慢性群発頭痛に対するシロシビンの予防効果 (EPOCH)

群発頭痛 (CH) は、既知の最も痛みを伴う状態の 1 つです。 CH は 1000 人に 1 人の割合で発症し、明確に定義された 2 つの形態があります。エピソード性 (ECH) と慢性 (CCH) です。 患者の 10 ～ 15% が CCH を患っており、年間で無痛時間が 3 か月未満です。 CHの治療は、単発発作に対する急性流産治療と予防治療に分けられます。 最も一般的に使用される予防薬であるベラパミルは、発作の頻度を減らしますが、寛解を誘発せず、非常に高用量が必要です. ほとんどの治療オプションは CH を改善しますが、主要な副作用、不十分な治療反応または利用可能性のために問題となる可能性があります。 したがって、新しい治療オプションが必要です。 いくつかの研究によると、低用量のセロトニン 2A 受容体 (5-HT2AR) アゴニストとサイケデリックなサイロシビンでセルフメディケーションを行っている患者は、これが CH 予防として、または寛解を誘発するのにさえ効果的であると報告しています。 これまでのところ、これを確認するための臨床試験は実施されておらず、CH のサイロシビン摂取に関連する脳機能の客観的な測定値もありません。 ただし、機能的磁気共鳴 (fMRI) イメージング研究から、CH 患者が視床下部と分散型脳ネットワークを含む異常な機能的接続パターンを持っていることを示唆する証拠がすでにいくつかありますが、これらの異常の意味は不明です。

研究者は前向きパイロット研究を実施しており、非盲検研究デザインを使用して CCH におけるサイロシビンの予防効果を評価しています。 彼らはまた、サイロシビンの活性代謝物であるサイロシンと脳機能 (fMRI) を調査して、CCH と治療反応の根底にある可能性のある脳メカニズムを特定する予定です。変化はサイロシビンの影響を受け、治療反応と相関しています。

サイロシビンが頭痛の頻度、期間、強度に及ぼす影響は、20 人の CCH 患者のサンプルで評価されます。 参加者は、全調査期間中、合計 10 週間にわたって頭痛のログに記入します。 研究を含める前に、予防薬を服用している参加者は、最初に2週間のウォッシュアウト期間を経て、薬を排除できます。 包含に続いて、4週間続くベースライン観察期間が続きます。その後、患者は最初にベースラインrs fMRIスキャンを受け、続いて0.14 mg / kgサイロシビン経口の最初の投与を受けます。最初のサイロシビン介入中に血液サンプルを採取して、サイロシン血漿濃度を確立します。これは、受容体の占有率を推定するために使用されます。 その後、参加者は 1 週間間隔でさらに 2 回のサイロシビン投与を受けます。 最後のサイロシビン投与に続いて、4週間の観察が行われます。 サイロシビンの最後の投与から 1 週間後、参加者はフォローアップ MRI スキャンを受けます。 参加者は、潜在的な寛解期間に関する情報を得るために、最後のサイロシビン投与から3、6、および12か月後に連絡を受けます。 研究期間中はすべての定期的な急性治療が許可されており、その体系的な記録を頭痛日記に記載する必要があります。 試験中は他の予防薬は許可されておらず、含める前に少なくとも2週間のウォッシュアウト期間が必要です。 予防薬は、4週間のフォローアップ後に再度許可され、用量と種類が注意深く記録されます. 参加者は、観察期間中、サイロシビン介入と併せて、およびフォローアップ時にアンケートに記入します。