Prophylaktische Wirkungen von Psilocybin auf chronischen Cluster-Kopfschmerz (EPOCH)

Cluster-Kopfschmerz (CH) ist eine der schmerzhaftesten bekannten Erkrankungen. CH betrifft 1 von 1000 und existiert in zwei gut definierten Formen: episodisch (ECH) und chronisch (CCH). Zehn bis fünfzehn Prozent der Patienten haben CCH und haben weniger als drei Monate schmerzfreie Zeit im Jahr. Die medizinische Behandlung von CH wird in eine akut abortive Behandlung für die einzelne Attacke und eine prophylaktische Behandlung unterteilt. Das am häufigsten verwendete Prophylaktikum, Verapamil, verringert die Attackenhäufigkeit, führt jedoch nicht zu einer Remission, und es sind sehr hohe Dosen erforderlich. Obwohl die meisten therapeutischen Optionen die CH verbessern, können sie aufgrund schwerwiegender Nebenwirkungen, unbefriedigendem Ansprechen auf die Behandlung oder Verfügbarkeit problematisch sein. Daher werden neuartige Behandlungsmöglichkeiten benötigt. Laut mehreren Studien berichten Patienten, die sich mit niedrigen Dosen des Serotonin-2A-Rezeptor (5-HT2AR)-Agonisten und des psychedelischen Psilocybin selbst behandeln, dass dies als CH-Prophylaxe wirksam ist oder sogar eine Remission herbeiführt. Bisher wurden keine klinischen Studien durchgeführt, um dies zu bestätigen, noch gibt es objektive Messungen der Gehirnfunktion im Zusammenhang mit der Einnahme von Psilocybin bei CH. Es gibt jedoch bereits einige Hinweise aus Studien zur funktionellen Magnetresonanztomographie (fMRT), die darauf hindeuten, dass CH-Patienten abnormale funktionelle Konnektivitätsmuster aufweisen, an denen der Hypothalamus und verteilte Gehirnnetzwerke beteiligt sind, aber die Auswirkungen dieser Anomalien sind unbekannt.

Die Forscher führen eine prospektive Pilotstudie durch, um die prophylaktischen Wirkungen von Psilocybin bei CCH unter Verwendung eines offenen Studiendesigns zu bewerten. Sie werden auch den aktiven Metaboliten Psilocin und die Gehirnfunktion (fMRI) von Psilocybin untersuchen, um mögliche Gehirnmechanismen zu identifizieren, die CCH und dem Ansprechen auf die Behandlung zugrunde liegen, einschließlich der Korrelation des Ansprechens auf die Behandlung mit den Psilocinspiegeln und der geschätzten 5-HT2AR-Belegung und dem Ausmaß des Gehirnnetzwerks Veränderungen werden durch Psilocybin beeinflusst und korrelieren mit dem Ansprechen auf die Behandlung.

Die Auswirkungen von Psilocybin auf die Häufigkeit, Dauer und Intensität von Kopfschmerzen werden in einer Stichprobe von 20 Patienten mit CCH bewertet. Die Teilnehmer füllen während des gesamten Studienzeitraums, insgesamt 10 Wochen, Kopfschmerzprotokolle aus. Vor dem Studieneinschluss durchlaufen Teilnehmer, die prophylaktische Medikamente einnehmen, zunächst eine zweiwöchige Auswaschphase, um die Ausscheidung des Medikaments zu ermöglichen. Auf die Aufnahme folgt eine vierwöchige Baseline-Beobachtungsphase, nach der die Patienten zunächst einem rs-fMRI-Scanning unterzogen werden, gefolgt von der ersten Dosis von 0,14 mg/kg Psilocybin p.o. Während der ersten Psilocybin-Intervention werden Blutproben entnommen, um die Psilocin-Plasmakonzentrationen zu bestimmen, die zur Schätzung der Rezeptorbelegung verwendet werden. Die Teilnehmer werden dann zwei zusätzlichen Psilocybin-Gaben im Abstand von einer Woche unterzogen. Auf die letzte Psilocybin-Dosis folgt eine 4-wöchige Beobachtung. Eine Woche nach der letzten Gabe von Psilocybin werden die Teilnehmer einer MRT-Nachuntersuchung unterzogen. Die Teilnehmer werden 3, 6 und 12 Monate nach der letzten Psilocybin-Dosis kontaktiert, um Informationen über die Dauer möglicher Remissionsperioden zu erhalten. Alle regelmäßigen Akutbehandlungen sind während der Studienzeit erlaubt und im Kopfschmerztagebuch systematisch zu vermerken. Während der Studie sind keine anderen prophylaktischen Medikamente erlaubt, und vor der Aufnahme ist eine mindestens zweiwöchige Auswaschphase erforderlich. Die Prophylaxe ist nach der 4-wöchigen Nachsorge wieder erlaubt, wobei Dosis und Art sorgfältig aufgezeichnet werden. Die Teilnehmer füllen während des Beobachtungszeitraums, in Verbindung mit Psilocybin-Interventionen und bei der Nachsorge Fragebögen aus.