Studie k hodnocení bezpečnosti a účinnosti APO-2 ve třech různých dávkách u pacientů s diabetickým vředem na noze

Kritéria pro zařazení:

1. Pacient je ve věku 18 až 80 let
2. Pacienti s diabetem typu I nebo typu II s glykosylovaným hemoglobinem (HbA1c) ≤ 12 %, získaným při zařazení nebo do 30 dnů před zařazením do studie
3. Pacienti, kteří mají ránu definovanou jako diabetický vřed na noze přítomnou ≥ 4 týdny
4. Vřed na nohou Wagnerův stupeň I-II nebo ARMSTRONG stupeň I-A (povrchová, neinfikovaná, neischemická rána bez šlachy, pouzdra nebo kosti) nebo II-A (neinfikovaná, neischemická rána pronikající do šlachy nebo pouzdra, ale ne do kosti nebo kloubu)
5. Odhadovaná plocha povrchu vředu na nohou mezi ≥ 0,8 cm2 a ≤ 8 cm2, měřená v den randomizace, hodnocená pomocí zobrazovacího a měřicího zařízení eKare
6. Do studie může být zařazen pacient s více než jedním vředem na diabetické noze, ale pouze jeden vřed bude vybrán pro zkoumanou léčbu na základě posouzení zkoušejícího, pokud vřed splňuje kritéria pro zařazení (bude vybrán největší vřed splňující kritéria pro zařazení). jako indexový vřed)
7. Oblast rány se mezi screeningovou návštěvou a randomizační návštěvou nezměnila o více než 30 % (alespoň 14 dní)
8. Přiměřená arteriální krevní perfuze naměřená na noze s ošetřenou ránou (ABI [index kotníku] ≥0,5 [nejnižší naměřená hodnota ABI bude použita jako referenční] nebo tlak v prstech > 40 mmHg nebo tcPO2 > 40 mmHg) za posledních 6 měsíců včetně pacientů s mírným až středně závažným onemocněním periferních tepen (Fontaine stadium I a II)
9. Pacient musí dodržovat odlehčenou oblast vředu (u mobilních pacientů je dodržování odlehčovací obuvi během studie povinné)
10. Pacient je schopen dát písemný informovaný souhlas před zahájením studie a splnit požadavky studie
11. Ženy ve fertilním věku souhlasí s použitím adekvátních metod antikoncepce během studie

Kritéria vyloučení:

1. Anafylaxe v anamnéze, známá přecitlivělost na alginát sodný, propylenglykol, methylenovou modř nebo kuřecí vejce
2. Cílový vřed je nad deformací (jako je Charcotova deformita), která na základě názoru vyšetřovatele narušuje odlehčení
3. Trvání indexové rány > 3 roky bez intermitentního hojení
4. Klinický důkaz infekce vředového lůžka nebo pacienti vyžadující intravenózní (IV) antibiotika k léčbě infekce indexové rány v době randomizace
5. Současné známky osteomyelitidy, celulitidy nebo jiné známky infekce včetně odtoku hnisu z místa rány nebo zdokumentovaná anamnéza osteomyelitidy v cílovém místě rány během 8 týdnů před screeningovou návštěvou
6. Závažné nekontrolované zdravotní poruchy, jako je závažný nekontrolovaný edém nohou, souběžná medikace nebo jiný problém, který činí pacienta nevhodným pro účast ve studii, včetně, ale bez omezení na: komorbidní stav s odhadovanou délkou života ≤ 12 měsíců, hemoglobin A1c (Hba1c) > 12 % při screeningu, pacienti na dialýze, pacienti s těžkými plicními (vyžadující domácí kyslík, nekontrolovaná CHOPN Gold III/IV) nebo kardiovaskulárními stavy (srdeční selhání NYHA IV, nekontrolovaná hypertenze systolický TK opakovaným měřením > 180 mmHg)
7. Raynaudova choroba nebo jakékoli jiné závažné periferní mikrovaskulární onemocnění, současná diagnóza vaskulitidy

7a. Pacienti s PAD, kteří

• nebyly hodnoceny vaskulárním zobrazením podle standardní péče nebo
• mají akutní uzávěr periferní tepny indexové končetiny nebo
• mají PAD Fontaine Stage III a IV popř
• mít PAD s plánovanou revaskularizací během následujících 6 měsíců nebo

• měl angioplastiku pro reperfuzi na dolní končetině s cílovým vředem během 3 měsíců před screeningovou návštěvou

  8. Dermatologické komorbidní onemocnění (např. pyoderma gangrenosum, vaskulopatie nebo vaskulitické vředy), systémový lupus erythematodes v anamnéze se zvýšenými titry anti-DNA protilátek, Buergerova choroba (tromboangiitis obliterans)

  9. Pacient aktuálně léčený pro aktivní maligní onemocnění nebo předchozí diagnózu aktivního maligního onemocnění, který je bez onemocnění po dobu kratší než 1 rok. Léčba protinádorovou terapií (chemoterapie, imunoterapie, radioterapie, cílená terapie nebo genová terapie) do 3 měsíců před prvním podáním hodnoceného přípravku nebo kdykoli v průběhu studie.

  10. Pacient s anamnézou malignity v ráně; anamnéza radiační terapie do oblasti rány

  11. Pacienti, kteří podstoupili léčbu ran pomocí růstových faktorů, dermálních náhražek nebo jiných biologických terapií během posledních 30 dnů nebo během studie

  12. Pacienti, kteří dostávali perorální nebo parenterální kortikosteroidy, imunosupresiva nebo cytotoxická činidla během 30 dnů před prvním podáním studovaného léku nebo plánují tyto léky během období studie užívat

  13. Těhotné nebo kojící pacientky

  14. Duševní stav, který způsobuje, že pacient (nebo jeho právně přijatelní zástupci) nejsou schopni pochopit povahu, rozsah a možné důsledky studie

  15. Pacienti, kteří jsou uvězněni, včetně vězňů nebo pacientů povinně zadržovaných za účelem psychiatrické nebo fyzické léčby (např. infekční nemoc) nemoc

  16. Terapie jinou zkoumanou látkou do třiceti dnů od screeningu nebo během studie

  17. Pacienti, kteří jsou zkoušejícím považováni za pacienty s významným onemocněním, které může ovlivnit studii; pacientů, kteří jsou zkoušejícím považováni za nevhodné pro studii

  18. Zaměstnanec v místě studie, manžel/manželka/partnerka nebo příbuzný jakéhokoli studijního personálu (např. zkoušející, dílčí zkoušející nebo studijní sestra) nebo vztah ke sponzorovi