Profilaktyczne działanie psilocybiny na przewlekły klasterowy ból głowy (EPOCH)

Klasterowy ból głowy (CH) jest jednym z najbardziej bolesnych znanych schorzeń. CH dotyka 1 na 1000 i występuje w dwóch dobrze zdefiniowanych postaciach: epizodycznej (ECH) i przewlekłej (CCH). Dziesięć do piętnastu procent pacjentów ma CCH i ma mniej niż trzy miesiące czasu bez bólu w ciągu roku. Leczenie farmakologiczne PZT dzieli się na doraźne leczenie przerywane pojedynczego napadu i leczenie profilaktyczne. Najczęściej stosowany profilaktycznie werapamil zmniejsza częstość napadów, ale nie wywołuje remisji i potrzebne są bardzo duże dawki. Chociaż większość opcji terapeutycznych poprawia CH, mogą one być problematyczne ze względu na poważne działania niepożądane, niezadowalającą odpowiedź na leczenie lub dostępność. Dlatego potrzebne są nowe opcje leczenia. Według kilku badań, pacjenci, którzy samoleczą się niskimi dawkami agonisty receptora serotoniny 2A (5-HT2AR) i psychodelicznej psilocybiny, donoszą, że jest to skuteczne jako profilaktyka CH, a nawet indukuje remisję. Jak dotąd nie przeprowadzono żadnych badań klinicznych, które by to potwierdziły, ani nie ma żadnych obiektywnych pomiarów funkcji mózgu w związku z przyjmowaniem psilocybiny w CH. Istnieją jednak już pewne dowody z badań obrazowania funkcjonalnego rezonansu magnetycznego (fMRI) sugerujące, że pacjenci z CH mają nieprawidłowe funkcjonalne wzorce połączeń obejmujące podwzgórze i rozproszone sieci mózgowe, ale implikacje tych nieprawidłowości są nieznane.

Badacze prowadzą prospektywne badanie pilotażowe, oceniające profilaktyczne efekty psilocybiny w CCH przy użyciu projektu badania otwartego. Zamierzają również zbadać aktywny metabolit psilocybiny psilocynę i funkcje mózgu (fMRI), aby zidentyfikować możliwe mechanizmy mózgowe leżące u podstaw CCH i odpowiedzi na leczenie, w tym korelację odpowiedzi na leczenie z poziomami psylocyny i szacowanym zajęciem 5-HT2AR oraz zakresem, w jakim sieć mózgowa psilocybina wpływa na zmiany i koreluje z odpowiedzią na leczenie.

Wpływ psilocybiny na częstotliwość, czas trwania i intensywność bólu głowy zostanie oceniony na próbie 20 pacjentów z CCH. Uczestnicy będą wypełniać dzienniki bólu głowy przez cały okres badania, łącznie 10 tygodni. Przed włączeniem do badania uczestnicy przyjmujący leki profilaktyczne przejdą najpierw 2-tygodniowy okres wypłukiwania, aby umożliwić eliminację leku. Po włączeniu następuje bazowy okres obserwacji trwający cztery tygodnie, po którym pacjenci najpierw przejdą podstawowe skanowanie rs fMRI, a następnie pierwszą dawkę 0,14 mg/kg psilocybiny p.o. Próbki krwi zostaną zebrane podczas pierwszej interwencji psilocybinowej w celu ustalenia stężeń psylocyny w osoczu, które zostaną użyte do oszacowania zajętości receptora. Następnie uczestnicy przejdą dwa dodatkowe podania psilocybiny w odstępie jednego tygodnia. Po ostatniej dawce psilocybiny nastąpią 4 tygodnie obserwacji. Tydzień po ostatnim podaniu psilocybiny uczestnicy przejdą kontrolny skan MRI. Z uczestnikami skontaktujemy się 3, 6 i 12 miesięcy po ostatniej dawce psilocybiny w celu uzyskania informacji o czasie trwania potencjalnych okresów remisji. Wszystkie regularne leczenie doraźne są dozwolone w okresie badania i należy je systematycznie odnotowywać w dzienniczku bólu głowy. Żadne inne leki profilaktyczne nie są dozwolone podczas badania i wymagany jest co najmniej dwutygodniowy okres wymywania przed włączeniem. Profilaktyka jest ponownie dozwolona po 4 tygodniach obserwacji, z dokładnym odnotowaniem dawki i typu. Uczestnicy wypełnią kwestionariusze podczas okresu obserwacji, w połączeniu z interwencjami psilocybinowymi i podczas uzupełnienia.