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好酸球性食道炎（EoE）の成人被験者におけるAPT-1011の有効性と安全性（FLUTE-2） (FLUTE-2)

2023年6月5日 更新者：Ellodi Pharmaceuticals, LP

好酸球性食道炎におけるプロピオン酸フルチカゾン経口分散性錠剤製剤：好酸球性食道炎の成人被験者における、非盲検延長によるAPT-1011の2部構成、無作為化、二重盲検、プラセボ対照試験

これは、EoE の成人を対象とした APT-1011 の非盲検拡張 (OLE) に続く 2 部構成の無作為化二重盲検プラセボ対照試験です。

パートAでは、12週間にわたる治療に対する反応（組織学的および症候性）の誘導について、APT-1011 3 mgを投与したホラソムニ（HS;就寝時）の有効性と安全性を評価します。

パート B では、52 週目まで APT-1011 またはプラセボ (積極的な治療中止) を継続するように再無作為化された患者の組織学的無再発状態を評価します。

パート C である OLE は、APT-1011 の規制当局の承認または治験依頼者による研究の終了まで継続されます。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

これは、EoE の成人における APT-1011 の OLE が続く 2 部構成のランダム化二重盲検プラセボ対照研究です。

パートAでは、12週間にわたる治療に対する反応（組織学的および症候性）の誘導について、HSを投与したAPT-1011 3 mgの有効性と安全性を評価します。

14週目に、被験者はパートBに移行します。APT-1011に対する組織学的反応が6ピークeos / HPF以下として定義された被験者は、APT-1011を継続するか、プラセボを受けるために再無作為化されます（積極的な治療中止）。 APT-1011組織学的非応答者はAPT-1011を継続し、プラセボ組織学的非応答者はAPT-1011 3 mg HSを受け取ります。 プラセボの組織学的レスポンダーは、プラセボを継続します。 二重盲検は、パートB全体で維持されます。組織学的レスポンダーの状態は、パートBの食道胃十二指腸鏡検査（EGD）の時点で決定されます（52週目またはそれ以前、治験責任医師が被験者の症状がEGDを必要とすると判断したときに実行される予定外のEGDに応じて） ) ≤6 ピーク eos/HPF として定義されます。

52 週目に、被験者は非盲検の単群延長段階であるパー​​ト C に入り、中断することなく薬物の研究を続けることができます。 パート C は、APT-1011 の規制当局の承認または治験依頼者による研究の終了により終了します。

研究の種類

介入

入学 (実際)

143

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Alabama
      • Anniston、Alabama、アメリカ、36207
        • Pinnacle Research Group, LLC
      • Dothan、Alabama、アメリカ、36305
        • Gut P.C., dba; Digestive Health Specialists of the Southeast
      • Mobile、Alabama、アメリカ、36606
        • East View Medical Research, LLC
    • Arizona
      • Tucson、Arizona、アメリカ、85712
        • Del Sol Research Management, LLC
    • Arkansas
      • Little Rock、Arkansas、アメリカ、72211
        • Preferred Research Partners Inc.
      • North Little Rock、Arkansas、アメリカ、72117
        • Arkansas Gastroenterology
    • California
      • Camarillo、California、アメリカ、93012
        • Camarillo Endoscopy Center
      • Canoga Park、California、アメリカ、91303
        • HOPE Clinical Research
      • Mission Hills、California、アメリカ、91345
        • Facey Medical Foundation
      • Murrieta、California、アメリカ、92563
        • United Medical Doctors
      • San Diego、California、アメリカ、92123
        • Medical Associates Research Group
    • Colorado
      • Colorado Springs、Colorado、アメリカ、80907
        • Asthma and Allergy Associates, PC
      • Colorado Springs、Colorado、アメリカ、80907
        • Peak Gastroenterology Associates
      • Wheat Ridge、Colorado、アメリカ、80033
        • Western States Clinical Research Inc.
    • Connecticut
      • Danbury、Connecticut、アメリカ、06810
        • Western Connecticut Medical Group - Gastroenterology
      • Hamden、Connecticut、アメリカ、06518
        • Medical Research Center of Connecticut, LLC
    • Florida
      • Fleming Island、Florida、アメリカ、32003
        • Fleming Island Center For Clinical Research
      • Inverness、Florida、アメリカ、34452
        • Nature Coast Clinical Research
      • Jacksonville、Florida、アメリカ、32256
        • ENCORE Borland Groover Clinical Research
      • Orlando、Florida、アメリカ、32803
        • Endoscopic Research, Inc.
      • Pembroke Pines、Florida、アメリカ、33029
        • DBC Research USA
    • Georgia
      • Athens、Georgia、アメリカ、30607
        • Summit Clinical Research
    • Iowa
      • Iowa City、Iowa、アメリカ、52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Maryland
      • Chevy Chase、Maryland、アメリカ、20815
        • MGG Group Co., Inc., Chevy Chase Clinical Research
      • Columbia、Maryland、アメリカ、21045
        • Gastro Center of Maryland
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
        • Michigan Medicine, University of Michigan
      • Chesterfield、Michigan、アメリカ、48047
        • Clinical Research Institute of Michigan LLC
      • Novi、Michigan、アメリカ、48377
        • Henry Ford Health System
      • Wyoming、Michigan、アメリカ、49519
        • West Michigan Clinical Research Center
    • Minnesota
      • Plymouth、Minnesota、アメリカ、55446
        • Minnesota Gastroenterology, P.A.
      • Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Chesterfield、Missouri、アメリカ、63005
        • Clinical Research Professionals
    • Montana
      • Bozeman、Montana、アメリカ、59715
        • Bozeman Health GI Clinic
    • New York
      • Great Neck、New York、アメリカ、11023
        • Long Island Gastrointestinal Research Group LLP
    • North Carolina
      • Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27599
        • University of North Carolina Health Systems (UNC Hospital)
      • Greenville、North Carolina、アメリカ、27834
        • Carolina Research
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、アメリカ、45219
        • Consultants for Clinical Research
      • Cincinnati、Ohio、アメリカ、45231
        • Bernstein Clinical Research Center, LLC
      • Mentor、Ohio、アメリカ、44060
        • Great Lakes Gastroenterology Research, LLC
      • Westlake、Ohio、アメリカ、44145
        • Northshore Gastroenterology Research, LLC
    • Oklahoma
      • Tulsa、Oklahoma、アメリカ、74136
        • Vital Prospects Clinical Research Institute, P.C.
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
        • Perelman Center for Advanced Medicine
      • Wyomissing、Pennsylvania、アメリカ、19610
        • Digestive Disease Associates LTD
    • South Dakota
      • Rapid City、South Dakota、アメリカ、57701
        • Rapid City Medical Center LLP
    • Texas
      • Garland、Texas、アメリカ、75044
        • DHAT Research Institute
    • Utah
      • Ogden、Utah、アメリカ、84405
        • Advanced Research Institute
    • Virginia
      • Fairfax、Virginia、アメリカ、22031
        • Verity Research, Inc.
      • Lynchburg、Virginia、アメリカ、24502
        • Blue Ridge Medical Research
  • オーストラリア
    • New South Wales
      • Darlinghurst、New South Wales、オーストラリア、2010
        • St. Vincent's Hospital Sydney
      • Kogarah、New South Wales、オーストラリア、2217
        • Swallow Clinic, St George Hospital
      • New Lambton、New South Wales、オーストラリア、2305
        • John Hunter Hospital
    • South Australia
      • Elizabeth Vale、South Australia、オーストラリア、5112
        • Lyell McEwin Hospital
    • Victoria
      • Fitzroy、Victoria、オーストラリア、3065
        • St. Vincent's Hospital
      • Melbourne、Victoria、オーストラリア、3004
        • Alfred Hospital
  • スペイン
      • Madrid、スペイン、28034
        • Hospital Universitario Ramón y Cajal (Madrid)
    • Ciudad Real
      • Tomelloso、Ciudad Real、スペイン、13700
        • Hosital General de Tomelloso

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. -インフォームドコンセントまたは同意の時点で18歳以上の男性または女性
  2. 各被験者は、この研究のICFを読み、理解し、同意し、研究に関連する治療計画、手順、および訪問スケジュールを喜んで順守できる必要があります

  3. -15ピークeos / HPF以上を示す組織学によってスクリーニング期間中に確認されたEoEの診断または推定診断。 診断を確定できるようにするために、近位および遠位の両方の標本を含めて少なくとも 6 回の生検を行う必要があります (少なくとも各 3 回)。 中間食道生検は必要ありません (オプション)。 HPF は、40x レンズ (0.3 mm^2) と 22 mm 接眼レンズを備えた顕微鏡で 235 平方ミクロンの標準領域として定義されます。

    1. 食道胃十二指腸内視鏡検査および生検は、スクリーニング期間中に取得する必要があります
    2. 生検は中央病理学者によって読まれます
    3. 研究外で行われた食道胃十二指腸内視鏡検査および生検は、適格基準を満たすために受け入れられません
    4. ローカル ICF で指定されている場合は、オプションの生検をローカルで使用するためにローカルで採取および処理することができます。 深刻な病状が予期せず発生した場合、そのような病変の生検は局所的に処理する必要があります
  4. -ベースライン前の14日間に6回以上の嚥下障害のエピソードについて被験者から報告された病歴がある
  5. -2週間のベースライン症状評価中の14日のうち少なくとも11日の毎日の日記の完成

除外基準:

  1. -コルチコステロイドに対する禁忌、過敏症、または不耐性を知っている
  2. -EGD手順または食道生検に対する禁忌またはリスクを大幅に増加させる要因がある、または標準の9 mm内視鏡でEGDを排除する食道の狭窄がある
  3. -スクリーニング前の12週間以内に拡張を必要とする食道狭窄の病歴がある
  4. -治験責任医師の判断で、治験責任医師の判断で、治験手順に干渉する可能性のある身体的、精神的、または社会的状態、または病歴または実験室異常がある、または被験者が治験を順守して完了する能力、または制御不能などの被験者への安全リスクを高める可能性がある糖尿病または高血圧
  5. -吸入または鼻のコルチコステロイドを使用している間の口腔または食道粘膜感染の病歴または存在
  6. 通常の食事ができない口や歯の状態がある (ブレースを除く)
  7. -食道粘膜に影響を与える、またはEoE以外の食道の運動性を変化させる状態を有する びらん性食道炎（胃食道逆流症のロサンゼルス分類に従ってグレードB以上; 3cmを超える裂孔ヘルニア、バレット食道、およびアカラシア）
  8. -スクリーニング前60日以内の全身（経口または非経口）コルチコステロイドの使用、スクリーニング前30日以内の飲み込んだコルチコステロイドの使用
  9. -吸入または経鼻コルチコステロイドまたは強力な皮膚局所コルチコステロイドのいずれかをスクリーニング前30日以内に開始する
  10. -スクリーニング前の12週間でのカルシニューリン阻害剤またはプリン類似体（アザチオプリン、6-メルカプトプリン）の使用
  11. -強力なシトクロムP450（CYP）3A4阻害剤（例、リトナビルおよびケトコナゾール）の使用 スクリーニング前の12週間
  12. -スクリーニング前の30日以内の除去食または基本食の開始（ICFに署名した後、食事は安定していなければなりません）
  13. 朝 (07:00 ～ 09:00、またはそのウィンドウにできるだけ近い時間) 副腎皮質刺激ホルモン (ACTH) 刺激に反応しない血清コルチゾール値 ≤5 μg/dL (138 nmol/L): 血清コルチゾールとして定義レベル < 16 μg/dL (440 nmol/L) at 60 分で、250 μg コシントロピンを使用した ACTH 刺激テスト (すなわち、ACTH 刺激テストで異常な結果)
  14. -スクリーニングの24週間前の生物学的免疫調節剤の使用（アレルギー脱感作注射または経口療法は、研究期間中に治療の経過が変更されない限り許可されます）
  15. -ヒスタミンH2受容体拮抗薬、制酸薬または抗ヒスタミン薬の投与計画を開始、中止、または変更した被験者 スクリーニング中の内視鏡検査の資格を得る前の4週間以内に、胃食道逆流症などの状態。 すでにこれらの薬を服用している場合、投与量は研究を通して一定でなければなりません
  16. -適格な内視鏡検査の前の8週間以内にPPIの投与計画を変更した被験者。 すでに PPI を服用している場合、投与量は試験全体を通して一定でなければなりません
  17. B型肝炎ウイルス、C型肝炎ウイルス、またはヒト免疫不全ウイルスによる感染症
  18. -スクリーニングまたは新しい研究期間に入る前の4週間以内に消化管出血があるか、活動性消化性潰瘍が記録されている
  19. 以前または活動中の結核、活動中の水ぼうそうまたははしかなどの慢性感染症があるか、以前はしか、おたふくかぜ、風疹ワクチンを受けていない。 結核にさらされている、または高流行地域に住んでいる、または旅行している被験者は、研究を検討する前に結核について局所的に評価する必要があります
  20. 免疫抑制または免疫不全症
  21. -クローン病、セリアック病、または好酸球性胃腸炎を含む消化管の他の炎症性疾患の病歴または存在がある
  22. -治験責任医師の意見では、現在薬物乱用があります。
  23. -調査官の意見では、現在アルコール乱用があります。
  24. -妊娠中、授乳中、または研究中に妊娠する予定の女性被験者
  25. -研究終了まで非常に効果的な避妊法に従うことに同意しない、出産の可能性のある性的に活発な女性
  26. -スクリーニングから30日以内（または5半減期のいずれか長い方）に治験の一環として治験薬を受け取った。 -現在観察研究に参加している、または患者登録に登録されている被験者は、この研究で許可されています
  27. -治験薬APT-1011を使用した以前の研究に参加したことがある

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：順次割り当て
  • マスキング：4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：APT-1011
APT-1011 3mg HS
薬：APT-1011
APT-1011は、プロピオン酸フルチカゾンを有効成分とする口腔内崩壊錠です。
他の名前：
  • プロピオン酸フルチカゾン
手順：食道胃十二指腸鏡検査
食道胃十二指腸鏡検査（EGD）は、チューブの端に付いた照明付きカメラである内視鏡を被験者の喉に通して食道を視覚化する検査です。
プラセボコンパレーター：プラセボ
HS
薬：プラセボ経口錠
プラセボ口腔内崩壊錠。
他の名前：
  • PBO
手順：食道胃十二指腸鏡検査
食道胃十二指腸鏡検査（EGD）は、チューブの端に付いた照明付きカメラである内視鏡を被験者の喉に通して食道を視覚化する検査です。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
12週目の組織学的レスポンダー率
時間枠：第12週
APT-1011 3 mg HS とプラセボの 12 週目の組織学的レスポンダー率 (≤ 6 ピーク好酸球 [eos]/高倍率視野 [HPF]) を比較します。 HPF は、40x レンズ (0.3 mm^2) と 22 mm 接眼レンズを備えた顕微鏡で 235 平方ミクロンの標準領域として定義されます。
第12週
嚥下障害エピソード数の平均変化
時間枠：0週から12週
APT-1011 3 mg HS のベースラインから 12 週までの嚥下障害エピソード数の平均変化をプラセボと比較する
0週から12週
無作為化離脱段階（RWS）終了時の組織学的レスポンダー率
時間枠：12週目から52週目
APT-1011 3 mg HS の継続投与 (維持) に無作為化された APT-1011 レスポンダーと、最終的にプラセボ (APT-1011 3 mg HS の中止) に無作為化されたレスポンダーの組織学的レスポンダー率 (≤ 6 ピーク eos/HPF) を比較します。 RWS
12週目から52週目
RWS終了時に完全な症候反応を示した被験者の割合
時間枠：0週から52週
RWS APT-1011 3 mg HS群対プラセボ群において、無作為化離脱段階の終了時に完全な症候反応を示した（すなわち、無作為化離脱段階の終了前の14日間連続して嚥下障害のエピソードがない）被験者の割合
0週から52週

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
0週から12週までのEREFの変化
時間枠：0週から12週
APT-1011 3 mg HS の好酸球性食道炎内視鏡参照スコア (EREF) のベースラインから 12 週までの平均変化によって評価された内視鏡の外観を、プラセボの場合と比較します。
0週から12週
12 週目でピーク eos/HPF が 1 未満の被験者の割合
時間枠：第12週
APT-1011 3 mg HS とプラセボの 12 週目にピーク eos/HPF が 1 未満の被験者の割合を比較します。
第12週
PROSE 症状負荷スコアの平均変化
時間枠：0週から12週
APT-1011 3 mg HS とプラセボの EoE の患者報告アウトカム症状 (PROSE) を利用して、日レベルの症状負荷のベースラインから 12 週までの平均変化を比較します。
0週から12週
PROSE 日レベルの嚥下困難の平均変化
時間枠：0週から12週
APT-1011 3 mg HS とプラセボの EoE の患者報告アウトカム症状 (PROSE) を使用して、日レベルの嚥下困難のベースラインから 12 週までの平均変化を比較します。 各症状は数値評価スケール (NRS) で評価され、値は 0 (まったくない) から 10 (想像できるほど悪い) の範囲です。
0週から12週
15 ピーク eos/HPF 未満の被験者の割合
時間枠：第12週
APT-1011 3 mg HS とプラセボのピーク eos/HPF が 15 未満の被験者の割合を比較します。
第12週
嚥下障害のない平均日数
時間枠：0週から12週
APT-1011 3 mg HS のベースラインから 12 週までの嚥下障害のない平均日数をプラセボと比較する
0週から12週
嚥下障害エピソードの平均変化
時間枠：0週から52週
APT-1011 3 mg HS を継続するよう無作為化された APT-1011 応答者と、プラセボに無作為化された応答者 (APT-1011 3 mg HS の中止) について、ベースラインから RWS 終了までの嚥下障害エピソード数の平均変化を比較する
0週から52週
0週から52週までのEREFの平均変化
時間枠：0週から52週
APT-1011 3 mg HS を継続するために無作為化された APT-1011 レスポンダーと、プラセボに無作為化されたレスポンダー (APT- 1011 3 mg HS)。 EREF スコアの範囲は 0 ～ 9 で、9 が最悪の結果です。
0週から52週
平均組織学的変化
時間枠：0週から52週
APT-1011 3 mg HS に無作為化された APT-1011 レスポンダーと、RWS でプラセボに無作為化された APT-1011 レスポンダーのピーク好酸球数のベースラインから RWS 終了までの平均変化を比較します。
0週から52週
PROSE 日レベルの症状負荷の平均変化
時間枠：0週から52週
APT-1011 3 mg HS を継続するよう無作為化された APT-1011 応答者と、プラセボに無作為化された応答者 ( APT-1011 3 mg HS の中止)。 日レベルの症状負担は、0 (症状なし) から 10 (症状は想像できるほど悪い) の範囲の値です。
0週から52週
PROSE 日レベルの嚥下困難の平均変化
時間枠：0週から52週
APT-1011 3 mg HS を継続するよう無作為に割り付けられた APT-1011 レスポンダーと、プラセボ (APT-1011 3 mg HS の中止)。 各症状は数値評価スケール (NRS) で評価され、値は 0 (まったくない) から 10 (想像できるほど悪い) の範囲です。
0週から52週
嚥下障害のない日の平均変化
時間枠：0週から52週
ベースラインから RWS 終了までの嚥下障害のない平均日数を比較するには、APT-1011 3 mg HS を継続するように無作為化された APT-1011 応答者と、プラセボに無作為化された応答者 (APT-1011 3 mg HS の中止) を比較します。
0週から52週
ベースラインから12週までの平均組織学的変化
時間枠：0週から12週
APT-1011 3 mg HS のベースラインから 12 週までの平均組織学的変化をプラセボと比較する。
0週から12週
嚥下障害エピソード数の平均変化
時間枠：0週から52週
APT-1011 3 mg HS を継続するよう無作為化された APT-1011 レスポンダーと、プラセボ (離脱APT-1011 3 mg HS)
0週から52週

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Ellodi Pharmaceuticals, LP

捜査官

  • 主任研究者：Evan Dellon, MD, MPH、UNC Center for Eosphageal Diseases and Swallowing

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2020年1月30日

一次修了 (実際)

2022年5月5日

研究の完了 (実際)

2022年10月24日

試験登録日

最初に提出

2020年2月20日

QC基準を満たした最初の提出物

2020年2月20日

最初の投稿 (実際)

2020年2月24日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年6月12日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年6月5日

最終確認日

2023年6月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • SP-1011-003

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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