Historia palenia: Obecni lub byli palacze z historią palenia >=10 paczkolat. Za byłego palacza uważa się osobę, która rzuciła palenie co najmniej 6 miesięcy przed Wizytą 1.
• Nadwrażliwość: Pacjenci ze znaną alergią lub nietolerancją na przeciwciało monoklonalne lub biologiczne.
• Ciąża: Osoby w ciąży lub karmiące piersią. Pacjentki nie powinny być włączane do badania, jeśli planują zajść w ciążę w czasie udziału w badaniu.
• Nadużywanie alkoholu/substancji: Historia (lub podejrzewana historia) nadużywania alkoholu lub substancji odurzających w ciągu 2 lat przed Wizytą 1.
• Przestrzeganie zaleceń: osoby, które mają znane dowody nieprzestrzegania zaleceń lekarskich i/lub zdolności do przestrzegania zaleceń lekarskich.
• Nieprawidłowość laboratoryjna: dowód klinicznie istotnej nieprawidłowości w badaniu hematologicznym, biochemicznym lub analizie moczu podczas wizyty 1, według oceny badacza.
• Transferaza alaninowa (ALT) >2 x górna granica normy (GGN).
• Bilirubina > 1,5 x GGN (bilirubina izolowana > 1,5 GGN jest akceptowalna, jeśli bilirubina jest frakcjonowana, a bilirubina bezpośrednia <35%).
• Marskość wątroby lub obecna niestabilna choroba wątroby lub dróg żółciowych, według oceny badacza, zdefiniowana przez obecność wodobrzusza, encefalopatii, koagulopatii, hipoalbuminemii, żylaków przełyku lub żołądka lub utrzymującej się żółtaczki. Stabilna przewlekła choroba wątroby bez marskości wątroby (w tym zespół Gilberta, bezobjawowa kamica żółciowa i przewlekłe stabilne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C, np. obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg] lub dodatni wynik testu na obecność przeciwciał przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C) jest dopuszczalna, jeśli pacjent spełnia inne kryteria kwalifikacyjne .