Profylaktiska effekter av psilocybin på kronisk klusterhuvudvärk (EPOCH)

Klusterhuvudvärk (CH) är ett av de mest smärtsamma tillstånden man känner till. CH drabbar 1 av 1000 och finns i två väldefinierade former: episodisk (ECH) och kronisk (CCH). Tio till femton procent av patienterna har CCH och har mindre än tre månaders smärtfri tid under ett år. Medicinsk behandling för CH är uppdelad i akut abortbehandling för den enstaka attacken och en profylaktisk behandling. Det vanligaste profylaktiska medlet, verapamil, minskar attackfrekvensen men inducerar inte remission och mycket höga doser behövs. Även om de flesta terapeutiska alternativ förbättrar CH, kan de vara problematiska på grund av stora biverkningar, otillfredsställande behandlingssvar eller tillgänglighet. Därför behövs nya behandlingsalternativ. Enligt flera studier rapporterar patienter som självmedicinerar med låga doser av serotonin 2A-receptorn (5-HT2AR) agonisten och psykedeliskt psilocybin att detta är effektivt som CH-profylax eller till och med för att inducera remission. Hittills har inga kliniska prövningar gjorts för att bekräfta detta, och det finns inte heller några objektiva mått på hjärnans funktion i samband med psilocybinintag i CH. Det finns dock redan vissa bevis från studier av funktionell magnetisk resonans (fMRI) som tyder på att CH-patienter har onormala funktionella anslutningsmönster som involverar hypotalamus och distribuerade hjärnnätverk, men implikationen av dessa avvikelser är okänd.

Utredarna genomför en prospektiv pilotstudie som utvärderar profylaktiska effekter av psilocybin i CCH med hjälp av en öppen studiedesign. De kommer också att undersöka psilocybins aktiva metabolit psilocin och hjärnfunktion (fMRI) för att identifiera möjliga hjärnmekanismer som ligger bakom CCH och behandlingssvar, inklusive korrelationen av behandlingssvar med psilocinnivåer och beräknad 5-HT2AR-beläggning och i vilken utsträckning hjärnnätverket förändringar påverkas av psilocybin och korrelerar med behandlingssvar.

Effekter av psilocybin på huvudvärkfrekvens, varaktighet och intensitet kommer att bedömas i ett urval av 20 patienter med CCH. Deltagarna kommer att fylla i huvudvärkloggar under hela studieperioden, totalt 10 veckor. Innan studien inkluderas kommer deltagarna som tar profylaktisk medicin först att gå igenom en 2-veckors tvättperiod för att möjliggöra eliminering av medicinen. Inklusionen följs av en baslinjeobservationsperiod på fyra veckor, varefter patienterna först kommer att genomgå en baslinje rs fMRI-skanning följt av den första dosen på 0,14 mg/kg psilocybin p.o. Blodprover kommer att samlas in under den första psilocybininterventionen för att fastställa plasmakoncentrationer av psilocin, som kommer att användas för att uppskatta receptorbeläggning. Deltagarna kommer sedan att genomgå ytterligare två psilocybinadministrationer med en veckas mellanrum. Den sista psilocybindosen kommer att följas av 4 veckors observation. En vecka efter den sista administreringen av psilocybin kommer deltagarna att genomgå en uppföljande MR-undersökning. Deltagarna kommer att kontaktas 3, 6 och 12 månader efter den sista psilocybindosen för att få information om längden på potentiella remissionsperioder. Alla vanliga akuta behandlingar är tillåtna under studieperioden och en systematisk journal över detta måste antecknas i huvudvärksdagboken. Ingen annan profylaktisk medicinering är tillåten under försöket och minst två veckors tvättperiod innan inkludering krävs. Profylaktika tillåts igen efter 4 veckors uppföljning, med dos och typ noggrant registrerad. Deltagarna kommer att fylla i frågeformulär under observationsperioden, i samband med psilocybininterventioner och vid uppföljning.