Um estudo para avaliar a segurança e eficácia de APO-2 em três doses diferentes em pacientes com úlcera de pé diabético

Critério de inclusão:

1. Paciente tem entre 18 e 80 anos
2. Pacientes com diabetes tipo I ou tipo II com hemoglobina glicosilada (HbA1c) ≤ 12%, obtida na inscrição ou dentro de 30 dias antes da inscrição no estudo
3. Pacientes com ferida definida como úlcera de pé diabético apresentam ≥ 4 semanas
4. Úlcera de pé Wagner grau I - II ou ARMSTRONG grau I-A (ferida superficial, não infectada, não isquêmica, não envolvendo tendão, cápsula ou osso) ou II-A (ferida não infectada, não isquêmica, penetrando no tendão ou cápsula, mas não ao osso ou articulação)
5. Área estimada da superfície da úlcera do pé entre ≥ 0,8 cm2 e ≤ 8 cm2 conforme medido no dia da randomização avaliada usando o dispositivo de imagem e medição eKare
6. Um paciente com mais de uma úlcera de pé diabético pode ser incluído no estudo, mas apenas uma úlcera será selecionada para o tratamento investigativo com base no julgamento do investigador, desde que a úlcera atenda aos critérios de inclusão (a maior úlcera que se encaixar nos critérios de inclusão será selecionada como úlcera índice)
7. A área da ferida não mudou mais de 30% entre a visita de triagem e a visita de randomização (pelo menos 14 dias)
8. Perfusão sanguínea arterial adequada medida na perna com ferida tratada (ITB [índice tornozelo-braquial] ≥0,5 [o menor valor medido do ITB será usado como referência] ou pressão do dedo do pé > 40 mmHg ou tcPO2 > 40 mmHg) nos últimos 6 meses, incluindo pacientes com doença arterial periférica leve a moderada (Fontaine Estágio I e II)
9. O paciente deve aderir ao descarregamento da área da úlcera (em pacientes móveis, a adesão ao calçado de descarregamento durante o estudo é obrigatória)
10. O paciente é capaz de dar consentimento informado por escrito antes do início do estudo e cumprir os requisitos do estudo
11. Mulheres com potencial para engravidar concordam em usar métodos anticoncepcionais adequados durante o estudo

Critério de exclusão:

1. História de anafilaxia, hipersensibilidade conhecida ao alginato de sódio, propileno glicol, azul de metileno ou ovo de galinha
2. A úlcera-alvo é sobre uma deformidade (como a deformidade de Charcot) que interfere na descarga com base na opinião do investigador
3. Índice de duração da ferida > 3 anos sem cicatrização intermitente
4. Evidência clínica de infecção do leito da úlcera ou pacientes que necessitam de antibióticos intravenosos (IV) para tratar a infecção inicial da ferida no momento da randomização
5. Evidência atual de osteomielite, celulite ou outra evidência de infecção, incluindo drenagem de pus do local da ferida, ou história documentada de osteomielite no local-alvo da ferida durante as 8 semanas anteriores à visita de triagem
6. Distúrbio(s) médico(s) importante(s) não controlado(s), como edema grave descontrolado nas pernas, medicação concomitante ou outro problema que torna o paciente inadequado para a participação no estudo, incluindo, entre outros: condição comórbida com expectativa de vida estimada de ≤ 12 meses, hemoglobina A1c (Hba1c) > 12% na triagem, pacientes em diálise, pacientes com condições pulmonares graves (requerendo oxigênio domiciliar, DPOC não controlada Gold III/ IV) ou cardiovasculares (insuficiência cardíaca NYHA IV, hipertensão não controlada PA sistólica por medição repetida > 180 mmHg)
7. Doença de Raynaud ou qualquer outra doença microvascular periférica grave, diagnóstico atual de vasculite

7a. Pacientes com DAP que

• não foram avaliados por imagem vascular de acordo com o padrão de atendimento ou
• tem oclusão arterial periférica aguda da extremidade índice ou
• tem PAD Fontaine Estágio III e IV ou
• tem DAP com revascularização planejada durante os próximos 6 meses ou

• teve Angioplastia para reperfusão na extremidade inferior com úlcera-alvo durante 3 meses antes da consulta de triagem

  8. Doença comórbida dermatológica (por exemplo, pioderma gangrenoso, vasculopatia ou úlceras vasculíticas), história de Lúpus Eritematoso Sistêmico com títulos elevados de anticorpos anti-DNA, doença de Buerger (tromboangiite obliterante)

  9. Paciente atualmente em tratamento para doença maligna ativa ou diagnóstico prévio de doença maligna ativa, livre de doença há menos de 1 ano. Tratamento com terapia anticancerígena (quimioterapia, imunoterapia, radioterapia, terapia direcionada ou terapia genética) dentro de 3 meses antes da primeira administração do produto experimental ou a qualquer momento durante o estudo.

  10. Paciente com história de malignidade na ferida; história de radioterapia na região da ferida

  11. Pacientes submetidos a tratamentos de feridas com fatores de crescimento, substitutos dérmicos ou outras terapias biológicas nos últimos 30 dias ou durante o estudo

  12. Pacientes que receberam corticosteroides orais ou parenterais, imunossupressores ou agentes citotóxicos nos 30 dias anteriores à primeira administração do medicamento do estudo ou planejam usar esses medicamentos durante o período do estudo

  13. Pacientes grávidas ou amamentando

  14. Condição mental que torna o paciente (ou o representante legalmente aceitável do paciente) incapaz de entender a natureza, o escopo e as possíveis consequências do estudo

  15. Pacientes encarcerados, incluindo prisioneiros ou pacientes detidos compulsoriamente para tratamento psiquiátrico ou físico (por exemplo, doença infecciosa) doença

  16. Terapia com outro agente experimental dentro de trinta dias após a triagem ou durante o estudo

  17. Pacientes considerados pelo investigador como tendo uma doença significativa, que pode impactar o estudo; pacientes que são considerados não adequados para o estudo pelo investigador

  18. Funcionário no local do estudo, cônjuge/companheiro ou parente de qualquer funcionário do estudo (por exemplo, investigador, subinvestigadores ou enfermeira do estudo) ou relação com o patrocinador