Psilosybiinin profylaktiset vaikutukset krooniseen klusteripäänsärkyyn (EPOCH)

Klusteripäänsärky (CH) on yksi tuskallisimmista tunnetuista tiloista. CH vaikuttaa yhteen 1000:sta ja esiintyy kahdessa hyvin määritellyssä muodossa: episodinen (ECH) ja krooninen (CCH). Kymmenestä viiteentoista prosentilla potilaista on CCH ja heillä on alle kolme kuukautta kivutonta aikaa vuoden aikana. CH:n lääkehoito on jaettu akuuttiin aborttihoitoon yksittäiskohtauksen yhteydessä ja profylaktiseen hoitoon. Yleisimmin käytetty ennaltaehkäisy, verapamiili, vähentää kohtausten tiheyttä, mutta ei indusoi remissiota ja tarvitaan erittäin suuria annoksia. Vaikka useimmat hoitovaihtoehdot parantavat CH:ta, ne voivat olla ongelmallisia merkittävien sivuvaikutusten, epätyydyttävän hoitovasteen tai saatavuuden vuoksi. Siksi tarvitaan uusia hoitovaihtoehtoja. Useiden tutkimusten mukaan potilaat, jotka käyttävät itsehoitoa pienillä annoksilla serotoniini 2A -reseptorin (5-HT2AR) agonistia ja psykedeelistä psilosybiiniä, raportoivat, että tämä on tehokas CH-ennaltaehkäisynä tai jopa remission indusoijana. Toistaiseksi ei ole suoritettu kliinisiä tutkimuksia tämän vahvistamiseksi, eikä myöskään ole olemassa objektiivisia aivojen toiminnan mittareita CH:n psilosybiinin saannin yhteydessä. FMRI-kuvaustutkimuksista on kuitenkin jo saatu todisteita, jotka viittaavat siihen, että CH-potilailla on epänormaaleja toiminnallisia yhteyskuvioita hypotalamuksessa ja hajautetuissa aivoverkostoissa, mutta näiden poikkeavuuksien merkitystä ei tunneta.

Tutkijat suorittavat tulevaa pilottitutkimusta, jossa arvioidaan psilosybiinin profylaktisia vaikutuksia CCH:ssa käyttämällä avointa tutkimussuunnitelmaa. He aikovat myös tutkia psilosybiinin aktiivista metaboliittia psilosiinia ja aivojen toimintaa (fMRI) tunnistaakseen mahdolliset aivomekanismit, jotka ovat CCH:n ja hoitovasteen taustalla, mukaan lukien hoitovasteen korrelaatio psilosiinitasojen ja arvioitujen 5-HT2AR:n käyttöasteiden kanssa sekä aivoverkoston laajuus. psilosybiini vaikuttaa muutoksiin ja korreloi hoitovasteen kanssa.

Psilosybiinin vaikutukset päänsäryn esiintymistiheyteen, kestoon ja voimakkuuteen arvioidaan 20 CCH-potilaan otoksessa. Osallistujat täyttävät päänsärkylokia koko opintojakson ajan, yhteensä 10 viikkoa. Ennen tutkimukseen osallistumista profylaktista lääkitystä käyttävät osallistujat käyvät ensin läpi 2 viikon pesujakson lääkkeen eliminoimiseksi. Inkluusiota seuraa neljän viikon mittainen lähtötilanteen tarkkailujakso, jonka jälkeen potilaille tehdään ensin lähtötilanteen fMRI-skannaus ja sen jälkeen ensimmäinen annos 0,14 mg/kg psilosybiiniä p.o. Ensimmäisen psilosybiiniintervention yhteydessä otetaan verinäytteitä psilosiinin plasmapitoisuuksien määrittämiseksi, joita käytetään reseptoreiden miehityksen arvioimiseen. Tämän jälkeen osallistujille suoritetaan kaksi ylimääräistä psilosybiinihoitoa viikon välein. Viimeistä psilosybiiniannosta seuraa 4 viikon tarkkailu. Viikko psilosybiinin viimeisen annon jälkeen osallistujille tehdään seuranta MRI-skannaus. Osallistujiin otetaan yhteyttä 3, 6 ja 12 kuukautta viimeisen psilosybiiniannoksen jälkeen saadakseen tietoa mahdollisten remissiojaksojen kestosta. Kaikki säännölliset akuutit hoidot ovat sallittuja tutkimusjakson aikana ja niistä tulee tehdä systemaattinen merkintä päänsärkypäiväkirjaan. Mitään muita profylaktisia lääkkeitä ei sallita kokeen aikana, ja vähintään kahden viikon pesujakso vaaditaan ennen sisällyttämistä. Ennaltaehkäisy on sallittu uudelleen 4 viikon seurannan jälkeen, ja annos ja tyyppi kirjataan huolellisesti. Osallistujat täyttävät kyselylomakkeet havaintojakson aikana, psilosybiiniinterventioiden yhteydessä ja seurannassa.