Uno studio per valutare la sicurezza e l'efficacia dell'APO-2 a tre diverse dosi in pazienti con ulcera del piede diabetico

Criterio di inclusione:

1. Il paziente ha un'età compresa tra i 18 e gli 80 anni
2. Pazienti con diabete di tipo I o di tipo II con un'emoglobina glicosilata (HbA1c) di ≤ 12%, ottenuta all'arruolamento o entro 30 giorni prima dell'arruolamento nello studio
3. Pazienti con una ferita definita come ulcera del piede diabetico presente da ≥ 4 settimane
4. Ulcera del piede Wagner grado I - II o grado ARMSTRONG I-A (ferita superficiale, non infetta, non ischemica che non coinvolge tendini, capsule o ossa) o II-A (ferita non infetta, non ischemica che penetra nel tendine o nella capsula ma non all'osso o all'articolazione)
5. Superficie stimata dell'ulcera del piede compresa tra ≥ 0,8 cm2 e ≤ 8 cm2 misurata il giorno della randomizzazione valutata utilizzando il dispositivo di imaging e misurazione eKare
6. Un paziente con più di un'ulcera del piede diabetico può essere incluso nello studio, ma solo un'ulcera sarà selezionata per il trattamento sperimentale in base al giudizio dello sperimentatore, a condizione che l'ulcera soddisfi i criteri di inclusione (sarà selezionata l'ulcera più grande che soddisfa i criteri di inclusione come ulcera indice)
7. L'area della ferita non è cambiata di oltre il 30% tra la visita di screening e la visita di randomizzazione (almeno 14 giorni)
8. Adeguata perfusione sanguigna arteriosa misurata sulla gamba con ferita trattata (ABI [indice caviglia brachiale] ≥0,5 [il valore ABI più basso misurato sarà usato come riferimento], o pressione al dito del piede > 40 mmHg, o tcPO2 > 40 mmHg) negli ultimi 6 mesi compresi i pazienti con malattia arteriosa periferica da lieve a moderata (stadio Fontaine I e II)
9. Il paziente deve aderire allo scarico dell'area dell'ulcera (nei pazienti mobili l'aderenza alle calzature di scarico durante lo studio è obbligatoria)
10. Il paziente è in grado di fornire il consenso informato scritto prima dell'inizio dello studio e di rispettare i requisiti dello studio
11. Le donne in età fertile concordano sull'utilizzo di adeguati metodi di controllo delle nascite durante lo studio

Criteri di esclusione:

1. Storia di anafilassi, nota ipersensibilità all'alginato di sodio, al glicole propilenico, al blu di metilene o all'uovo di gallina
2. L'ulcera bersaglio è su una deformità (come la deformità di Charcot) che interferisce con lo scarico in base all'opinione dello sperimentatore
3. Durata della ferita indice > 3 anni senza guarigione intermittente
4. Evidenza clinica di infezione del letto dell'ulcera o pazienti che richiedono antibiotici per via endovenosa (IV) per trattare l'infezione della ferita indice al momento della randomizzazione
5. Evidenza attuale di osteomielite, cellulite o altra evidenza di infezione, compreso il drenaggio di pus dal sito della ferita, o anamnesi documentata di osteomielite nella sede della ferita bersaglio durante le 8 settimane precedenti la visita di screening
6. Disturbo(i) medico(i) maggiore(i) non controllato(i) come grave edema incontrollato delle gambe, farmaci concomitanti o altri problemi che rendono il paziente non idoneo alla partecipazione allo studio, inclusi ma non limitati a: condizione di comorbidità con un'aspettativa di vita stimata di ≤ 12 mesi, emoglobina A1c (Hba1c) > 12 % allo screening, pazienti in dialisi, pazienti con gravi condizioni polmonari (che richiedono ossigeno domiciliare, BPCO Gold III/IV non controllata) o cardiovascolari (insufficienza cardiaca NYHA IV, ipertensione non controllata con misurazione ripetuta > 180 mmHg)
7. Malattia di Raynaud o qualsiasi altra grave malattia microvascolare periferica, diagnosi attuale di vasculite

7a. Pazienti con PAD che

• non sono stati valutati mediante imaging vascolare secondo lo standard di cura o
• hanno un'occlusione acuta dell'arteria periferica dell'estremità dell'indice o
• avere PAD Fontaine Stage III e IV o
• avere PAD con rivascolarizzazione pianificata durante i prossimi 6 mesi o

• ha subito un'angioplastica per riperfusione nell'arto inferiore con ulcera bersaglio nei 3 mesi precedenti la visita di screening

  8. Malattie dermatologiche concomitanti (ad es. pioderma gangrenoso, vasculopatia o ulcere vasculitiche), anamnesi di lupus eritematoso sistemico con titoli anticorpali anti-DNA elevati, malattia di Buerger (tromboangioite obliterante)

  9. Paziente attualmente trattato per una malattia maligna attiva o con precedente diagnosi di malattia maligna attiva che è libero da malattia da meno di 1 anno. Trattamento con terapia antitumorale (chemioterapia, immunoterapia, radioterapia, terapia mirata o terapia genica) entro 3 mesi prima della prima somministrazione del prodotto sperimentale o in qualsiasi momento durante lo studio.

  10. Paziente con storia di malignità all'interno della ferita; storia di radioterapia nella regione della ferita

  11. Pazienti sottoposti a trattamenti delle ferite con fattori di crescita, sostituti dermici o altre terapie biologiche negli ultimi 30 giorni o durante lo studio

  12. Pazienti che hanno ricevuto corticosteroidi orali o parenterali, immunosoppressori o agenti citotossici nei 30 giorni precedenti la prima somministrazione del farmaco in studio o che intendono utilizzare questi farmaci durante il periodo di studio

  13. Pazienti in gravidanza o allattamento

  14. Condizione mentale che rende il paziente (o il/i rappresentante/i legalmente riconosciuto/i del paziente) incapace di comprendere la natura, la portata e le possibili conseguenze dello studio

  15. Pazienti incarcerati, inclusi detenuti o pazienti forzatamente detenuti per cure psichiatriche o fisiche (ad es. malattia infettiva) malattia

  16. Terapia con un altro agente sperimentale entro trenta giorni dallo screening o durante lo studio

  17. Pazienti che sono considerati dallo sperimentatore affetti da una malattia significativa, che può avere un impatto sullo studio; pazienti che sono considerati non idonei per lo studio dallo sperimentatore

  18. Dipendente presso la sede dello studio, coniuge/partner o parente di qualsiasi membro del personale dello studio (ad es. investigatore, sub-ricercatori o infermiere dello studio) o rapporto con lo sponsor