A pszilocibin profilaktikus hatásai a krónikus fejfájásra (EPOCH)

A cluster fejfájás (CH) az egyik legfájdalmasabb ismert állapot. A CH 1000-ből 1-et érint, és két jól meghatározott formában létezik: epizodikus (ECH) és krónikus (CCH). A betegek 10-15 százalékának van CCH-ja, és kevesebb mint három hónapnyi fájdalommentes időt töltenek el egy év során. A CH orvosi kezelése az akut abortív kezelésre oszlik az egyszeri roham és a profilaktikus kezelésre. A leggyakrabban használt profilaktikus, a verapamil csökkenti a rohamok gyakoriságát, de nem vált ki remissziót, ezért nagyon nagy dózisokra van szükség. Bár a legtöbb terápiás lehetőség javítja a CH-t, problémás lehet a jelentős mellékhatások, a nem kielégítő kezelési válasz vagy a rendelkezésre állás miatt. Ezért új kezelési lehetőségekre van szükség. Számos tanulmány szerint a szerotonin 2A receptor (5-HT2AR) agonista (5-HT2AR) alacsony dózisával és pszichedelikus pszilocibinnel öngyógyító betegek arról számoltak be, hogy ez hatékony CH profilaxisként vagy akár remisszió indukálására is. Eddig nem végeztek klinikai vizsgálatokat ennek megerősítésére, és nem történtek objektív mérések az agyműködésről a CH-ban történő pszilocibinbevitellel kapcsolatban. A funkcionális mágneses rezonancia (fMRI) képalkotó vizsgálatokból azonban már van néhány bizonyíték, amely azt sugallja, hogy a CH-betegek funkcionális kapcsolati mintázata a hipotalamusz és az elosztott agyi hálózatok tekintetében abnormális, de ezeknek a rendellenességeknek a következménye nem ismert.

A kutatók egy prospektív kísérleti vizsgálatot végeznek, amelyben egy nyílt vizsgálati terv segítségével értékelik a pszilocibin profilaktikus hatásait CCH-ban. Vizsgálni fogják a pszilocibin aktív metabolitját, a pszilocint és az agyműködést (fMRI) is, hogy azonosítsák a CCH és a kezelési válasz mögött meghúzódó lehetséges agyi mechanizmusokat, beleértve a kezelésre adott válasz összefüggését a pszilocinszinttel és a becsült 5-HT2AR-elfoglaltsággal, valamint az agy hálózatának mértékével. a változásokat a pszilocibin befolyásolja, és korrelál a kezelési válasszal.

A pszilocibin fejfájás gyakoriságára, időtartamára és intenzitására gyakorolt ​​hatását 20, CCH-ban szenvedő betegből álló mintán értékelik. A résztvevők fejfájás naplót töltenek ki a teljes vizsgálati időszak alatt, összesen 10 hétig. A vizsgálatba való bevonás előtt a profilaktikus gyógyszert szedő résztvevők először 2 hetes kimosási időszakon mennek keresztül, hogy lehetővé tegyék a gyógyszer eliminációját. A felvételt egy négy hétig tartó kiindulási megfigyelési időszak követi, amely után a betegek először egy kiindulási rs fMRI-vizsgálaton esnek át, majd az első 0,14 mg/kg pszilocibin adagot kapják p.o. Az első pszilocibin beavatkozás során vérmintákat gyűjtenek a pszilocin plazmakoncentrációjának megállapítására, amelyet a receptorok foglaltságának becslésére használnak fel. A résztvevők ezután két további pszilocibin beadáson esnek át, egyhetes időközönként. Az utolsó pszilocibin adagot 4 hetes megfigyelés követi. Egy héttel a pszilocibin utolsó beadása után a résztvevők utánkövető MRI-vizsgálaton esnek át. A résztvevőkkel az utolsó pszilocibindózis után 3, 6 és 12 hónappal felvesszük a kapcsolatot, hogy információt szerezzenek a lehetséges remissziós időszakok időtartamáról. A vizsgálati időszak alatt minden rendszeres akut kezelés megengedett, és ennek szisztematikus feljegyzését fel kell jegyezni a fejfájás naplójába. A vizsgálat során semmilyen egyéb profilaktikus gyógyszer nem megengedett, és legalább kéthetes kimosási időszak szükséges a felvétel előtt. A profilaktika a 4 hetes követés után ismét megengedett, az adagot és a típust gondosan fel kell jegyezni. A résztvevők kérdőíveket töltenek ki a megfigyelési időszak alatt, a pszilocibin beavatkozásokkal együtt és a nyomon követés során.