Tutkimus APO-2:n turvallisuuden ja tehon arvioimiseksi kolmella eri annoksella potilailla, joilla on diabeettinen jalkahaava
Satunnaistettu, lumekontrolloitu kaksoissokkotutkimus APO-2:n turvallisuuden ja annoksesta riippuvan kliinisen tehon arvioimiseksi kolmella eri annoksella potilailla, joilla on diabeettinen jalkahaava
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
APOSEC on erite, jota vapauttavat viljellyt, stressaantuneet perifeerisen veren mononukleaarisolut (PBMC) elatusaineessa. Sisältöanalyysi paljasti, että APOSEC sisältää lukemattomia proteiineja, eksosomeja, lipidejä, fosfolipidejä, kolesterolia sekä antimikrobisia peptidejä. Osoitettiin, että APOSECin paikalliskäyttö sekoitettuna hydrogeeliin, nimeltään APO-2, edistää/tehostaa haavan paranemista.
MARSYAS II -päätutkimus on monikansallinen, monikeskus, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, rinnakkaisryhmätutkimus, annosvaihteluvaiheen II tutkimus, jossa tutkitaan useiden APO-2-annosten turvallisuutta ja kliinistä tehoa kolmella annostasolla. verrattuna lumelääkkeeseen potilailla, joilla on diabeettinen jalkahaava (DFU).
Päätutkimusta edeltää turvallisuutta koskeva aloitusjakso, jossa arvioidaan useiden annosten turvallisuutta (25 U/ml APO-2) DFU-potilailla 12 potilaan kohortissa, jotka on satunnaistettu suhteessa 3:1 APO-2:n ja lumelääkkeen välillä. 2-4 tutkimuspaikalla. Yksittäisen potilaan vähimmäiskesto turvallisuuteen perehtymisjaksossa on 93 päivää (seulonta mukaan lukien), enintään noin 117 päivää.
Päätutkimuksessa 120 soveltuvaa potilasta satunnaistetaan suhteessa 1:1:1:1 APO-2:n (kolme annosta) ja lumelääkkeen välillä. Potilaat jaetaan haavan koon mukaan (vähintään 20 %:lla potilaista haavan koon tulee olla > 4 neliöcm) ja ne jaetaan satunnaisesti yhteen neljästä hoitoryhmästä (pieni annos [12,5 U/ml], keskiannos [25 U /ml], suuri annos [50 U/ml] tai lumelääke). Satunnaistamisen jälkeen potilaat saavat IMP:tä kolme kertaa viikossa 4 viikon aktiivisen hoitojakson aikana. 0,5 ml IMP:tä laitetaan haavan pinta-alan neliösenttimetriä kohti kussakin annosryhmässä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Graz, Itävalta, 8036
- LKH-Universitätsklinikum Graz; Klinische Abteilung für Plastische, Ästhetische und Rekonstruktive Chirurgie
-
Innsbruck, Itävalta, 6020
- Medizinische Universität Innsbruck; Univ.-Klinik für Gefäßchirurgie
-
Klagenfurt am Wörthersee, Itävalta, 9020
- A.ö. Krankenhaus der Elisabethinen Klagenfurt GmbH; Abteilung für Chirurgie
-
Linz, Itävalta, 4021
- Kepler Universitätsklinikum Linz; Klinik für Dermatologie und Venerologie
-
Vienna, Itävalta, 1130
- Clinic Hietzing; Wiener Gesundheitsverbund
-
Wels, Itävalta, 4600
- Klinikum Wels-Grieskirchen; Abteilung für Haut- und Geschlechtskrankheiten
-
-
-
-
-
Warsaw, Puola, 02-541
- Podos clinic
-
Wrocław, Puola, 50570
- Pracownia Badan Klinicznych Salus
-
Łódź, Puola, 94-238
- NZOZ "Mikomed"
-
-
-
-
-
Essen, Saksa, 45147
- Universitätsklinikum Essen, Klinik für Endokrinologie und Stoffwechselerkrankungen
-
-
-
-
-
Brno, Tšekki, 65691
- University hospital at St. Anny; Fakultní nemocnice u sv. Anny
-
Prague 10, Tšekki, 100 34
- University hospital Vinohrady
-
Prague 6, Tšekki, 169 02
- Central military hospital - Military university hospital Prague
-
Ústí Nad Labem, Tšekki, 401 13
- Masaryk hospital in Usti nad Labem
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilas on 18-80-vuotias
- Tyypin I tai tyypin II diabetesta sairastavat potilaat, joiden glykosyloitu hemoglobiini (HbA1c) on ≤ 12 %, saatu tutkimukseen ilmoittautumisen yhteydessä tai 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista
- Potilaat, joilla on diabeettiseksi jalkahaavaksi määritelty haava, on ollut ≥ 4 viikkoa
- Jalkahaava Wagnerin aste I-II tai ARMSTRONG-aste I-A (pinnallinen, ei-infektoitunut, ei-iskeeminen haava, joka ei koske jänteitä, kapseleita tai luuta) tai II-A (infektoitumaton, ei-iskeeminen haava, joka tunkeutuu jänteeseen tai kapseliin, mutta ei luuhun tai niveleen)
- Arvioitu jalkahaavan pinta-ala ≥ 0,8 cm2 ja ≤ 8 cm2 satunnaistamispäivänä mitattuna eKare-kuvaus- ja -mittauslaitteella
- Potilas, jolla on useampi kuin yksi diabeettinen jalkahaava, voidaan ottaa mukaan tutkimukseen, mutta vain yksi haava valitaan tutkimushoitoon tutkijan harkinnan perusteella, mikäli haava täyttää sisällyttämiskriteerit (valitaan suurin mukaanottokriteerien mukainen haava indeksihaavana)
- Haavan pinta-ala ei ole muuttunut enempää kuin 30 % seulontakäynnin ja satunnaiskäynnin välillä (vähintään 14 päivää)
- Riittävä valtimoveren perfuusio mitattuna käsitellyn haavan jalassa (ABI [nilkan olkavarsiindeksi] ≥0,5 [pienintä mitattua ABI-arvoa käytetään vertailuarvona] tai varpaanpaine > 40 mmHg tai tcPO2 > 40 mmHg) viimeisen 6 vuoden aikana kuukautta, mukaan lukien potilaat, joilla on lievä tai kohtalainen ääreisvaltimotauti (Fontainen vaiheet I ja II)
- Potilaan on noudatettava haava-alueen kuormitusta (liikkuvilla potilailla kuormitusta poistavien jalkineiden noudattaminen tutkimuksen aikana on pakollista)
- Potilas pystyy antamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen ennen tutkimuksen aloittamista ja noudattamaan tutkimuksen vaatimuksia
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset suostuvat käyttämään asianmukaisia ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi anafylaksia, tunnettu yliherkkyys natriumalginaatille, propyleeniglykolille, metyleenisiniselle tai kananmunalle
- Kohdehaava on yli epämuodostuma (kuten Charcotin epämuodostuma), joka häiritsee kuormitusta tutkijan mielipiteen perusteella
- Indeksihaavan kesto yli 3 vuotta ilman ajoittaista paranemista
- Kliinisiä todisteita haavakerroksen infektiosta tai potilaista, jotka tarvitsevat laskimonsisäisiä (IV) antibiootteja indeksihaavan infektion hoitoon satunnaistamisen aikana
- Nykyiset todisteet osteomyeliitistä, selluliitista tai muusta infektiosta, mukaan lukien mätävuoto haavakohdasta, tai dokumentoitu osteomyeliitin historia kohdehaavan kohdalla seulontakäyntiä edeltäneiden 8 viikon aikana
- Merkittävät hallitsemattomat sairaudet, kuten vaikea hallitsematon jalkojen turvotus, samanaikainen lääkitys tai muu ongelma, joka tekee potilaan sopimattomaksi osallistumaan tutkimukseen, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: samanaikainen sairaus, jonka arvioitu elinajanodote on ≤ 12 kuukautta, hemoglobiini A1c (Hba1c) > 12 % seulonnassa, dialyysipotilaat, potilaat, joilla on vaikea keuhkosairaus (vaatii kodin happea, hallitsematon COPD Gold III/IV) tai sydän- ja verisuonitauti (sydämen vajaatoiminta NYHA IV, hallitsematon verenpaine systolinen verenpaine toistuvalla mittauksella > 180 mmHg)
- Raynaud'n tauti tai mikä tahansa muu vakava perifeerinen mikrovaskulaarinen sairaus, nykyinen vaskuliitin diagnoosi
7a. PAD-potilaat, jotka
- ei ole arvioitu verisuonikuvauksella hoidon standardien mukaisesti tai
- sinulla on etupään akuutti ääreisvaltimotukos tai
- on PAD Fontaine Stage III ja IV tai
- sinulla on PAD ja suunniteltu revaskularisaatio seuraavan 6 kuukauden aikana tai
tehtiin angioplastia reperfuusiota varten alaraajoissa kohdehaavan kanssa 3 kuukauden aikana ennen seulontakäyntiä
8. Ihosairaudet (esim. pyoderma gangrenosum, vaskulopatia tai vaskuliittiset haavaumat), systeeminen lupus erythematosus ja kohonneet anti-DNA-vasta-ainetiitterit, Buergerin tauti (tromboangiitis obliterans)
9. Potilas, jota tällä hetkellä hoidetaan aktiivisen pahanlaatuisen taudin vuoksi tai jolla on aiemmin diagnosoitu aktiivinen pahanlaatuinen sairaus ja joka on taudista vapaa alle vuoden. Hoito syöpähoidolla (kemoterapia, immunoterapia, sädehoito, kohdennettu hoito tai geeniterapia) 3 kuukauden sisällä ennen tutkimusvalmisteen ensimmäistä antoa tai milloin tahansa tutkimuksen aikana.
10. Potilas, jolla on ollut haavassa pahanlaatuisia kasvaimia; haavan alueen sädehoitohistoria
11. Potilaat, joille on tehty haavahoitoja kasvutekijöillä, ihonkorvikkeilla tai muilla biologisilla hoitomuodoilla viimeisten 30 päivän aikana tai tutkimuksen aikana
12. Potilaat, jotka ovat saaneet oraalisia tai parenteraalisia kortikosteroideja, immunosuppressantteja tai sytotoksisia aineita 30 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa tai aikovat käyttää näitä lääkkeitä tutkimusjakson aikana
13. Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät
14. Psyykkinen tila, jonka vuoksi potilas (tai potilaan laillisesti hyväksyttävä edustaja) ei pysty ymmärtämään tutkimuksen luonnetta, laajuutta ja mahdollisia seurauksia
15. Potilaat, jotka ovat vangittuina, mukaan lukien vangit tai potilaat, jotka on pidätetty joko psykiatrisen tai fyysisen hoidon vuoksi (esim. tartuntatauti) sairaus
16. Hoito toisella tutkimusaineella 30 päivän sisällä seulonnasta tai tutkimuksen aikana
17. Potilaat, joilla tutkijan mielestä on merkittävä sairaus, joka voi vaikuttaa tutkimukseen; potilaita, jotka eivät tutkijan mielestä ole sopivia tutkimukseen
18. Työntekijä tutkimuspaikalla, puoliso/kumppani tai minkä tahansa tutkimushenkilöstön sukulainen (esim. tutkija, osatutkija tai sairaanhoitaja) tai suhde toimeksiantajaan
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Lyijyvaihe: APO-2: 25U/ml
APO-2:n paikallinen anto, 25 U/ml; Noin 0,5 ml haavan neliösenttimetriä kohti;
|
APO-2: annossäädetty geeli paikalliseen antoon.
|
|
Placebo Comparator: Johtovaihe: Placebo
Paikallinen lumelääkkeen antaminen; Noin 0,5 ml haavan neliösenttimetriä kohti;
|
Plasebogeeli paikalliseen käyttöön.
|
|
Kokeellinen: Päävaihe: APO-2: 12,5 U/ml
APO-2:n paikallinen anto, 12,5 U/ml; Noin 0,5 ml haavan neliösenttimetriä kohti;
|
APO-2: annossäädetty geeli paikalliseen antoon.
|
|
Kokeellinen: Päävaihe: APO-2: 25 U/ml
APO-2:n paikallinen anto, 25 U/ml; Noin 0,5 ml haavan neliösenttimetriä kohti;
|
APO-2: annossäädetty geeli paikalliseen antoon.
|
|
Kokeellinen: Päävaihe: APO-2: 50 U/ml
APO-2:n paikallinen anto, 50 U/ml; Noin 0,5 ml haavan neliösenttimetriä kohti;
|
APO-2: annossäädetty geeli paikalliseen antoon.
|
|
Placebo Comparator: Päävaihe: Placebo
Paikallinen lumelääkkeen antaminen; Noin 0,5 ml haavan neliösenttimetriä kohti;
|
Plasebogeeli paikalliseen käyttöön.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haavan alueen pieneneminen 4 viikon APO-2-hoidon jälkeen
Aikaikkuna: viikko 4 perustilanteen jälkeen
|
Haavan alueen prosentuaalinen väheneminen käynnistä 2 (perustaso) päivänä 1 käyntiin 14 (hoidon lopussa) viikolla 4
|
viikko 4 perustilanteen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
>50 % haavan alueen väheneminen
Aikaikkuna: viikko 4 perustilanteen jälkeen
|
Niiden potilaiden osuus, joilla haavan pinta-ala on pienentynyt >50 % päivästä 1 (perustilanne) viikkoon 4 (hoidon loppu)
|
viikko 4 perustilanteen jälkeen
|
|
Haavan koko
Aikaikkuna: Päivä 1 ja viikko 1,2 3,4,6,8,12 lähtötilanteen jälkeen
|
Haavan koko päivinä 1 ja 1, 2, 3, 4, 6, 8 ja 12 viikkoa päivän 1 jälkeen
|
Päivä 1 ja viikko 1,2 3,4,6,8,12 lähtötilanteen jälkeen
|
|
Niiden potilaiden osuus, joiden haava on sulkeutunut kokonaan
Aikaikkuna: viikko 4, 6, 8 ja 12 lähtötilanteen jälkeen
|
Niiden potilaiden osuus, joiden haava on sulkeutunut kokonaan 12 viikon seurantajakson aikana
|
viikko 4, 6, 8 ja 12 lähtötilanteen jälkeen
|
|
Aika lopettaa haavan sulkeminen
Aikaikkuna: A priori määrittely ei ole mahdollista; lähtötilanteen ja viikon 12 välillä lähtötilanteen jälkeen
|
Aikapiste, jolloin haava täydellinen sulkeutuminen saavutetaan
|
A priori määrittely ei ole mahdollista; lähtötilanteen ja viikon 12 välillä lähtötilanteen jälkeen
|
|
Haavan uusiutumisnopeus
Aikaikkuna: viikko 4, 6, 8 ja 12 lähtötilanteen jälkeen
|
Haavan uusiutumistiheys 12 viikon seurantajakson aikana
|
viikko 4, 6, 8 ja 12 lähtötilanteen jälkeen
|
|
Perifeerisen neuropatian kliininen arviointi
Aikaikkuna: päivä 1 ja viikko 4 ja 12 lähtötilanteen jälkeen
|
Perifeerisen neuropatian vakavuustason arviointi käyttämällä 10 g:n monofilamenttia (Semmes-Weinstein) ja tavallista 128 Hz:n äänihaarukkaa, jossa on skaalaus (0 = ei järkeä, 8 = hyvä taju)
|
päivä 1 ja viikko 4 ja 12 lähtötilanteen jälkeen
|
|
Paikallisen IMP:n siedettävyyden arviointi
Aikaikkuna: A priori määrittely ei ole mahdollista; lähtötilanteen ja viikon 12 välillä lähtötilanteen jälkeen
|
Niiden potilaiden lukumäärä, joilla on paikallisia haittavaikutuksia, joilla on syy-yhteys tutkimuslääkitykseen, tai vakavia haittatapahtumia, joilla on syy-yhteys tutkimuslääkitykseen
|
A priori määrittely ei ole mahdollista; lähtötilanteen ja viikon 12 välillä lähtötilanteen jälkeen
|
|
Haavakivun arviointi: visuaalinen analoginen asteikko
Aikaikkuna: päivä 1 ja viikko 4, 6, 8 ja 12 lähtötilanteen jälkeen
|
Haavakivun arviointi visuaalisella analogisella asteikolla (pistemäärä 0 cm = ei kipua, pistemäärä 10 cm = pahin kipu)
|
päivä 1 ja viikko 4, 6, 8 ja 12 lähtötilanteen jälkeen
|
|
Elämänlaadun arviointi: kyselylomake
Aikaikkuna: päivä 1 ja viikko 4 ja 12 lähtötilanteen jälkeen
|
Elämänlaadun (QoL) arviointi haavan QoL-kyselylomakkeella.
Jokaisen kohdan vastaukset on koodattu numeroilla (0='ei ollenkaan' - 5='erittäin').
|
päivä 1 ja viikko 4 ja 12 lähtötilanteen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Hendrik J Ankersmit, Univ.Prof.Dr., Aposcience AG
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- MARSYAS II
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .