Phase-4-Studie zu Mepolizumab 100 Milligramm (mg) subkutan (sc) bei indischen Probanden im Alter von >=18 Jahren mit schwerem eosinophilem Asthma, die eine Erhaltungstherapie mit oralen Kortikosteroiden benötigen (PRISM)

Einschlusskriterien:

• Das Subjekt muss zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung 18 bis einschließlich 65 Jahre alt sein.
• Asthma: Nachweis von Asthma, dokumentiert durch: (a) Reversibilität der Atemwege (FEV1>=12 % und 200 Milliliter (ml), nachgewiesen bei Visite 1, Visite 2 oder Visite 3 ODER dokumentiert in den letzten 12 Monaten ODER (b) Überempfindlichkeit der Atemwege (Methacholin: PC20 von < 8 mg/ml oder Histamin: PD20 von < 7,8 μmol; Mannitol: Abnahme von FEV1 gemäß den Anweisungen auf dem Etikett) dokumentiert in den 12 Monaten vor Besuch 3 ODER (c) Luftstromvariabilität in klinischem FEV1 >= 20 % zwischen zwei aufeinanderfolgenden Klinikbesuchen, die in den 12 Monaten vor Besuch 3 dokumentiert wurden (FEV1, das während einer Exazerbation aufgezeichnet wurde, sollte für dieses Kriterium nicht berücksichtigt werden) ODER (d) Luftstromvariabilität, angezeigt durch >20 % tägliche Variabilität des Spitzenflusses, beobachtet am 3 oder mehr Tage während des Optimierungszeitraums.
• Patienten mit eosinophilem Asthma: frühere Dokumentation von eosinophilem Asthma oder hohe Wahrscheinlichkeit von eosinophilem Asthma als FEV1: Anhaltende Obstruktion des Luftstroms wie angegeben durch: (a) Für Patienten >= 18 Jahre bei Visite 1, Visite 2 oder Visite 3, a pre - Bronchodilatator FEV1 < 80 % vorhergesagt. (b) Für Probanden im Alter von 12 bis 17 Jahren bei Visite 1, Visite 2 oder Visite 3 ein FEV1 vor Bronchodilatator < 90 % des Sollwerts ODER FEV1:Forced Expiratory Volume (FVC)-Verhältnis < 0,8. Für die vorhergesagten FEV1-Werte werden die Werte der National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) III verwendet und Anpassungen an diesen Werten für die Rasse vorgenommen.
• Eosinophiler Phänotyp: Atemwegsentzündung, die als eosinophiler Natur gekennzeichnet ist, wie durch eines der folgenden Merkmale angezeigt: (a) Ein erhöhter Eosinophilenspiegel im peripheren Blut von >= 300 Zellen/Mikroliter (μl), der in den letzten 12 Monaten vor Asthma im Zusammenhang steht Besuch 3. ODER (b) Peripherer Eosinophilen-Ausgangswert >= 150 Zellen/μl zwischen Besuch 1 und Besuch 3, der mit Asthma in Verbindung steht.
• Systemische Kortikosteroide: Personen mit schwerem Asthma und Bedarf an regelmäßiger Behandlung mit systemischen Kortikosteroiden zur Erhaltung in den 6 Monaten vor Besuch 1 und Verwendung einer stabilen oralen Kortikosteroiddosis für 4 Wochen vor Besuch 1. Die Personen müssen 5,0 bis 35 mg/Tag einnehmen Prednison oder Äquivalent bei Visite 1 und müssen zustimmen, auf das für die Studie erforderliche Prednison/Prednisolon als orales Kortikosteroid umzusteigen und es gemäß Protokoll für die Dauer der Studie zu verwenden.
• Inhalative Kortikosteroide: Erfordernis einer regelmäßigen Behandlung mit hochdosierten inhalativen Kortikosteroiden in den 6 Monaten vor Besuch 1. Ab 18 Jahren: Die Dosis der inhalativen Kortikosteroide (ICS) muss >= 880 Mikrogramm (mcg)/Tag Fluticasonpropionat (FP) (ex-Betätiger) oder ein Äquivalent täglich betragen. Für die Altersgruppe 12 bis 17: Die ICS-Dosis muss >= 440 μg/Tag Fluticasonpropionat (FP) (ex-Betätiger) oder ein Äquivalent täglich sein.
• Controller-Medikamente: Aktuelle Behandlung mit einem zusätzlichen Controller-Medikament für mindestens 3 Monate ODER Verwendung eines zusätzlichen Controller-Medikaments für mindestens 3 aufeinanderfolgende Monate in den letzten 12 Monaten [z. B. langwirksamer Beta2-Agonist (LABA), Leukotrienrezeptor Antagonist (LTRA) oder Theophyllin].
• Männlich oder berechtigte Frau. Die Anwendung von Verhütungsmitteln durch Frauen sollte mit den örtlichen Vorschriften bezüglich der Verhütungsmethoden für diejenigen, die an klinischen Studien teilnehmen, übereinstimmen. Eine weibliche Person ist zur Teilnahme berechtigt, wenn sie nicht schwanger ist oder stillt und mindestens eine der folgenden Bedingungen zutrifft: (a) Sie ist keine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP) ODER (b) Sie ist eine WOCBP und wendet eine Verhütungsmethode an das hochwirksam ist, mit einer Misserfolgsrate von <1 % während des Interventionszeitraums und für mindestens 16 Wochen nach der letzten Dosis der Studienintervention. Der Prüfarzt sollte die Wirksamkeit der Verhütungsmethode in Bezug auf die erste Dosis der Studienintervention bewerten. (c) Ein WOCBP muss innerhalb von 8 Wochen vor der ersten Dosis der Studienintervention einen negativen hochempfindlichen Schwangerschaftstest (Serum) haben. (d) Zusätzliche Anforderungen für Schwangerschaftstests während und nach der Studienintervention sind festgelegt. (e) Der Prüfer ist verantwortlich für die Überprüfung der Krankengeschichte, der Menstruationsgeschichte und der jüngsten sexuellen Aktivität, um das Risiko für die Aufnahme einer Frau mit einer frühen unentdeckten Schwangerschaft zu verringern.
• In der Lage, eine unterzeichnete Einverständniserklärung abzugeben, die die Einhaltung der Anforderungen und Einschränkungen umfasst, die im Einverständniserklärungsformular (ICF) und in diesem Protokoll aufgeführt sind. Einschlusskriterien für die Induktionsphase: - Optimierte OCS-Dosis: Erreichen einer stabilen OCS-Dosis während des Optimierungszeitraums, der als 2 Wochen mit der gleichen Dosis oraler Kortikosteroide vor Eintritt in die Induktionsphase definiert ist. Die optimale Dosis muss zwischen 5,0 und 35 mg/Tag OCS liegen.
• Eosinophiles Asthma: Frühere Dokumentation von eosinophilem Asthma oder hohe Wahrscheinlichkeit von eosinophilem Asthma.
• OCS-Compliance: Compliance mit der Anwendung der OCS-Dosis gemäß den Anweisungen während der Optimierungsphase an mindestens 10 der vorangegangenen 14 Tage.
• eDiary-Compliance: Compliance mit dem Ausfüllen des eDiary, definiert als: (a) Ausfüllen der Symptombewertungen an 4 oder mehr Tagen der letzten 7 Tage. (b) Abschluss der Informationen zur Verwendung von Notfallmedikamenten an 4 oder mehr Tagen der letzten 7 Tage unmittelbar vor Besuch 3. (c) Abschluss der PEF-Messungen an 4 oder mehr Tagen der letzten 7 Tage unmittelbar vor Besuch 3.

Ausschlusskriterien:

• Gleichzeitige Atemwegserkrankung: Vorhandensein einer anderen klinisch bedeutsamen Lungenerkrankung als Asthma. Dazu gehören unter anderem aktuelle Infektionen, Bronchiektasen, Lungenfibrose, bronchopulmonale Aspergillose oder Diagnosen von Emphysem oder chronischer Bronchitis (chronisch obstruktive Lungenerkrankung außer Asthma) oder Lungenkrebs in der Vorgeschichte.
• Malignität: Eine aktuelle Malignität oder Vorgeschichte von Krebs in Remission für weniger als 12 Monate vor dem Screening (Probanden mit lokalisiertem Karzinom (d. h. Basal- oder Plattenepithelzellen) der Haut, die zur Heilung reseziert wurde, nicht ausgeschlossen).
• Lebererkrankung: Instabile Lebererkrankung (definiert durch Aszites, Enzephalopathie, Koagulopathie, Hypoalbuminämie, Ösophagus- oder Magenvarizen oder anhaltende Gelbsucht), Zirrhose und bekannte Gallenanomalien (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms oder asymptomatischer Gallensteine).
• Kardiovaskulär: Patienten mit einer schweren oder klinisch signifikanten kardiovaskulären Erkrankung, die mit der Standardbehandlung nicht kontrolliert werden kann. Einschließlich, aber nicht beschränkt auf: (a) bekannte Ejektionsfraktion von <30 % ODER (b) schwere Herzinsuffizienz nach New York Heart Association Klasse IV ODER (c) Krankenhausaufenthalt in den 12 Monaten vor Besuch 1 wegen schwerer Herzinsuffizienz nach New York Heart Association Klasse III ODER (d) Angina, die weniger als 3 Monate vor Besuch 1 oder bei Besuch 1 diagnostiziert wurde.
• Andere gleichzeitige Erkrankungen: Personen mit bekannten, bereits bestehenden, klinisch signifikanten endokrinen, autoimmunen, metabolischen, neurologischen, renalen, gastrointestinalen, hepatischen, hämatologischen oder anderen Systemanomalien, die mit der Standardbehandlung nicht kontrolliert werden können.
• Eosinophile Erkrankungen: Personen mit anderen Erkrankungen, die zu erhöhten Eosinophilen führen können, wie z. B. hypereosinophile Syndrome, einschließlich Churg-Strauss-Syndrom, oder eosinophile Ösophaghitis. Probanden mit einem bekannten, vorbestehenden Parasitenbefall innerhalb von 6 Monaten vor Besuch 1 sind ebenfalls auszuschließen.
• Verwendung von Omalizumab: Probanden, die Omalizumab innerhalb von 130 Tagen nach Besuch 1 erhalten haben.
• Andere monoklonale Antikörper: Probanden, die einen monoklonalen Antikörper (außer Omalizumab) zur Behandlung einer entzündlichen Erkrankung innerhalb von 5 Halbwertszeiten nach Besuch 1 erhalten haben.
• Prüfmedikamente: Probanden, die in den letzten 30 Tagen oder fünf Halbwertszeiten der terminalen Phase des Arzneimittels, je nachdem, was länger ist, vor Besuch 1 mit einem Prüfpräparat behandelt wurden (dies schließt auch Prüfformulierungen von vermarkteten Produkten ein).
• Probanden, die zuvor an einer Studie mit Mepolizumab teilgenommen und ein Prüfprodukt (einschließlich Placebo) erhalten haben.
• EKG: EKG-Beurteilung QTcF > 450 ms oder QTcF > 480 ms für Probanden mit Schenkelblock.
• Immunschwäche: Eine bekannte Immunschwäche (z. humanes Immundefizienzvirus - HIV), außer denen, die durch die Anwendung von Kortikosteroiden zur Behandlung von Asthma erklärt werden.
• Rauchergeschichte: Aktuelle Raucher oder ehemalige Raucher mit einer Rauchergeschichte von >=10 Packungsjahren. Ein ehemaliger Raucher ist definiert als eine Person, die mindestens 6 Monate vor Besuch 1 mit dem Rauchen aufgehört hat.
• Überempfindlichkeit: Personen mit bekannter Allergie oder Unverträglichkeit gegenüber einem monoklonalen Antikörper oder Biologikum.
• Schwangerschaft: Probanden, die schwanger sind oder stillen. Patientinnen sollten nicht aufgenommen werden, wenn sie planen, während der Zeit der Studienteilnahme schwanger zu werden.
• Alkohol-/Drogenmissbrauch: Eine Vorgeschichte (oder vermutete Vorgeschichte) von Alkohol- oder Drogenmissbrauch innerhalb von 2 Jahren vor Besuch 1.
• Adhärenz: Probanden, die nachweislich mangelnde Einhaltung von Controller-Medikamenten und/oder die Fähigkeit haben, den Empfehlungen des Arztes zu folgen.
• Laboranomalie: Nachweis einer klinisch signifikanten Anomalie im hämatologischen, biochemischen oder Urinanalyse-Screen bei Besuch 1, wie vom Prüfarzt beurteilt.
• Alanintransferase (ALT) > 2 x Obergrenze des Normalwerts (ULN).
• Bilirubin > 1,5 x ULN (isoliertes Bilirubin > 1,5 ULN ist akzeptabel, wenn Bilirubin fraktioniert und direktes Bilirubin < 35 % ist.
• Zirrhose oder aktuelle instabile Leber- oder Gallenerkrankung gemäß Beurteilung des Prüfarztes, definiert durch das Vorhandensein von Aszites, Enzephalopathie, Koagulopathie, Hypoalbuminämie, Ösophagus- oder Magenvarizen oder anhaltender Gelbsucht. Stabile nicht zirrhotische chronische Lebererkrankung (einschließlich Gilbert-Syndrom, asymptomatische Gallensteine ​​und chronisch stabile Hepatitis B oder C, z. B. Vorhandensein von Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg] oder positives Testergebnis für Hepatitis-C-Antikörper) ist akzeptabel, wenn der Proband ansonsten die Zulassungskriterien erfüllt .