Effetti profilattici della psilocibina sulla cefalea a grappolo cronica (EPOCH)

La cefalea a grappolo (CH) è una delle condizioni più dolorose conosciute. La CH colpisce 1 su 1000 ed esiste in due forme ben definite: episodica (ECH) e cronica (CCH). Dal 10 al 15% dei pazienti ha CCH e ha meno di tre mesi senza dolore durante l'anno. Il trattamento medico per la CH si divide in un trattamento abortivo acuto per il singolo attacco e un trattamento profilattico. Il profilattico più comunemente usato, il verapamil, diminuisce la frequenza degli attacchi ma non induce la remissione e sono necessarie dosi molto elevate. Sebbene la maggior parte delle opzioni terapeutiche migliori la CH, possono essere problematiche a causa dei principali effetti collaterali, della risposta insoddisfacente al trattamento o della disponibilità. Pertanto, sono necessarie nuove opzioni di trattamento. Secondo diversi studi, i pazienti che si automedicano con basse dosi dell'agonista del recettore della serotonina 2A (5-HT2AR) e della psilocibina psichedelica riferiscono che questo è efficace come profilassi della CH o addirittura per indurre la remissione. Finora non sono stati condotti studi clinici per confermare ciò, né esistono misure oggettive della funzione cerebrale in associazione con l'assunzione di psilocibina in CH. Esistono, tuttavia, già alcune prove da studi di imaging con risonanza magnetica funzionale (fMRI) che suggeriscono che i pazienti affetti da CH hanno modelli di connettività funzionale anormali che coinvolgono l'ipotalamo e le reti cerebrali distribuite, ma l'implicazione di queste anomalie è sconosciuta.

I ricercatori stanno conducendo uno studio pilota prospettico, valutando gli effetti profilattici della psilocibina nel CCH utilizzando un progetto di studio in aperto. Studieranno anche il metabolita attivo della psilocibina, la psilocina, e la funzione cerebrale (fMRI) per identificare possibili meccanismi cerebrali alla base del CCH e della risposta al trattamento, inclusa la correlazione della risposta al trattamento con i livelli di psilocina e l'occupazione stimata di 5-HT2AR e la misura in cui la rete cerebrale i cambiamenti sono influenzati dalla psilocibina e correlati alla risposta al trattamento.

Gli effetti della psilocibina sulla frequenza, la durata e l'intensità del mal di testa saranno valutati in un campione di 20 pazienti con CCH. I partecipanti compileranno i registri del mal di testa durante l'intero periodo di studio, in totale 10 settimane. Prima dell'inclusione nello studio, i partecipanti che assumono farmaci profilattici dovranno prima passare attraverso un periodo di wash-out di 2 settimane per consentire l'eliminazione del medicinale. L'inclusione è seguita da un periodo di osservazione basale della durata di quattro settimane, dopo di che i pazienti saranno prima sottoposti a una scansione fMRI basale rs seguita dalla prima dose di 0,14 mg/kg di psilocibina p.o. I campioni di sangue saranno raccolti durante il primo intervento di psilocibina per stabilire le concentrazioni plasmatiche di psilocina, che saranno utilizzate per stimare l'occupazione del recettore. I partecipanti saranno quindi sottoposti a due ulteriori somministrazioni di psilocibina distanziate di una settimana. L'ultima dose di psilocibina sarà seguita da 4 settimane di osservazione. Una settimana dopo l'ultima somministrazione di psilocibina, i partecipanti saranno sottoposti a una scansione MRI di follow-up. I partecipanti verranno contattati 3, 6 e 12 mesi dopo l'ultima dose di psilocibina per ottenere informazioni sulla durata dei potenziali periodi di remissione. Tutti i trattamenti acuti regolari sono consentiti durante il periodo di studio e una registrazione sistematica di ciò deve essere annotata nel diario della cefalea. Nessun altro farmaco profilattico è consentito durante lo studio ed è richiesto un periodo di sospensione di almeno due settimane prima dell'inclusione. I profilattici sono nuovamente consentiti dopo il follow-up di 4 settimane, con dose e tipo accuratamente registrati. I partecipanti compileranno questionari durante il periodo di osservazione, in concomitanza con gli interventi di psilocibina e al follow-up.