Профилактические эффекты псилоцибина при хронической кластерной головной боли (EPOCH)

Кластерная головная боль (КГ) является одним из самых болезненных известных состояний. CH поражает 1 из 1000 и существует в двух четко определенных формах: эпизодической (ECH) и хронической (CCH). От десяти до пятнадцати процентов пациентов имеют CCH и имеют менее трех месяцев без боли в течение года. Медикаментозное лечение ВГ делится на неотложную абортивную терапию при единичном приступе и профилактическое лечение. Наиболее часто используемый профилактический препарат, верапамил, снижает частоту приступов, но не вызывает ремиссии, поэтому требуются очень высокие дозы. Хотя большинство терапевтических вариантов улучшают СН, они могут быть проблематичными из-за серьезных побочных эффектов, неудовлетворительного ответа на лечение или доступности. Таким образом, необходимы новые варианты лечения. Согласно нескольким исследованиям, пациенты, которые занимаются самолечением низкими дозами агониста рецептора серотонина 2А (5-HT2AR) и психоделического псилоцибина, сообщают, что это эффективно для профилактики СН или даже для индукции ремиссии. До сих пор не было проведено ни клинических испытаний, подтверждающих это, ни каких-либо объективных показателей функции мозга в связи с приемом псилоцибина при СН. Однако уже есть некоторые данные исследований функциональной магнитно-резонансной томографии (фМРТ), предполагающие, что у пациентов с СН есть аномальные паттерны функциональной связи, включающие гипоталамус и распределенные сети мозга, но значение этих аномалий неизвестно.

Исследователи проводят проспективное пилотное исследование, оценивая профилактические эффекты псилоцибина при CCH, используя открытый дизайн исследования. Они также собираются исследовать активный метаболит псилоцибина псилоцин и функцию мозга (фМРТ), чтобы определить возможные мозговые механизмы, лежащие в основе CCH и ответа на лечение, включая корреляцию ответа на лечение с уровнями псилоцина и предполагаемой занятостью 5-HT2AR, а также степенью, в которой сеть мозга изменения зависят от псилоцибина и коррелируют с реакцией на лечение.

Влияние псилоцибина на частоту, продолжительность и интенсивность головной боли будет оцениваться на выборке из 20 пациентов с CCH. Участники будут заполнять журналы головной боли в течение всего периода исследования, всего 10 недель. Перед включением в исследование участники, принимающие профилактические лекарства, сначала проходят 2-недельный период вымывания, чтобы исключить лекарство. За включением следует базовый период наблюдения продолжительностью четыре недели, после чего пациенты сначала проходят исходное фМРТ-сканирование с последующим введением первой дозы 0,14 мг/кг псилоцибина перорально. Образцы крови будут собраны во время первого вмешательства с псилоцибином, чтобы установить концентрации псилоцина в плазме, которые будут использоваться для оценки занятости рецепторов. Затем участники пройдут два дополнительных введения псилоцибина с интервалом в одну неделю. За последней дозой псилоцибина последует 4-недельное наблюдение. Через неделю после последнего введения псилоцибина участники пройдут повторное МРТ. С участниками свяжутся через 3, 6 и 12 месяцев после последней дозы псилоцибина, чтобы получить информацию о продолжительности потенциальных периодов ремиссии. Все регулярные неотложные методы лечения разрешены в течение периода исследования, и систематическая запись об этом должна быть отмечена в дневнике головной боли. Никакие другие профилактические препараты не допускаются во время исследования, и требуется как минимум двухнедельный период вымывания перед включением. Профилактические средства снова разрешены после 4-недельного наблюдения с тщательной регистрацией дозы и типа. Участники будут заполнять анкеты в течение периода наблюдения, в сочетании с псилоцибиновыми вмешательствами и при последующем наблюдении.