Efeitos profiláticos da psilocibina na cefaleia em salvas crônica (EPOCH)

A cefaléia em salvas (CH) é uma das condições mais dolorosas conhecidas. A HC afeta 1 em 1.000 e existe em duas formas bem definidas: episódica (ECH) e crônica (CCH). Dez a quinze por cento dos pacientes têm CCH e têm menos de três meses sem dor durante um ano. O tratamento médico para HC é dividido em tratamento abortivo agudo para o ataque único e tratamento profilático. O profilático mais utilizado, o verapamil, diminui a frequência das crises, mas não induz à remissão, sendo necessárias doses muito altas. Embora a maioria das opções terapêuticas melhore o HC, elas podem ser problemáticas devido a efeitos colaterais importantes, resposta insatisfatória ao tratamento ou disponibilidade. Assim, novas opções de tratamento são necessárias. De acordo com vários estudos, pacientes que se automedicam com baixas doses do agonista do receptor de serotonina 2A (5-HT2AR) e psilocibina psicodélica relatam que isso é eficaz como profilaxia da HC ou mesmo para induzir a remissão. Até agora, nenhum ensaio clínico para confirmar isso foi realizado, nem há nenhuma medida objetiva da função cerebral em associação com a ingestão de psilocibina em CH. No entanto, já existem algumas evidências de estudos de ressonância magnética funcional (fMRI) sugerindo que os pacientes com HC têm padrões de conectividade funcional anormais envolvendo o hipotálamo e redes cerebrais distribuídas, mas a implicação dessas anormalidades é desconhecida.

Os investigadores estão conduzindo um estudo piloto prospectivo, avaliando os efeitos profiláticos da psilocibina na CCH usando um projeto de estudo aberto. Eles também vão investigar o metabólito ativo da psilocibina, a psilocina, e a função cerebral (fMRI) para identificar possíveis mecanismos cerebrais subjacentes à CCH e à resposta ao tratamento, incluindo a correlação da resposta ao tratamento com os níveis de psilocina e a ocupação estimada de 5-HT2AR e a extensão em que a rede cerebral as alterações são afetadas pela psilocibina e correlacionadas com a resposta ao tratamento.

Os efeitos da psilocibina na frequência, duração e intensidade da dor de cabeça serão avaliados em uma amostra de 20 pacientes com CCH. Os participantes preencherão registros de dor de cabeça durante todo o período do estudo, em um total de 10 semanas. Antes da inclusão no estudo, os participantes que tomam medicação profilática passarão primeiro por um período de wash-out de 2 semanas para permitir a eliminação do medicamento. A inclusão é seguida por um período de observação de linha de base com duração de quatro semanas, após o qual os pacientes serão submetidos a uma varredura rs fMRI de linha de base seguida pela primeira dose de 0,14 mg/kg de psilocibina p.o. Amostras de sangue serão coletadas durante a primeira intervenção com psilocibina para estabelecer as concentrações plasmáticas de psilocina, que serão usadas para estimar a ocupação do receptor. Os participantes serão então submetidos a duas administrações adicionais de psilocibina espaçadas por uma semana. A última dose de psilocibina será seguida por 4 semanas de observação. Uma semana após a última administração de psilocibina, os participantes serão submetidos a uma ressonância magnética de acompanhamento. Os participantes serão contatados 3, 6 e 12 meses após a última dose de psilocibina para obter informações sobre a duração dos possíveis períodos de remissão. Todos os tratamentos agudos regulares são permitidos durante o período do estudo e um registro sistemático deve ser anotado no diário de dor de cabeça. Nenhuma outra medicação profilática é permitida durante o estudo e pelo menos um período de washout de duas semanas antes da inclusão é necessária. Profiláticos são permitidos novamente após 4 semanas de acompanhamento, com dose e tipo cuidadosamente registrados. Os participantes preencherão questionários durante o período de observação, em conjunto com as intervenções com psilocibina e no acompanhamento.