Profylaktiske effekter av psilocybin på kronisk klasehodepine (EPOCH)

Klyngehodepine (CH) er en av de mest smertefulle tilstandene som er kjent. CH påvirker 1 av 1000 og eksisterer i to veldefinerte former: episodisk (ECH) og kronisk (CCH). Ti til femten prosent av pasientene har CCH og har mindre enn tre måneder smertefri tid i løpet av et år. Medisinsk behandling for CH er delt inn i akutt abortbehandling for enkeltanfallet og en profylaktisk behandling. Det mest brukte profylaktiske midlet, verapamil, reduserer angrepsfrekvensen, men induserer ikke remisjon og svært høye doser er nødvendig. Selv om de fleste terapeutiske alternativer forbedrer CH, kan de være problematiske på grunn av store bivirkninger, utilfredsstillende behandlingsrespons eller tilgjengelighet. Derfor er det behov for nye behandlingsalternativer. I følge flere studier rapporterer pasienter som selvmedisinerer med lave doser av serotonin 2A-reseptor (5-HT2AR) agonisten og psykedelisk psilocybin at dette er effektivt som CH-profylakse eller til og med for å indusere remisjon. Foreløpig er det ikke utført noen kliniske studier for å bekrefte dette, og det er heller ingen objektive mål på hjernefunksjon i forbindelse med psilocybininntak i CH. Det er imidlertid allerede noen bevis fra funksjonell magnetisk resonans (fMRI) avbildningsstudier som tyder på at CH-pasienter har unormale funksjonelle tilkoblingsmønstre som involverer hypothalamus og distribuerte hjernenettverk, men implikasjonen av disse abnormitetene er ukjent.

Etterforskerne gjennomfører en prospektiv pilotstudie, som evaluerer profylaktiske effekter av psilocybin i CCH ved å bruke et åpent studiedesign. De skal også undersøke psilocybins aktive metabolitt psilocin og hjernefunksjon (fMRI) for å identifisere mulige hjernemekanismer som ligger til grunn for CCH og behandlingsrespons, inkludert korrelasjonen av behandlingsrespons med psilocinnivåer og estimert 5-HT2AR-belegg og i hvilken grad hjernenettverk endringer påvirkes av psilocybin og korrelerer med behandlingsrespons.

Effekter av psilocybin på hodepinefrekvens, varighet og intensitet vil bli vurdert i et utvalg på 20 pasienter med CCH. Deltakerne vil fylle ut hodepinelogger i løpet av hele studieperioden, totalt 10 uker. Før studieinkludering vil deltakere som tar profylaktisk medisin først gå gjennom en 2-ukers utvaskingsperiode for å tillate eliminering av medisinen. Inkludering etterfølges av en baseline-observasjonsperiode på fire uker, hvoretter pasientene først vil gjennomgå en baseline rs fMRI-skanning etterfulgt av den første dosen på 0,14 mg/kg psilocybin p.o. Blodprøver vil bli samlet under den første psilocybinintervensjonen for å etablere psilocinplasmakonsentrasjoner, som vil bli brukt til å estimere reseptorbesetting. Deltakerne vil deretter gjennomgå ytterligere to psilocybin-administrasjoner fordelt på én uke. Den siste psilocybindosen vil bli fulgt av 4 ukers observasjon. En uke etter siste administrering av psilocybin vil deltakerne gjennomgå en oppfølgende MR-skanning. Deltakerne vil bli kontaktet 3, 6 og 12 måneder etter siste psilocybindose for å få informasjon om varigheten av potensielle remisjonsperioder. Alle vanlige akutte behandlinger er tillatt i løpet av studieperioden og en systematisk registrering av dette må noteres i hodepinedagboken. Ingen annen profylaktisk medisin er tillatt under forsøket og minst en to ukers utvaskingsperiode før inkludering er nødvendig. Profylaktikk tillates igjen etter 4 ukers oppfølging, med dose og type nøye registrert. Deltakerne vil fylle ut spørreskjemaer i løpet av observasjonsperioden, i forbindelse med psilocybinintervensjoner og ved oppfølging.