Profylactische effecten van psilocybine op chronische clusterhoofdpijn (EPOCH)

Clusterhoofdpijn (CH) is een van de meest pijnlijke aandoeningen die we kennen. CH treft 1 op de 1000 en bestaat in twee goed gedefinieerde vormen: episodisch (ECH) en chronisch (CCH). Tien tot vijftien procent van de patiënten heeft CCH en heeft gedurende een jaar minder dan drie maanden pijnvrije tijd. De medische behandeling van CH is onderverdeeld in een acute mislukte behandeling voor de enkelvoudige aanval en een profylactische behandeling. Het meest gebruikte profylactische middel, verapamil, vermindert de aanvalsfrequentie, maar veroorzaakt geen remissie en er zijn zeer hoge doses nodig. Hoewel de meeste therapeutische opties CH verbeteren, kunnen ze problematisch zijn vanwege ernstige bijwerkingen, onbevredigende behandelingsrespons of beschikbaarheid. Er zijn dus nieuwe behandelingsopties nodig. Volgens verschillende onderzoeken rapporteren patiënten die zelfmedicatie gebruiken met lage doses van de serotonine-2A-receptor (5-HT2AR)-agonist en psychedelische psilocybine dat dit effectief is als CH-profylaxe of zelfs om remissie te induceren. Tot nu toe zijn er geen klinische onderzoeken uitgevoerd om dit te bevestigen, noch zijn er objectieve metingen van de hersenfunctie in verband met de inname van psilocybine bij CH. Er is echter al enig bewijs uit onderzoeken naar functionele magnetische resonantie (fMRI) die suggereren dat CH-patiënten abnormale functionele connectiviteitspatronen hebben waarbij de hypothalamus en gedistribueerde hersennetwerken betrokken zijn, maar de implicatie van deze afwijkingen is onbekend.

De onderzoekers voeren een prospectieve pilotstudie uit, waarbij de profylactische effecten van psilocybine bij CCH worden geëvalueerd met behulp van een open-label onderzoeksopzet. Ze gaan ook de actieve metaboliet psilocine en hersenfunctie (fMRI) van psilocybine onderzoeken om mogelijke hersenmechanismen te identificeren die ten grondslag liggen aan CCH en behandelingsrespons, inclusief de correlatie van behandelingsrespons met psilocine-niveaus en geschatte 5-HT2AR-bezetting en de mate waarin hersennetwerk veranderingen worden beïnvloed door psilocybine en zijn gecorreleerd met de respons op de behandeling.

Effecten van psilocybine op de frequentie, duur en intensiteit van hoofdpijn zullen worden beoordeeld in een steekproef van 20 patiënten met CCH. Deelnemers vullen hoofdpijnlogboeken in gedurende de gehele studieperiode, in totaal 10 weken. Voordat deelnemers aan de studie worden opgenomen, ondergaan deelnemers die profylactische medicatie gebruiken eerst een wash-outperiode van 2 weken om de eliminatie van het geneesmiddel mogelijk te maken. Inclusie wordt gevolgd door een baseline-observatieperiode van vier weken, waarna patiënten eerst een baseline rs fMRI-scan ondergaan, gevolgd door de eerste dosis van 0,14 mg/kg psilocybine p.o. Tijdens de eerste psilocybine-interventie zullen bloedmonsters worden verzameld om de plasmaconcentraties van psilocine vast te stellen, die zullen worden gebruikt voor het schatten van de receptorbezetting. Deelnemers ondergaan dan twee extra psilocybine-toedieningen met een tussenpoos van een week. De laatste dosis psilocybine wordt gevolgd door 4 weken observatie. Een week na de laatste toediening van psilocybine ondergaan de deelnemers een vervolg-MRI-scan. Er wordt 3, 6 en 12 maanden na de laatste dosis psilocybine contact opgenomen met de deelnemers om informatie in te winnen over de duur van mogelijke remissieperioden. Alle reguliere acute behandelingen zijn toegestaan ​​tijdens de onderzoeksperiode en hiervan moet systematisch worden bijgehouden in het hoofdpijndagboek. Geen enkele andere profylactische medicatie is toegestaan ​​tijdens het onderzoek en er is een wash-outperiode van ten minste twee weken vereist voordat opname plaatsvindt. Profylactica zijn weer toegestaan ​​na de follow-up van 4 weken, met zorgvuldige registratie van dosis en type. Deelnemers vullen vragenlijsten in tijdens de observatieperiode, in combinatie met psilocybine-interventies en bij de follow-up.