Efectos profilácticos de la psilocibina en la cefalea en racimos crónica (EPOCH)

La cefalea en racimo (CH) es una de las condiciones más dolorosas que se conocen. CH afecta a 1 de cada 1000 y existe en dos formas bien definidas: episódica (ECH) y crónica (CCH). Diez a quince por ciento de los pacientes tienen CCH y tienen menos de tres meses sin dolor durante un año. El tratamiento médico para CH se divide en tratamiento abortivo agudo para el ataque único y un tratamiento profiláctico. El profiláctico más utilizado, el verapamilo, disminuye la frecuencia de los ataques pero no induce la remisión y se necesitan dosis muy altas. Aunque la mayoría de las opciones terapéuticas mejoran la HC, pueden ser problemáticas debido a los importantes efectos secundarios, la respuesta insatisfactoria al tratamiento o la disponibilidad. Por lo tanto, se necesitan nuevas opciones de tratamiento. Según varios estudios, los pacientes que se automedican con dosis bajas del agonista del receptor de serotonina 2A (5-HT2AR) y psilocibina psicodélica reportan que esto es efectivo como profilaxis de la CH o incluso para inducir la remisión. Hasta el momento, no se han realizado ensayos clínicos para confirmar esto, ni existen medidas objetivas de la función cerebral en asociación con la ingesta de psilocibina en CH. Sin embargo, ya existe alguna evidencia de estudios de imágenes de resonancia magnética funcional (fMRI) que sugieren que los pacientes con CH tienen patrones de conectividad funcional anormales que involucran el hipotálamo y las redes cerebrales distribuidas, pero se desconoce la implicación de estas anomalías.

Los investigadores están realizando un estudio piloto prospectivo, evaluando los efectos profilácticos de la psilocibina en CCH utilizando un diseño de estudio de etiqueta abierta. También investigarán el metabolito activo de la psilocibina, la psilocina y la función cerebral (IRMf), para identificar los posibles mecanismos cerebrales subyacentes a la CCH y la respuesta al tratamiento, incluida la correlación de la respuesta al tratamiento con los niveles de psilocina y la ocupación estimada de 5-HT2AR y la medida en que la red cerebral los cambios se ven afectados por la psilocibina y se correlacionan con la respuesta al tratamiento.

Los efectos de la psilocibina sobre la frecuencia, duración e intensidad del dolor de cabeza se evaluarán en una muestra de 20 pacientes con CCH. Los participantes completarán registros de dolor de cabeza durante todo el período de estudio, en total 10 semanas. Antes de la inclusión en el estudio, los participantes que toman medicamentos profilácticos primero pasarán por un período de lavado de 2 semanas para permitir la eliminación del medicamento. La inclusión es seguida por un período de observación inicial que dura cuatro semanas, después de lo cual los pacientes se someterán primero a una resonancia magnética funcional rs inicial seguida de la primera dosis de 0,14 mg/kg de psilocibina p.o. Se recolectarán muestras de sangre durante la primera intervención con psilocibina para establecer las concentraciones plasmáticas de psilocina, que se utilizarán para estimar la ocupación del receptor. Luego, los participantes se someterán a dos administraciones adicionales de psilocibina espaciadas por una semana. La última dosis de psilocibina será seguida por 4 semanas de observación. Una semana después de la última administración de psilocibina, los participantes se someterán a una resonancia magnética de seguimiento. Se contactará a los participantes 3, 6 y 12 meses después de la última dosis de psilocibina para obtener información sobre la duración de los posibles períodos de remisión. Todos los tratamientos agudos regulares están permitidos durante el período de estudio y se debe anotar un registro sistemático de los mismos en el diario de dolor de cabeza. No se permite ningún otro medicamento profiláctico durante el ensayo y se requiere un período de lavado de al menos dos semanas antes de la inclusión. Los profilácticos se permiten de nuevo después de las 4 semanas de seguimiento, con dosis y tipo cuidadosamente registrados. Los participantes completarán cuestionarios durante el período de observación, junto con las intervenciones de psilocibina y en el seguimiento.