裸盖菇素对慢性丛集性头痛的预防作用 (EPOCH)

丛集性头痛 (CH) 是已知最痛苦的疾病之一。 CH 影响千分之一，并以两种明确定义的形式存在：偶发性 (ECH) 和慢性 (CCH)。 10% 到 15% 的患者患有 CCH，并且一年中只有不到三个月的无痛时间。 CH的内科治疗分为单次发作的急性流产治疗和预防性治疗。 最常用的预防药维拉帕米可降低发作频率但不会诱导缓解，因此需要非常高的剂量。 尽管大多数治疗选择都能改善 CH，但由于主要副作用、不令人满意的治疗反应或可用性，它们可能存在问题。 因此，需要新的治疗选择。 根据几项研究，使用低剂量血清素 2A 受体 (5-HT2AR) 激动剂和迷幻裸盖菇素进行自我治疗的患者报告说，这可有效预防 CH，甚至诱导缓解。 到目前为止，尚未进行证实这一点的临床试验，也没有任何客观测量与 CH 中裸盖菇素摄入量相关的脑功能。 然而，已经有一些来自功能磁共振 (fMRI) 成像研究的证据表明 CH 患者具有异常的功能连接模式，涉及下丘脑和分布式脑网络，但这些异常的含义尚不清楚。

研究人员正在进行一项前瞻性试点研究，使用开放标签研究设计评估裸盖菇素对 CCH 的预防作用。 他们还将研究 psilocybin 的活性代谢物 psilocin 和脑功能 (fMRI)，以确定 CCH 和治疗反应背后可能的大脑机制，包括治疗反应与 psilocin 水平的相关性以及估计的 5-HT2AR 占用率和大脑网络的程度变化受裸盖菇素影响并与治疗反应相关。

将在 20 名 CCH 患者的样本中评估裸盖菇素对头痛频率、持续时间和强度的影响。 参与者将在整个研究期间（总共 10 周）填写头痛日志。 在纳入研究之前，服用预防性药物的参与者将首先经过 2 周的洗脱期以消除药物。 纳入之后是持续四个星期的基线观察期，之后患者将首先接受基线 rs fMRI 扫描，然后是第一剂 0.14 mg / kg psilocybin p.o.在第一次 psilocybin 干预期间将收集血样以确定 psilocin 血浆浓度，这将用于估计受体占有率。 然后，参与者将接受两次额外的裸盖菇素给药，间隔为一周。 最后一次裸盖菇素剂量后将进行 4 周的观察。 最后一次使用裸盖菇素一周后，参与者将接受后续 MRI 扫描。 将在最后一次裸盖菇素给药后 3、6 和 12 个月联系参与者，以获取有关潜在缓解期持续时间的信息。 在研究期间允许进行所有常规急性治疗，并且必须在头痛日记中记录其系统记录。 试验期间不允许使用其他预防性药物，并且在纳入前至少需要两周的清除期。 4 周随访后允许再次使用预防药物，并仔细记录剂量和类型。 参与者将在观察期间、裸盖菇素干预和随访期间填写问卷。