당뇨병성 족부궤양 환자에서 3가지 용량별 APO-2의 안전성 및 유효성을 평가하기 위한 연구
당뇨병성 족부궤양 환자에서 세 가지 다른 용량으로 APO-2의 안전성 및 용량 의존적 임상 효능을 평가하기 위한 무작위, 위약 대조, 이중 맹검 연구
연구 개요
상세 설명
APOSEC는 배지에서 배양되고 스트레스를 받은 말초 혈액 단핵 세포(PBMC)에 의해 방출되는 secretome입니다. 내용물 분석 결과 APOSEC에는 무수히 많은 단백질, 엑소좀, 지질, 인지질, 콜레스테롤 및 항균 펩타이드가 포함되어 있는 것으로 나타났습니다. APO-2라고 하는 하이드로겔과 혼합된 APOSEC의 국소 적용이 상처 치유를 촉진/향상시키는 것으로 나타났습니다.
MARSYAS II 주요 연구는 APO-2의 3가지 용량 수준에서 다중 용량 투여의 안전성과 임상적 효능을 조사하기 위한 다국적, 다기관, 무작위배정, 이중맹검, 위약 대조, 병렬 그룹, 용량 범위 II상 연구입니다. 당뇨병성 족부궤양(DFU) 환자에서 위약과 비교.
주요 연구는 APO-2와 위약 사이의 3:1 비율로 무작위 배정된 12명의 환자 코호트에서 DFU 환자의 다중 투여 안전성(25 U/ml APO-2)을 평가하는 안전성 도입 기간이 선행될 것입니다. 2~4개의 연구 사이트에서. 안전성 도입 기간에서 개별 환자의 최소 기간은 93일(선별검사 포함)이며 최대 약 117일입니다.
주요 연구에서 120명의 적격 환자가 APO-2(3회 용량)와 위약 사이에 1:1:1:1의 비율로 무작위 배정됩니다. 환자는 상처 크기에 따라 계층화되고(최소한 환자의 20%는 상처 크기 > 4제곱 cm가 필요함) 4개의 치료 그룹 중 하나에 무작위로 할당됩니다(저용량[12.5U/ml], 중간 용량[25U /ml], 고용량[50U/ml] 또는 위약). 무작위 배정 후 환자는 4주간의 적극적 치료 기간 동안 주당 3회 IMP를 받게 됩니다. 0.5 ml IMP는 각 용량 그룹에 대해 평방 cm 상처 표면적당 적용될 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Essen, 독일, 45147
- Universitätsklinikum Essen, Klinik für Endokrinologie und Stoffwechselerkrankungen
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Graz, 오스트리아, 8036
- LKH-Universitätsklinikum Graz; Klinische Abteilung für Plastische, Ästhetische und Rekonstruktive Chirurgie
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Innsbruck, 오스트리아, 6020
- Medizinische Universität Innsbruck; Univ.-Klinik für Gefäßchirurgie
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Klagenfurt am Wörthersee, 오스트리아, 9020
- A.ö. Krankenhaus der Elisabethinen Klagenfurt GmbH; Abteilung für Chirurgie
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Linz, 오스트리아, 4021
- Kepler Universitätsklinikum Linz; Klinik für Dermatologie und Venerologie
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Vienna, 오스트리아, 1130
- Clinic Hietzing; Wiener Gesundheitsverbund
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Wels, 오스트리아, 4600
- Klinikum Wels-Grieskirchen; Abteilung für Haut- und Geschlechtskrankheiten
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Brno, 체코, 65691
- University hospital at St. Anny; Fakultní nemocnice u sv. Anny
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Prague 10, 체코, 100 34
- University hospital Vinohrady
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Prague 6, 체코, 169 02
- Central military hospital - Military university hospital Prague
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Ústí Nad Labem, 체코, 401 13
- Masaryk hospital in Usti nad Labem
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Warsaw, 폴란드, 02-541
- Podos clinic
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Wrocław, 폴란드, 50570
- Pracownia Badań Klinicznych Salus
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Łódź, 폴란드, 94-238
- NZOZ "Mikomed"
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 환자는 18세에서 80세 사이입니다.
- 등록 시 또는 연구 등록 전 30일 이내에 얻은 당화혈색소(HbA1c)가 12% 이하인 I형 또는 II형 당뇨병 환자
- 당뇨병성 족부궤양으로 정의된 상처가 4주 이상 존재하는 환자
- 족부 궤양 Wagner 등급 I - II 또는 ARMSTRONG 등급 I-A(힘줄, 관절낭 또는 뼈를 포함하지 않는 표재성, 비감염성, 비허혈성 상처) 또는 II-A(힘줄 또는 관절낭을 관통하지만 감염되지 않은 비허혈성 상처) 뼈나 관절이 아님)
- eKare 이미징 및 측정 장치를 사용하여 평가된 무작위 배정일에 측정된 ≥ 0.8cm2와 ≤ 8cm2 사이의 추정 족부 궤양 표면적
- 하나 이상의 당뇨병성 족부 궤양이 있는 환자가 연구에 포함될 수 있지만 궤양이 포함 기준을 충족하는 한 연구자의 판단에 따라 연구 치료를 위해 단 하나의 궤양이 선택됩니다(포함 기준에 맞는 가장 큰 궤양이 선택됩니다). 지표 궤양으로)
- 스크리닝 방문과 무작위 방문(최소 14일) 사이에 상처 면적이 30% 이상 변경되지 않았습니다.
- 지난 6년 이내에 치료된 상처가 있는 다리에서 측정된 적절한 동맥혈 관류(ABI[발목 상완 지수] ≥0.5[가장 낮은 ABI 측정값이 기준으로 사용됨] 또는 발가락 압력 > 40mmHg 또는 tcPO2 > 40mmHg) 경증에서 중등도의 말초 동맥 질환(Fontaine 1기 및 2기) 환자를 포함한 개월
- 환자는 궤양 부위의 오프로드를 준수해야 합니다(움직이는 환자의 경우 연구 기간 동안 오프로드 신발을 준수해야 함).
- 환자는 연구 시작 전에 서면 동의서를 제공하고 연구 요구 사항을 준수할 수 있습니다.
- 가임 여성은 연구 기간 동안 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의합니다.
제외 기준:
- 알긴산 나트륨, 프로필렌 글리콜, 메틸렌 블루 또는 닭고기 달걀에 대한 아나필락시스 병력, 알려진 과민성
- 대상 궤양은 연구자의 의견에 따라 오프로딩을 방해하는 기형(예: 샤르코 기형) 이상입니다.
- 간헐적 치유 없이 > 3년의 지표 상처 지속 기간
- 궤양상 감염의 임상적 증거 또는 무작위 배정 시 지표 상처 감염을 치료하기 위해 정맥내(IV) 항생제가 필요한 환자
- 현재 골수염, 봉와직염 또는 상처 부위의 고름 배액을 포함한 기타 감염 증거 또는 스크리닝 방문 전 8주 동안 표적 상처 위치에서 기록된 골수염 병력
- 조절되지 않는 중증 다리 부종, 병용 투약 또는 환자를 연구 참여에 부적합하게 만드는 기타 문제와 같은 조절되지 않는 주요 의학적 장애(들): 예상 수명이 ≤ 12개월인 동반 질환, 헤모글로빈 스크리닝 시 A1c(Hba1c) > 12%, 투석 환자, 중증 폐(가정 산소 필요, 제어되지 않는 COPD 골드 III/IV) 또는 심혈관 질환(심부전 NYHA IV, 반복 측정에 의한 제어되지 않는 고혈압 수축기 혈압 > 180 mmHg)이 있는 환자
- 레이노병 또는 기타 중증 말초 미세혈관 질환, 혈관염의 현재 진단
7a. PAD 환자
- 치료 표준에 따라 혈관 영상으로 평가되지 않았거나
- 색인 말단의 급성 말초 동맥 폐색이 있거나
- PAD Fontaine Stage III 및 IV가 있거나
- 다가오는 6개월 동안 계획된 혈관재생술이 있는 PAD가 있는 경우 또는
스크리닝 방문 전 3개월 동안 표적 궤양이 있는 하지에서 재관류를 위한 혈관성형술을 받았음
8. 피부 동반 질환(예: 괴저성 농피증, 혈관병증 또는 혈관염 궤양), 항-DNA 항체 역가가 상승한 전신성 홍반성 루푸스 병력, 버거병(폐쇄성 혈전혈관염)
9. 현재 활동성 악성질환으로 치료를 받고 있거나 이전에 활동성 악성질환으로 진단받은 환자로서 무병기간이 1년 미만인 환자. 시험용 제품의 최초 투여 전 3개월 이내 또는 연구 기간 중 언제든지 항암 요법(화학 요법, 면역 요법, 방사선 요법, 표적 요법 또는 유전자 요법)을 사용한 치료.
10. 창상 내에 악성 종양의 병력이 있는 환자; 상처 부위에 대한 방사선 요법의 역사
11. 지난 30일 이내 또는 연구 기간 동안 성장 인자, 진피 대체물 또는 기타 생물학적 요법으로 상처 치료를 받은 환자
12. 첫 번째 연구 약물 투여 전 30일 이내에 경구 또는 비경구 코르티코스테로이드, 면역억제제 또는 세포독성제를 투여 받았거나 연구 기간 동안 이러한 약물을 사용할 계획인 환자
13. 임신 중이거나 수유 중인 환자
14. 환자(또는 환자의 법적으로 허용되는 대리인)가 연구의 성격, 범위 및 가능한 결과를 이해할 수 없게 만드는 정신 상태
15. 수감자 또는 정신과 또는 신체 치료를 위해 강제 구금된 환자(예: 전염병) 질병
16. 스크리닝 30일 이내 또는 연구 기간 동안 다른 시험용 제제로의 치료
17. 연구에 영향을 줄 수 있는 중대한 질병이 있다고 연구자가 생각하는 환자 연구자가 연구에 적합하지 않다고 판단한 환자
18. 연구 현장의 직원, 연구 직원의 배우자/파트너 또는 친척(예: 조사자, 하위 조사자 또는 연구 간호사) 또는 후원자와의 관계
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 도입 단계: APO-2: 25U/ml
APO-2, 25U/ml의 국소 투여; 약 0.5ml/제곱 cm 상처;
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APO-2: 국소 투여용 용량 조절 젤.
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위약 비교기: 도입 단계: 위약
위약의 국소 투여; 약 0.5ml/제곱 cm 상처;
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국소 투여용 위약 젤.
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실험적: 본상: APO-2: 12.5U/ml
APO-2, 12.5U/ml의 국소 투여; 약 0.5ml/제곱 cm 상처;
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APO-2: 국소 투여용 용량 조절 젤.
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실험적: 본상: APO-2: 25U/ml
APO-2, 25U/ml의 국소 투여; 약 0.5ml/제곱 cm 상처;
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APO-2: 국소 투여용 용량 조절 젤.
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실험적: 본상: APO-2: 50U/ml
APO-2, 50U/ml의 국소 투여; 약 0.5ml/제곱 cm 상처;
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APO-2: 국소 투여용 용량 조절 젤.
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위약 비교기: 주요 단계: 위약
위약의 국소 투여; 약 0.5ml/제곱 cm 상처;
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국소 투여용 위약 젤.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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APO-2 치료 4주 후 상처 부위 감소
기간: 기준선 이후 4주
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1일째 방문 2(기준선)부터 4주째 방문 14(치료 종료)까지 상처 부위의 백분율 감소
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기준선 이후 4주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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상처 부위 >50% 감소
기간: 기준선 이후 4주
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1일(기준선)부터 4주(치료 종료)까지 상처 면적이 50% 이상 감소한 환자 비율
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기준선 이후 4주
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상처 크기
기간: 기준선 이후 1일 및 1,2주 3,4,6,8,12
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1일 및 1일 후 1, 2, 3, 4, 6, 8 및 12주에서의 상처 크기
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기준선 이후 1일 및 1,2주 3,4,6,8,12
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상처가 완전히 봉합된 환자의 비율
기간: 기준선 후 4, 6, 8 및 12주
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12주 추적 관찰 기간 동안 상처가 완전히 봉합된 환자의 비율
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기준선 후 4, 6, 8 및 12주
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상처 봉합을 완료하는 시간
기간: 선험적 사양이 불가능합니다. 기준선과 기준선 후 12주 사이
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상처가 완전히 봉합되는 시점
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선험적 사양이 불가능합니다. 기준선과 기준선 후 12주 사이
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궤양의 재발률
기간: 기준선 후 4, 6, 8 및 12주
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12주 추적 기간 동안 궤양의 재발률
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기준선 후 4, 6, 8 및 12주
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말초 신경 병증의 임상 평가
기간: 기준선 후 1일차, 4주차 및 12주차
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10g 모노필라멘트(Semmes-Weinstein) 및 스케일링이 있는 표준 128Hz 소리굽쇠를 사용하여 말초 신경병증의 중증도 수준 평가(0 = 의미 없음, 8 = 좋음)
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기준선 후 1일차, 4주차 및 12주차
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국소 IMP 내약성 평가
기간: 선험적 사양이 불가능합니다. 기준선과 기준선 후 12주 사이
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연구 약물과 인과 관계가 있는 국소 부작용 또는 연구 약물과 인과 관계가 있는 심각한 부작용이 있는 환자의 수
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선험적 사양이 불가능합니다. 기준선과 기준선 후 12주 사이
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상처 통증 평가: 시각적 아날로그 척도
기간: 기준선 후 1일 및 4, 6, 8 및 12주
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시각적 아날로그 척도에 의한 상처 통증 평가(0cm = 통증 없음, 10cm = 가장 심한 통증)
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기준선 후 1일 및 4, 6, 8 및 12주
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삶의 질 평가: 설문지
기간: 기준선 후 1일차, 4주차 및 12주차
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상처 QoL 설문지를 이용한 삶의 질(QoL) 평가.
각 항목에 대한 답은 숫자로 코딩됩니다(0='전혀 그렇지 않음' ~ 5='매우 많이').
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기준선 후 1일차, 4주차 및 12주차
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 연구 책임자: Hendrik J Ankersmit, Univ.Prof.Dr., Aposcience AG
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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