Effets prophylactiques de la psilocybine sur les céphalées en grappe chroniques (EPOCH)

L'algie vasculaire de la face (CH) est l'une des affections les plus douloureuses connues. L'HC touche 1 personne sur 1 000 et existe sous deux formes bien définies : épisodique (ECH) et chronique (CCH). Dix à quinze pour cent des patients ont une CCH et ont moins de trois mois de temps sans douleur au cours d'une année. Le traitement médical de l'HC se divise en un traitement aigu abortif pour la crise unique et un traitement prophylactique. Le prophylactique le plus couramment utilisé, le vérapamil, diminue la fréquence des crises mais n'induit pas de rémission et des doses très élevées sont nécessaires. Bien que la plupart des options thérapeutiques améliorent l'HC, elles peuvent être problématiques en raison d'effets secondaires majeurs, d'une réponse ou d'une disponibilité insatisfaisante du traitement. Ainsi, de nouvelles options de traitement sont nécessaires. Selon plusieurs études, les patients qui s'auto-médicamentent avec de faibles doses de l'agoniste des récepteurs de la sérotonine 2A (5-HT2AR) et de la psilocybine psychédélique rapportent que cela est efficace comme prophylaxie CH ou même pour induire une rémission. Jusqu'à présent, aucun essai clinique n'a été mené pour confirmer cela, et il n'y a pas non plus de mesures objectives de la fonction cérébrale en association avec l'apport de psilocybine chez CH. Cependant, il existe déjà des preuves issues d'études d'imagerie par résonance magnétique fonctionnelle (IRMf) suggérant que les patients atteints de CH présentent des schémas de connectivité fonctionnelle anormaux impliquant l'hypothalamus et les réseaux cérébraux distribués, mais l'implication de ces anomalies est inconnue.

Les chercheurs mènent une étude pilote prospective, évaluant les effets prophylactiques de la psilocybine dans l'HCC à l'aide d'un plan d'étude ouvert. Ils vont également étudier le métabolite actif de la psilocybine, la psilocine et la fonction cérébrale (fMRI) pour identifier les mécanismes cérébraux possibles sous-jacents à la CCH et à la réponse au traitement, y compris la corrélation de la réponse au traitement avec les niveaux de psilocine et l'occupation estimée de 5-HT2AR et la mesure dans laquelle le réseau cérébral les changements sont affectés par la psilocybine et corrélés avec la réponse au traitement.

Les effets de la psilocybine sur la fréquence, la durée et l'intensité des maux de tête seront évalués dans un échantillon de 20 patients atteints de CCH. Les participants rempliront des journaux de maux de tête pendant toute la période d'étude, au total 10 semaines. Avant l'inclusion dans l'étude, les participants prenant des médicaments prophylactiques passeront d'abord par une période de sevrage de 2 semaines pour permettre l'élimination du médicament. L'inclusion est suivie d'une période d'observation de base de quatre semaines, après laquelle les patients subiront d'abord une IRMf rs de base suivie de la première dose de 0,14 mg/kg de psilocybine p.o. Des échantillons de sang seront prélevés lors de la première intervention de psilocybine pour établir les concentrations plasmatiques de psilocine, qui seront utilisées pour estimer l'occupation des récepteurs. Les participants subiront ensuite deux administrations supplémentaires de psilocybine espacées d'une semaine. La dernière dose de psilocybine sera suivie de 4 semaines d'observation. Une semaine après la dernière administration de psilocybine, les participants subiront une IRM de suivi. Les participants seront contactés 3, 6 et 12 mois après la dernière dose de psilocybine pour obtenir des informations sur la durée des périodes de rémission potentielles. Tous les traitements aigus réguliers sont autorisés pendant la période d'étude et un enregistrement systématique de ceux-ci doit être noté dans le journal des céphalées. Aucun autre médicament prophylactique n'est autorisé pendant l'essai et une période de sevrage d'au moins deux semaines avant l'inclusion est requise. Les prophylactiques sont à nouveau autorisées après les 4 semaines de suivi, la dose et le type étant soigneusement enregistrés. Les participants rempliront des questionnaires pendant la période d'observation, en conjonction avec les interventions de psilocybine et lors du suivi.