Profylaktické účinky psilocybinu na chronické bolesti hlavy (EPOCH)

Klastrová bolest hlavy (CH) je jedním z nejbolestivějších známých stavů. CH postihuje 1 z 1000 a existuje ve dvou dobře definovaných formách: epizodická (ECH) a chronická (CCH). Deset až patnáct procent pacientů má CCH a během roku mají méně než tři měsíce bezbolestného období. Medikamentózní léčba CH se dělí na akutní abortivní léčbu jednorázové ataky a léčbu profylaktickou. Nejčastěji používané profylaktikum, verapamil, snižuje frekvenci ataků, ale nenavozuje remisi a je zapotřebí velmi vysokých dávek. Ačkoli většina terapeutických možností zlepšuje CH, mohou být problematické kvůli velkým vedlejším účinkům, neuspokojivé odpovědi na léčbu nebo dostupnosti. Proto jsou zapotřebí nové možnosti léčby. Podle několika studií pacienti, kteří se sami léčí nízkými dávkami agonisty receptoru serotoninu 2A (5-HT2AR) a psychedelického psilocybinu, uvádějí, že je to účinné jako profylaxe CH nebo dokonce k navození remise. Dosud nebyly provedeny žádné klinické studie, které by to potvrdily, ani neexistují žádná objektivní měření funkce mozku v souvislosti s příjmem psilocybinu u CH. Nicméně již existují určité důkazy ze studií zobrazování funkční magnetickou rezonancí (fMRI), které naznačují, že pacienti s CH mají abnormální funkční vzorce konektivity zahrnující hypotalamus a distribuované mozkové sítě, ale důsledek těchto abnormalit není znám.

Vyšetřovatelé provádějí prospektivní pilotní studii, která hodnotí profylaktické účinky psilocybinu u CCH pomocí otevřeného designu studie. Budou také zkoumat aktivní metabolit psilocybinu psilocin a funkci mozku (fMRI), aby identifikovali možné mozkové mechanismy, které jsou základem CCH a léčebné odpovědi, včetně korelace odpovědi na léčbu s hladinami psilocinu a odhadovanou obsazeností 5-HT2AR a rozsahem, v jakém mozková síť změny jsou ovlivněny psilocybinem a korelují s léčebnou odpovědí.

Účinky psilocybinu na frekvenci, trvání a intenzitu bolesti hlavy budou hodnoceny na vzorku 20 pacientů s CCH. Účastníci budou vyplňovat protokoly bolesti hlavy během celého období studie, celkem 10 týdnů. Před zařazením do studie účastníci užívající profylaktické léky nejprve projdou 2týdenním vymývacím obdobím, které umožní eliminaci léku. Zařazení je následováno základní dobou pozorování trvající čtyři týdny, po které pacienti nejprve podstoupí základní rs fMRI skenování následované první dávkou 0,14 mg/kg psilocybinu p.o. Během první psilocybinové intervence budou odebrány vzorky krve pro stanovení plazmatických koncentrací psilocinu, které budou použity pro odhad obsazenosti receptorů. Účastníci poté podstoupí dvě další aplikace psilocybinu s odstupem jednoho týdne. Po poslední dávce psilocybinu budou následovat 4 týdny pozorování. Týden po posledním podání psilocybinu účastníci podstoupí kontrolní vyšetření magnetickou rezonancí. Účastníci budou kontaktováni 3, 6 a 12 měsíců po poslední dávce psilocybinu, aby získali informace o trvání potenciálních období remise. Během období studie jsou povolena všechna pravidelná akutní ošetření a musí být zaznamenáván systematický záznam do deníku bolesti hlavy. Během studie není povolena žádná jiná profylaktická medikace a před zařazením je vyžadováno alespoň dvoutýdenní vymývací období. Profylaktika je opět povolena po 4 týdnech sledování, přičemž dávka a typ jsou pečlivě zaznamenány. Účastníci budou během období pozorování vyplňovat dotazníky ve spojení s psilocybinovými intervencemi a při sledování.