Mepolizumab 100 毫克 (mg) 皮下注射 (SC) 在年龄 >=18 岁且需要维持口服皮质类固醇的严重嗜酸性哮喘患者中的第 4 期研究 (PRISM)
2024年10月27日 更新者：GlaxoSmithKline
一项为期 4 期、开放标签、单臂、24 周、4 期研究，以评估每 4 周一次皮下注射美泊利单抗 100 mg 的安全性和有效性，这些研究对象年龄 >=18 岁，患有严重嗜酸性粒细胞性哮喘，需要口服皮质类固醇治疗维持哮喘控制 (PRISM)
美泊利单抗是一种人源化单克隆抗体（IgG1，kappa），可阻断白细胞介素 5 (IL-5)，从而抑制嗜酸性粒细胞的产生和存活。
这项第 4 期、开放标签、单臂研究的目的是评估每 4 周一次皮下注射美泊利单抗 100 mg 的安全性和有效性，用于 18 岁或以上需要口服皮质类固醇 (OCS) 治疗的严重嗜酸性粒细胞性哮喘患者以维持哮喘控制。
该研究包括四个阶段，OCS 优化阶段（第 -8 周至第 -3 周）、诱导阶段（第 0 周至第 4 周）、OCS 减少阶段（第 4 周至第 20 周），然后是维护阶段（第 20 周至第 20 周） 24).
在诱导阶段，受试者将每 4 周皮下注射美泊利单抗 100 mg 以及他们的基线哮喘药物。
这个阶段将允许受试者有足够的时间在 OCS 减少之前实现嗜酸性粒细胞炎症的减少。
在优化阶段，研究者将根据哮喘控制问卷 (ACQ)-5 评分和恶化情况的审查，根据优化滴定时间表调整 OCS（泼尼松/泼尼松龙）剂量。
在减量阶段，受试者将继续每 4 周接受 100 mg 美泊利单抗，OCS 剂量减少将每 4 周使用减量滴定时间表根据受试者记录的 eDiary 参数、受试者的恶化史、并回顾肾上腺功能不全的体征和症状。
在维持阶段，受试者将在研究的最后 4 周内维持，无需任何进一步的 OCS 剂量调整。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
100
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Ahmedabad、印度、380052
- GSK Investigational Site
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Ahmedabad、印度、380013
- GSK Investigational Site
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Byculla Mumbai、印度、400008
- GSK Investigational Site
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Hyderabad、印度、500082
- GSK Investigational Site
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Hyderabad、印度、500018
- GSK Investigational Site
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Hyderabad、印度、500038
- GSK Investigational Site
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Jaipur、印度、302039
- GSK Investigational Site
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Kanpur、印度、208005
- GSK Investigational Site
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Kolkata、印度、700014
- GSK Investigational Site
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Nagpur、印度、440012
- GSK Investigational Site
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New Delhi、印度、110096
- GSK Investigational Site
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Noida、印度、201301
- GSK Investigational Site
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Pune、印度、411004
- GSK Investigational Site
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Pune、印度、411001
- GSK Investigational Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 65年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 在签署知情同意书时，受试者必须年满 18 至 65 岁（含）。
- 哮喘：哮喘的证据由以下任一记录：(a) 气道可逆性（FEV1>=12% 和 200 毫升 (ml) 在访问 1、访问 2 或访问 3 或在过去 12 个月中记录或 (b) 气道高反应性（乙酰甲胆碱：PC20 < 8mg/mL 或组胺：PD20 <7.8 μmol；甘露醇：FEV1 降低，按照标签产品说明）在访问 3 之前 12 个月内记录或 (c) 临床 FEV1 的气流变异性 >=在第 3 次就诊之前的 12 个月内记录的两次连续门诊就诊之间为 20%（在恶化期间记录的 FEV1 不应考虑用于该标准）或 (d) 气流变异性，如第 3 次观察到的峰流量日变化 >20% 所示或优化期间的更多天数。
- 患有嗜酸性粒细胞性哮喘的受试者：嗜酸性粒细胞性哮喘的先前记录或嗜酸性粒细胞性哮喘的高可能性为 FEV1：持续气流阻塞，如以下所示： (a) 对于第 1 次、第 2 次或第 3 次就诊时≥18 岁的受试者，预-支气管扩张剂 FEV1 < 80% 预计值。 (b) 对于 12 至 17 岁的受试者，在第 1 次、第 2 次或第 3 次就诊时，支气管扩张剂前 FEV1 < 90% 预计值或 FEV1：用力呼气容积 (FVC) 比率 < 0.8。 对于预测的 FEV1 值，将使用国家健康和营养检查调查 (NHANES) III 值，并将针对种族对这些值进行调整。
- 嗜酸性粒细胞表型：气道炎症本质上表现为嗜酸性粒细胞，表现为以下特征之一：(a) 外周血嗜酸性粒细胞水平升高 >=300 个细胞/微升 (μL)，这与之前 12 个月内的哮喘有关第 3 次就诊。或 (b) 第 1 次和第 3 次就诊之间与哮喘相关的外周基线嗜酸性粒细胞水平 >=150 个细胞/μL。
- 全身性皮质类固醇：患有严重哮喘且需要在访问 1 之前的 6 个月内使用维持性全身性皮质类固醇进行定期治疗并在访问 1 之前使用稳定的口服皮质类固醇剂量 4 周的受试者。受试者必须服用 5.0 至 35 mg/天在第 1 次就诊时服用泼尼松或等效药物，并且必须同意改用研究所需的泼尼松/泼尼松龙作为口服皮质类固醇，并在研究期间按照方案使用。
- 吸入皮质类固醇：需要在访问 1 之前的 6 个月内使用高剂量吸入皮质类固醇进行定期治疗。 对于 18 岁及以上：吸入皮质类固醇 (ICS) 的剂量必须为 >=880 微克 (mcg)/天丙酸氟替卡松 (FP)（执行器前）或等效剂量。 对于 12 至 17 岁：ICS 剂量必须为 >=440 μg/天丙酸氟替卡松 (FP)（执行器前）或等效剂量。
- 控制药物治疗：目前使用额外的控制药物治疗至少 3 个月，或者在过去 12 个月内至少连续 3 个月使用额外的控制药物治疗失败 [例如，长效 β2 激动剂 (LABA)、白三烯受体拮抗剂 (LTRA)，或茶碱]。
- 男性或符合条件的女性。 女性使用避孕药具应符合当地有关临床研究参与者避孕方法的规定。 女性受试者如果未怀孕或未哺乳，则有资格参加，并且至少满足以下条件之一：(a) 不是育龄妇女 (WOCBP) 或 (b) 是 WOCBP 并且正在使用避孕方法这是非常有效的，在干预期间和最后一次研究干预后至少 16 周内的失败率 <1%。 研究者应评估避孕方法与研究干预的首剂剂量相关的有效性。 (c) WOCBP 必须在第一次研究干预前 8 周内进行高度敏感的妊娠试验（血清）阴性。 (d) 找到了研究干预期间和之后妊娠测试的额外要求。 (e) 调查员负责审查病史、月经史和最近的性活动，以降低纳入早期未被发现怀孕的女性的风险。
- 能够签署知情同意书，包括遵守知情同意书 (ICF) 和本协议中列出的要求和限制。 诱导阶段纳入标准： -优化的 OCS 剂量：在优化期间达到稳定剂量的 OCS，这被定义为在进入诱导阶段之前使用相同剂量的口服皮质类固醇 2 周。 最佳剂量必须在 5.0 至 35mg/天的 OCS 之间。
- 嗜酸性粒细胞性哮喘：嗜酸性粒细胞性哮喘的先前记录或嗜酸性粒细胞性哮喘的可能性很高。
- OCS 合规性：在前 14 天中至少有 10 天按照优化阶段的指示使用 OCS 剂量。
- eDiary 合规性：完成 eDiary 的合规性定义为：(a) 在过去 7 天内有 4 天或更多天完成症状评分。 (b) 在第 3 次就诊之前的最后 7 天中有 4 天或更多天完成与急救药物使用相关的信息。 (c) 在就诊 3 之前的最后 7 天中有 4 天或更多天完成 PEF 测量。
排除标准：
- 并发呼吸系统疾病：除哮喘外，存在临床上重要的肺部疾病。 这包括但不限于当前感染、支气管扩张、肺纤维化、支气管肺曲霉菌病，或诊断为肺气肿或慢性支气管炎（除哮喘外的慢性阻塞性肺病）或肺癌病史。
- 恶性肿瘤：目前的恶性肿瘤或既往癌症缓解期少于 12 个月的筛选前病史（患有局部癌的受试者（即 为治愈而切除的皮肤的基底细胞或鳞状细胞）将不被排除在外）。
- 肝病：不稳定肝病（定义为存在腹水、脑病、凝血病、低白蛋白血症、食管或胃底静脉曲张或持续性黄疸）、肝硬化和已知的胆道异常（吉尔伯特综合征或无症状胆结石除外）。
- 心血管：患有严重或有临床意义的心血管疾病且标准治疗无法控制的受试者。 包括但不限于：(a) 已知射血分数 <30% 或 (b) 达到纽约心脏协会 IV 级的严重心力衰竭或 (c) 在第 1 次访视前 12 个月内因严重心力衰竭住院治疗达到纽约心脏协会 III 级或 (d) 在第 1 次就诊前不到 3 个月或在第 1 次就诊时诊断出心绞痛。
- 其他并发疾病：已知的、预先存在的、具有临床意义的内分泌、自身免疫、代谢、神经、肾脏、胃肠道、肝脏、血液或任何其他系统异常的受试者，这些异常无法通过标准治疗得到控制。
- 嗜酸性粒细胞疾病：患有其他可能导致嗜酸性粒细胞增多的病症的受试者，例如嗜酸性粒细胞增多症，包括 Churg-Strauss 综合征或嗜酸性粒细胞性食管炎。 在访问 1 之前的 6 个月内具有已知的、预先存在的寄生虫感染的受试者也被排除在外。
- 奥马珠单抗使用：在访问 1 后 130 天内接受奥马珠单抗治疗的受试者。
- 其他单克隆抗体：在访问 1 的 5 个半衰期内接受过任何单克隆抗体（奥马珠单抗除外）以治疗炎性疾病的受试者。
- 研究药物：在过去 30 天内接受过研究药物治疗的受试者或药物的五个末期半衰期，以较长者为准，在访问 1 之前（这也包括上市产品的研究制剂）。
- 以前参加过美泊利单抗的任何研究并接受过研究产品（包括安慰剂）的受试者。
- 心电图：对于束支传导阻滞受试者，心电图评估 QTcF > 450 毫秒或 QTcF > 480 毫秒。
- 免疫缺陷：已知的免疫缺陷（例如 人类免疫缺陷病毒 - HIV），而不是通过使用皮质类固醇治疗哮喘来解释的。
- 吸烟史：吸烟史≥10 包年的当前吸烟者或既往吸烟者。 前吸烟者定义为在访问 1 之前至少 6 个月戒烟的受试者。
- 超敏反应：已知对单克隆抗体或生物制剂过敏或不耐受的受试者。
- 怀孕：怀孕或哺乳的受试者。 如果患者计划在参与研究期间怀孕，则不应入组。
- 酒精/药物滥用：访问 1 前 2 年内有酒精滥用或药物滥用史（或疑似史）。
- 依从性：已知证据表明缺乏对控制药物的依从性和/或无法遵循医生建议的受试者。
- 实验室异常：根据研究者的判断，第 1 次就诊时血液学、生化或尿液分析筛查存在临床显着异常的证据。
- 丙氨酸转移酶 (ALT) >2 x 正常值上限 (ULN)。
- 胆红素 > 1.5 x ULN（分离胆红素 >1.5 如果胆红素被分馏且直接胆红素 <35%，则 ULN 是可接受的。
- 根据研究者的评估，肝硬化或当前不稳定的肝脏或胆道疾病由腹水、脑病、凝血病、低白蛋白血症、食管或胃底静脉曲张或持续性黄疸的存在定义。 稳定的非肝硬化慢性肝病（包括吉尔伯特综合征、无症状胆结石和慢性稳定的乙型或丙型肝炎，例如存在乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 或丙型肝炎抗体检测结果阳性）是可接受的，前提是受试者在其他方面符合资格标准.
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：患有严重嗜酸性粒细胞性哮喘的参与者
患有严重嗜酸性粒细胞性哮喘的参与者将每 4 周皮下注射 100 mg 美泊利单抗至上臂或大腿，持续 24 周（共 6 剂）。
沙丁胺醇定量吸入器 (MDIs) 将在治疗期间作为急救药物提供。
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沙丁胺醇定量吸入器 (MDIs) 将在治疗期间作为急救药物提供。
Mepolizumab 将以无菌小瓶中的冻干饼形式提供，并在使用前用无菌注射用水重新配制。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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发生严重不良事件 (SAE) 和非严重不良事件 (Non-SAE) 的参与者人数
大体时间：截至第 24 周
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AE 是临床研究参与者中发生的任何不良医疗事件，暂时与研究干预的使用相关，无论是否被认为与研究干预相关。
任何导致死亡、危及生命、需要住院治疗或延长现有住院时间、导致持续性残疾/丧失能力、先天性异常/出生缺陷或根据医学或科学判断的任何其他情况的任何不良医疗事件分类为 SAE。
不严重的不良事件被视为非严重不良事件。
报告了患有 SAE 和常见（大于等于 [>=] 3% [%]）非 SAE 的参与者人数。
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截至第 24 周
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发生特别关注不良事件 (AESI) 的参与者数量
大体时间：截至第 24 周
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AE 是临床研究参与者中发生的任何不良医疗事件，暂时与研究干预的使用相关，无论是否被认为与研究干预相关。
AESI 是与美泊利单抗已识别风险和潜在风险相关的不良事件。
AESI 是全身/局部部位反应、所有感染（感染和感染系统器官分类 [SOC]）、机会性感染、肿瘤、恶性肿瘤、心脏疾病以及严重的心脏、血管和血栓栓塞 (CVT) 事件。
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截至第 24 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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出现临床显着病情加重的参与者人数（包括需要住院或急诊室[急诊室就诊]的病情加重）
大体时间：截至第 24 周
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临床上显着的哮喘恶化被定义为哮喘恶化，需要使用全身性皮质类固醇和/或住院和/或急诊室就诊。
根据研究者的临床实践方案，使用口服或肠外皮质类固醇治疗病情加重。
由研究者或指定人员在电子病例报告表（eCRF）中记录临床显着的恶化情况，并使用电子日记中的数据进行验证。
报告了临床上显着恶化的参与者人数。
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截至第 24 周
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病情加重需要住院或急诊就诊的参与者人数
大体时间：截至第 24 周
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哮喘恶化被定义为哮喘恶化，需要使用全身性皮质类固醇和/或住院和/或急诊室就诊。
报告了需要住院或急诊就诊的病情加重的参与者人数。
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截至第 24 周
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病情加重需要住院治疗的参与者人数
大体时间：截至第 24 周
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哮喘恶化被定义为哮喘恶化，需要使用全身性皮质类固醇和/或住院治疗。
报告了病情恶化需要住院治疗的参与者人数。
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截至第 24 周
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第 24 周时临床使用支气管扩张剂前 1 秒用力呼气量 (FEV1) 相对于基线的变化
大体时间：基线（第-2周至-1周）和第24周
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FEV1 是肺功能的衡量标准，定义为深呼吸后一秒钟内可以呼出的空气量。
FEV1 通过肺活量测定法进行电子测量。
基线定义为给药前（第-2周至-1周）评估时记录的值。
使用支气管扩张剂前的 FEV1 相对于基线的变化计算为第 24 周的值减去基线的值。
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基线（第-2周至-1周）和第24周
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第 24 周时临床支气管扩张剂 FEV1 相对于基线的变化
大体时间：基线（第-2周至-1周）和第24周
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FEV1 是肺功能的衡量标准，定义为深呼吸后一秒钟内可以呼出的空气量。
FEV1 通过肺活量测定法进行电子测量。
基线定义为给药前（第-2周至-1周）评估时记录的值。
支气管扩张剂后 FEV1 相对于基线的变化计算为第 24 周的值减去基线的值。
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基线（第-2周至-1周）和第24周
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第 24 周哮喘控制问卷 (ACQ-5) 评分较基线的变化
大体时间：基线（第-2周至-1周）和第24周
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ACQ-5 是一份包含五个项目的调查问卷，旨在由参与者自行填写。
五个问题（夜间醒来、早晨醒来、活动受限、呼吸短促和喘息）询问症状的频率和/或严重程度。
所有这些问题的回答选项包括零（无损伤/限制）到六（完全损伤/限制）。
ACQ-5 分数计算为这 5 个项目响应的平均值，分数范围从 0（完全受控）到 6（严重不受控）。
分数越高表明哮喘控制越低。
基线定义为给药前（第-2周至-1周）评估时记录的值。
与基线的变化计算为第 24 周的值减去基线值。
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基线（第-2周至-1周）和第24周
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第 21 至 24 周期间早晨峰值呼气流量 (PEF) 相对于基线的变化
大体时间：基线（第-2周至-1周）和第21周至24周
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PEF 被定义为参与者的最大呼气速度，用电子峰值流量计测量。
基线定义为给药前（第-2周至-1周）评估时记录的值。
相对于基线的变化计算为给药后访视值减去基线值。
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基线（第-2周至-1周）和第21周至24周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年6月29日
初级完成 (实际的)
2023年10月28日
研究完成 (实际的)
2023年10月28日
研究注册日期
首次提交
2020年2月17日
首先提交符合 QC 标准的
2020年2月17日
首次发布 (实际的)
2020年2月19日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2024年12月10日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年10月27日
最后验证
2024年10月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 209682
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
本研究的 IPD 将通过临床研究数据请求网站提供。
IPD 共享时间框架
IPD 将在研究主要终点结果发布后的 6 个月内提供。
IPD 共享访问标准
在提交研究提案并获得独立审查小组的批准以及数据共享协议到位后，才提供访问权限。
最初提供 12 个月的访问权限，但在有正当理由的情况下可以再延长 12 个月。
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 国际碳纤维联合会
- 企业社会责任
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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