Een studie om de veiligheid en werkzaamheid van APO-2 bij drie verschillende doseringen te evalueren bij patiënten met diabetische voetzweren

Inclusiecriteria:

1. Patiënt is tussen de 18 en 80 jaar oud
2. Patiënten met type I- of type II-diabetes met een geglycosyleerd hemoglobine (HbA1c) van ≤ 12%, verkregen bij inschrijving of binnen 30 dagen voorafgaand aan inschrijving in het onderzoek
3. Patiënten met een wond gedefinieerd als diabetisch voetulcus die ≥ 4 weken aanwezig is
4. Voetzweer Wagner graad I - II of ARMSTRONG graad I-A (oppervlakkige, niet-geïnfecteerde, niet-ischemische wond zonder pees, kapsels of bot) of II-A (niet-geïnfecteerde, niet-ischemische wond die doordringt tot pees of kapsel maar niet tot op het bot of gewricht)
5. Geschatte oppervlakte van voetulcera tussen ≥ 0,8 cm2 en ≤ 8 cm2 zoals gemeten op de dag van randomisatie beoordeeld met behulp van het eKare-beeldvormings- en meetapparaat
6. Een patiënt met meer dan één diabetisch voetulcus kan in het onderzoek worden opgenomen, maar slechts één ulcus zal worden geselecteerd voor de onderzoeksbehandeling op basis van het oordeel van de onderzoeker voor zover het ulcus voldoet aan de inclusiecriteria (de grootste ulcus die aan de inclusiecriteria voldoet, zal worden geselecteerd als indexzweer)
7. Wondgebied is niet meer dan 30% veranderd tussen screeningbezoek en randomisatiebezoek (minstens 14 dagen)
8. Adequate arteriële bloedperfusie gemeten aan het been met behandelde wond (ABI [enkel-brachiale index] ≥0,5 [de laagste gemeten ABI-waarde wordt gebruikt als referentie], of teendruk > 40 mmHg, of tcPO2 > 40 mmHg) in de afgelopen 6 maanden inclusief patiënten met milde tot matige perifere arteriële ziekte (Fontaine Stadium I en II)
9. Patiënt moet zich houden aan het ontlasten van het gebied van de zweer (bij mobiele patiënten is het verplicht om ontlastend schoeisel aan te houden tijdens het onderzoek)
10. De patiënt is in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voorafgaand aan de start van het onderzoek en om te voldoen aan de onderzoeksvereisten
11. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd zijn het erover eens om tijdens het onderzoek adequate anticonceptiemethoden te gebruiken

Uitsluitingscriteria:

1. Geschiedenis van anafylaxie, bekende overgevoeligheid voor natriumalginaat, propyleenglycol, methyleenblauw of kippenei
2. Doelzweer is over een misvorming (zoals Charcot-misvorming) die de ontlading verstoort op basis van de mening van de onderzoeker
3. Index wondduur > 3 jaar zonder intermitterende genezing
4. Klinisch bewijs van ulcusbedinfectie of patiënten die intraveneuze (IV) antibiotica nodig hebben om de indexwondinfectie te behandelen op het moment van randomisatie
5. Actueel bewijs van osteomyelitis, cellulitis of ander bewijs van infectie, inclusief pusdrainage van de wond, of gedocumenteerde geschiedenis van osteomyelitis op de beoogde wondlocatie gedurende de 8 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek
6. Ernstige ongecontroleerde medische aandoening(en) zoals ernstig ongecontroleerd oedeem in de benen, gelijktijdige medicatie of andere problemen die de patiënt ongeschikt maken voor deelname aan het onderzoek, inclusief maar niet beperkt tot: comorbide aandoening met een geschatte levensverwachting van ≤ 12 maanden, hemoglobine A1c (Hba1c) > 12 % bij screening, dialysepatiënten, patiënten met ernstige pulmonale (die thuis zuurstof nodig hebben, ongecontroleerde COPD Gold III/IV) of cardiovasculaire aandoeningen (hartfalen NYHA IV, ongecontroleerde hypertensie systolische bloeddruk door herhaalde meting > 180 mmHg)
7. De ziekte van Raynaud of een andere ernstige perifere microvasculaire aandoening, huidige diagnose van vasculitis

7a. Patiënten met PAD die

• niet zijn beoordeeld door middel van vasculaire beeldvorming volgens de zorgstandaard of
• acute perifere arteriële occlusie van de wijsvinger extremiteit hebben of
• PAD Fontaine Stage III en IV hebben of
• PAD hebben met geplande revascularisatie in de komende 6 maanden of

• had angioplastiek voor reperfusie in de onderste extremiteit met doelzweer gedurende 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek

  8. Dermatologische comorbide ziekte (bijv. pyoderma gangrenosum, vasculopathie of vasculitiszweren), voorgeschiedenis van systemische lupus erythematosus met verhoogde anti-DNA-antilichaamtiters, ziekte van Buerger (tromboangiitis obliterans)

  9. Patiënt die momenteel wordt behandeld voor een actieve kwaadaardige ziekte of eerdere diagnose van een actieve kwaadaardige ziekte die minder dan 1 jaar ziektevrij is. Behandeling met antikankertherapie (chemotherapie, immunotherapie, radiotherapie, gerichte therapie of gentherapie) binnen 3 maanden vóór de eerste toediening van het onderzoeksproduct of op enig moment tijdens de studie.

  10. Patiënt met een voorgeschiedenis van maligniteit in de wond; geschiedenis van bestralingstherapie in het wondgebied

  11. Patiënten die wondbehandelingen hebben ondergaan met groeifactoren, dermale vervangingsmiddelen of andere biologische therapieën in de afgelopen 30 dagen of tijdens het onderzoek

  12. Patiënten die binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel orale of parenterale corticosteroïden, immunosuppressiva of cytotoxische middelen hebben gekregen of van plan zijn deze medicijnen tijdens de onderzoeksperiode te gebruiken

  13. Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven

  14. Geestelijke toestand waardoor de patiënt (of de wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger(s) van de patiënt) niet in staat is de aard, reikwijdte en mogelijke gevolgen van het onderzoek te begrijpen

  15. Patiënten die in de gevangenis zitten, inclusief gevangenen of patiënten die gedwongen worden vastgehouden voor behandeling van een psychiatrische of lichamelijke (bijv. besmettelijke ziekte) ziekte

  16. Therapie met een ander onderzoeksmiddel binnen dertig dagen na screening of tijdens het onderzoek

  17. Patiënten die door de onderzoeker worden beschouwd als patiënten met een significante ziekte, die van invloed kunnen zijn op het onderzoek; patiënten die door de onderzoeker niet geschikt worden geacht voor het onderzoek

  18. Werknemer op de onderzoekslocatie, echtgeno(o)t(e)/partner of familielid van studiepersoneel (bijv. onderzoeker, subonderzoekers of studieverpleegkundige) of relatie met de sponsor