糖尿病性足潰瘍患者における3つの異なる用量でのAPO-2の安全性と有効性を評価する研究
糖尿病性足潰瘍患者における3つの異なる用量でのAPO-2の安全性と用量依存的な臨床効果を評価するための無作為化プラセボ対照二重盲検試験
調査の概要
詳細な説明
APOSEC は、培地中で培養され、ストレスを受けた末梢血単核細胞 (PBMC) によって放出されるセクレトームです。 コンテンツ分析により、APOSEC には無数のタンパク質、エキソソーム、脂質、リン脂質、コレステロール、および抗菌ペプチドが含まれていることが明らかになりました。 APO-2と呼ばれるハイドロゲルと混合したAPOSECの局所適用は、創傷治癒を促進/強化することが示されました。
MARSYAS II主試験は、APO-2の3つの用量レベルでの複数回投与の安全性と臨床的有効性を調査するための、多国籍、多施設、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、並行群、用量範囲第II相試験です。糖尿病性足潰瘍（DFU）患者のプラセボと比較。
主な研究の前に、APO-2とプラセボの間で3：1の比率で無作為化された12人の患者のコホートにおけるDFU患者の複数回投与の安全性（25 U / ml APO-2）を評価する安全性の導入期間があります2 から 4 の研究施設で。 安全導入期間における個々の患者の最短期間は 93 日間 (スクリーニングを含む)、最長で約 117 日間です。
主な研究では、120 人の適格な患者が、APO-2 (3 回投与) とプラセボの間で 1:1:1:1 の比率で無作為化されます。 患者は創傷サイズによって層別化され（患者の少なくとも 20% が 4 平方 cm を超える創傷サイズである必要があります）、4 つの治療グループ（低用量 [12.5 U/ml]、中用量 [25 U /ml]、高用量 [50 U/ml] またはプラセボ)。 無作為化後、患者は 4 週間の実薬治療期間中、週 3 回 IMP を受けます。 各用量群について、創傷表面積１平方ｃｍあたり０．５ｍｌのＩＭＰを適用する。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Graz、オーストリア、8036
- LKH-Universitätsklinikum Graz; Klinische Abteilung für Plastische, Ästhetische und Rekonstruktive Chirurgie
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Innsbruck、オーストリア、6020
- Medizinische Universität Innsbruck; Univ.-Klinik für Gefäßchirurgie
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Klagenfurt am Wörthersee、オーストリア、9020
- A.ö. Krankenhaus der Elisabethinen Klagenfurt GmbH; Abteilung für Chirurgie
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Linz、オーストリア、4021
- Kepler Universitätsklinikum Linz; Klinik für Dermatologie und Venerologie
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Vienna、オーストリア、1130
- Clinic Hietzing; Wiener Gesundheitsverbund
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Wels、オーストリア、4600
- Klinikum Wels-Grieskirchen; Abteilung für Haut- und Geschlechtskrankheiten
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Brno、チェコ、65691
- University hospital at St. Anny; Fakultní nemocnice u sv. Anny
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Prague 10、チェコ、100 34
- University hospital Vinohrady
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Prague 6、チェコ、169 02
- Central military hospital - Military university hospital Prague
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Ústí Nad Labem、チェコ、401 13
- Masaryk hospital in Usti nad Labem
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Essen、ドイツ、45147
- Universitätsklinikum Essen, Klinik für Endokrinologie und Stoffwechselerkrankungen
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Warsaw、ポーランド、02-541
- Podos clinic
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Wrocław、ポーランド、50570
- Pracownia Badan Klinicznych Salus
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Łódź、ポーランド、94-238
- NZOZ "Mikomed"
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 患者は18歳から80歳の間です
- -グリコシル化ヘモグロビン（HbA1c）が12％以下のI型またはII型糖尿病の患者、登録時または試験登録前の30日以内に取得
- -糖尿病性足潰瘍として定義された創傷が4週間以上存在する患者
- -足潰瘍 Wagner grade I - II または ARMSTRONG grade I-A (表在性、非感染性、腱、被膜、または骨を含まない非虚血性創傷) または II-A (腱または被膜を貫通する非感染性、非虚血性創傷)骨や関節ではありません）
- -無作為化の日に測定された 0.8 cm2 以上 8 cm2 以下の推定足潰瘍表面積 eKare 画像および測定装置を使用して評価
- 1つ以上の糖尿病性足潰瘍を持つ患者が研究に含まれる可能性がありますが、潰瘍が選択基準を満たす限り、治験責任医師の判断に基づいて治験治療のために選択される潰瘍は1つだけです（選択基準に適合する最大の潰瘍が選択されますインデックス潰瘍として）
- スクリーニング訪問と無作為化訪問の間で、創傷面積が 30% 以上変化していない (少なくとも 14 日間)
- -治療された創傷のある脚で測定された適切な動脈血灌流（ABI [足首上腕指数] ≥0.5 [最低のABI測定値が参照として使用されます]、またはつま先の圧力> 40 mmHg、またはtcPO2> 40 mmHg）過去6以内軽度から中等度の末梢動脈疾患 (Fontaine Stage I および II) の患者を含む月
- -患者は潰瘍領域のオフロードを順守する必要があります（可動患者では、研究中のオフロード履物への順守が必須です）
- -患者は、研究開始前に書面によるインフォームドコンセントを提供し、研究要件を順守することができます
- -出産の可能性のある女性は、研究中に適切な避妊方法を使用することに同意します
除外基準:
- -アナフィラキシーの病歴、アルギン酸ナトリウム、プロピレングリコール、メチレンブルーまたは鶏卵に対する既知の過敏症
- -標的潰瘍は、治験責任医師の意見に基づくオフロードを妨げる変形（シャルコー変形など）の上にあります
- 断続的な治癒を伴わない3年以上のインデックス創傷期間
- -潰瘍床感染の臨床的証拠、または無作為化時のインデックス創傷感染を治療するために静脈内（IV）抗生物質を必要とする患者
- -骨髄炎、蜂窩織炎の現在の証拠、または創傷部位からの膿の排出を含む感染のその他の証拠、またはスクリーニング訪問前の8週間の標的創傷部位での骨髄炎の記録された履歴
- -重度の制御されていない脚の浮腫、同時投薬、または患者を研究への参加に適さないものにするその他の問題などの主要な制御されていない医学的障害。これには、以下が含まれますが、これらに限定されません。 -スクリーニングでA1c（Hba1c）> 12％、透析患者、重度の肺疾患（在宅酸素が必要、制御されていないCOPD Gold III / IV）または心血管疾患（心不全NYHA IV、繰り返し測定による制御されていない高血圧収縮期血圧> 180 mmHg）の患者
- -レイノー病またはその他の重度の末梢微小血管疾患、血管炎の現在の診断
7a。 PAD患者
- -標準治療に従って血管イメージングによって評価されていない、または
- 指標肢の急性末梢動脈閉塞があるか、
- PAD Fontaine Stage III および IV を持っているか、
- -今後6か月の間に血行再建術が計画されているPADを持っている、または
-スクリーニング訪問の3か月前に、標的潰瘍を伴う下肢の再灌流のための血管形成術を受けました
8.皮膚科の併存疾患（例： 壊疽性膿皮症、血管障害または血管炎性潰瘍)、抗DNA抗体価の上昇を伴う全身性エリテマトーデスの病歴、バージャー病(閉塞性血栓血管炎)
9.現在活動性の悪性疾患の治療を受けている患者、または活動性の悪性疾患の以前の診断を受けており、1年未満無病である患者。 -抗がん療法（化学療法、免疫療法、放射線療法、標的療法または遺伝子療法）による治療 治験薬の最初の投与前3か月以内または研究中の任意の時点。
10.創傷内に悪性腫瘍の病歴がある患者;創部への放射線治療歴
11.過去30日以内または研究中に成長因子、真皮代替物、または他の生物学的療法による創傷治療を受けた患者
12.最初の治験薬投与前30日以内に経口または非経口のコルチコステロイド、免疫抑制剤、または細胞毒性薬を投与された患者、または研究期間中にこれらの薬物を使用する予定の患者
13. 妊娠中または授乳中の患者
14.患者（または患者の法的に許容される代理人）が研究の性質、範囲、および考えられる結果を理解できない精神状態
15. 囚人または精神科または身体科の治療のために強制的に拘留されている患者を含む、投獄されている患者 (例: 感染症）病気
16.スクリーニングから30日以内、または研究中の別の治験薬による治療
17.研究に影響を与える可能性のある重大な疾患を有すると研究者が判断した患者;治験責任医師が研究に適さないと判断した患者
18. 研究施設の従業員、研究スタッフの配偶者/パートナーまたは親戚 (例: 治験責任医師、治験分担医師、治験看護師）または治験依頼者との関係
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：リードインフェーズ: APO-2: 25U/ml
APO-2 の局所投与、25 U/ml。 1平方cmの傷あたり約0.5ml。
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APO-2: 局所投与用に用量調整されたゲル。
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プラセボコンパレーター：導入段階: プラセボ
プラセボの局所投与; 1平方cmの傷あたり約0.5ml。
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局所投与用プラセボゲル。
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実験的：主相: APO-2: 12.5 U/ml
APO-2 の局所投与、12.5 U/ml。 1平方cmの傷あたり約0.5ml。
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APO-2: 局所投与用に用量調整されたゲル。
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実験的：主相: APO-2: 25 U/ml
APO-2 の局所投与、25 U/ml。 1平方cmの傷あたり約0.5ml。
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APO-2: 局所投与用に用量調整されたゲル。
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実験的：主相: APO-2: 50 U/ml
APO-2 の局所投与、50 U/ml。 1平方cmの傷あたり約0.5ml。
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APO-2: 局所投与用に用量調整されたゲル。
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プラセボコンパレーター：メインフェーズ: プラセボ
プラセボの局所投与; 1平方cmの傷あたり約0.5ml。
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局所投与用プラセボゲル。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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APO-2による4週間の治療後の創傷面積の減少
時間枠：ベースライン後4週目
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1日目の訪問2（ベースライン）から4週目の訪問14（治療終了）までの創傷面積の減少率
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ベースライン後4週目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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創傷面積が50%以上減少
時間枠：ベースライン後4週目
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1日目（ベースライン）から4週目（治療終了）までに創傷面積が50%以上減少した患者の割合
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ベースライン後4週目
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傷の大きさ
時間枠：1 日目および 1 週目、2 3、4、6、8、12 ベースライン後
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1日目および1日目から1、2、3、4、6、8、12週間後の創傷サイズ
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1 日目および 1 週目、2 3、4、6、8、12 ベースライン後
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完全に閉鎖した患者の割合
時間枠：ベースライン後 4、6、8、12 週目
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12週間のフォローアップ期間中に完全に創傷閉鎖した患者の割合
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ベースライン後 4、6、8、12 週目
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創傷閉鎖を完了する時間
時間枠：アプリオリな指定は不可能です。ベースラインとベースライン後 12 週の間
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完全な創傷閉鎖が達成された時点
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アプリオリな指定は不可能です。ベースラインとベースライン後 12 週の間
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潰瘍の再発率
時間枠：ベースライン後 4、6、8、12 週目
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12週間の追跡期間中の潰瘍の再発率
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ベースライン後 4、6、8、12 週目
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末梢神経障害の臨床評価
時間枠：ベースライン後 1 日目、4 週目、12 週目
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10 g のモノフィラメント (Semmes-Weinstein) と標準の 128 Hz 音叉を使用した末梢神経障害の重症度レベルの評価 (0 = 意味なし、8 = 意味あり)
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ベースライン後 1 日目、4 週目、12 週目
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局所 IMP 忍容性の評価
時間枠：アプリオリな指定は不可能です。ベースラインとベースライン後 12 週の間
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治験薬との因果関係を有する局所的な有害事象または治験薬との因果関係を有する重篤な有害事象の患者数
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アプリオリな指定は不可能です。ベースラインとベースライン後 12 週の間
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傷の痛みの評価：ビジュアルアナログスケール
時間枠：ベースライン後 1 日目と 4、6、8、12 週目
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ビジュアル アナログ スケールによる創傷痛の評価 (スコア 0 cm = 痛みなし、スコア 10 cm = 最悪の痛み)
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ベースライン後 1 日目と 4、6、8、12 週目
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生活の質の評価：アンケート
時間枠：ベースライン後 1 日目、4 週目、12 週目
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創傷 QOL アンケートを使用した生活の質 (QoL) の評価。
各項目への回答は数字でコード化されています (0 =「まったくそうではない」から 5 =「非常にそう思う」)。
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ベースライン後 1 日目、4 週目、12 週目
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協力者と研究者
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捜査官
- スタディディレクター：Hendrik J Ankersmit, Univ.Prof.Dr.、Aposcience AG
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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