Profylaktiske virkninger af psilocybin på kronisk klyngehovedpine (EPOCH)

Klyngehovedpine (CH) er en af ​​de mest smertefulde tilstande, man kender. CH påvirker 1 ud af 1000 og findes i to veldefinerede former: episodisk (ECH) og kronisk (CCH). Ti til femten procent af patienterne har CCH og har mindre end tre måneders smertefri tid i løbet af et år. Medicinsk behandling for CH er opdelt i akut abortbehandling for enkeltanfaldet og en profylaktisk behandling. Det mest almindeligt anvendte profylaktiske middel, verapamil, nedsætter angrebsfrekvensen, men inducerer ikke remission, og meget høje doser er nødvendige. Selvom de fleste terapeutiske muligheder forbedrer CH, kan de være problematiske på grund af store bivirkninger, utilfredsstillende behandlingsrespons eller tilgængelighed. Derfor er der behov for nye behandlingsmuligheder. Ifølge flere undersøgelser rapporterer patienter, der selvmedicinerer med lave doser af serotonin 2A-receptor (5-HT2AR) agonisten og psykedelisk psilocybin, at dette er effektivt som CH-profylakse eller endda til at inducere remission. Indtil videre er der ikke udført kliniske forsøg for at bekræfte dette, og der er heller ikke nogen objektive mål for hjernefunktion i forbindelse med psilocybinindtag i CH. Der er dog allerede nogle beviser fra funktionel magnetisk resonans (fMRI) billeddannelsesundersøgelser, der tyder på, at CH-patienter har unormale funktionelle forbindelsesmønstre, der involverer hypothalamus og distribuerede hjernenetværk, men implikationen af ​​disse abnormiteter er ukendt.

Efterforskerne udfører et prospektivt pilotstudie, der evaluerer profylaktiske virkninger af psilocybin i CCH ved hjælp af et åbent studiedesign. De vil også undersøge psilocybins aktive metabolit psilocin og hjernefunktion (fMRI) for at identificere mulige hjernemekanismer, der ligger til grund for CCH og behandlingsrespons, herunder korrelationen af ​​behandlingsrespons med psilocinniveauer og estimeret 5-HT2AR-belægning og i hvilket omfang hjernenetværket ændringer er påvirket af psilocybin og korreleret med behandlingsrespons.

Effekter af psilocybin på hovedpinefrekvens, varighed og intensitet vil blive vurderet i en prøve på 20 patienter med CCH. Deltagerne udfylder hovedpinelogfiler i hele undersøgelsesperioden, i alt 10 uger. Før undersøgelsens inklusion vil deltagere, der tager profylaktisk medicin, først gennemgå en 2-ugers udvaskningsperiode for at muliggøre eliminering af medicinen. Inklusion efterfølges af en baseline observationsperiode på fire uger, hvorefter patienterne først skal gennemgå en baseline rs fMRI scanning efterfulgt af den første dosis på 0,14 mg/kg psilocybin p.o. Blodprøver vil blive indsamlet under den første psilocybin-intervention for at etablere psilocin-plasmakoncentrationer, som vil blive brugt til at estimere receptorbelægning. Deltagerne vil derefter gennemgå to yderligere psilocybin-administrationer fordelt på en uge. Den sidste psilocybin-dosis vil blive efterfulgt af 4 ugers observation. En uge efter den sidste administration af psilocybin vil deltagerne gennemgå en opfølgende MR-scanning. Deltagerne vil blive kontaktet 3, 6 og 12 måneder efter den sidste psilocybin-dosis for at få information om varigheden af ​​potentielle remissionsperioder. Alle almindelige akutte behandlinger er tilladt i undersøgelsesperioden, og en systematisk registrering heraf skal noteres i hovedpinedagbogen. Ingen anden profylaktisk medicin er tilladt under forsøget og mindst en to-ugers udvaskningsperiode før inklusion er påkrævet. Profylaktik tillades igen efter 4 ugers opfølgning, med dosis og type omhyggeligt noteret. Deltagerne vil udfylde spørgeskemaer i løbet af observationsperioden, i forbindelse med psilocybin-interventioner og ved opfølgning.