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APT-1011 在患有嗜酸性粒细胞性食管炎 (EoE) 的成人受试者中的疗效和安全性 (FLUTE-2) (FLUTE-2)

2023年6月5日 更新者：Ellodi Pharmaceuticals, LP

丙酸氟替卡松口服分散片制剂治疗嗜酸性粒细胞性食管炎：APT-1011 的两部分、随机、双盲、安慰剂对照研究，在患有嗜酸性粒细胞性食管炎的成年受试者中进行开​​放标签扩展

这是一项分为 2 部分的随机、双盲、安慰剂对照研究，随后在患有 EoE 的成人中对 APT-1011 进行了开放标签扩展 (OLE)。

A 部分将评估 APT-1011 3 mg 给药的睡眠睡眠（HS；睡前）在 12 周内诱导对治疗（组织学和症状）反应的有效性和安全性。

B 部分将评估重新随机化以继续 APT-1011 或安慰剂（主动治疗退出）直至第 52 周的患者的组织学无复发状态。

C 部分，即 OLE，将持续到监管机构批准 APT-1011 或赞助商终止研究。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项分为两部分的随机、双盲、安慰剂对照研究，随后在患有 EoE 的成人中进行 APT-1011 的 OLE。

A 部分将评估 APT-1011 3 mg 给药 HS 在 12 周内诱导对治疗（组织学和症状）的反应的有效性和安全性。

在第 14 周，受试者将进入 B 部分。对 APT-1011 有组织学反应的受试者（定义为≤6 峰值 eos/HPF）将被重新随机分配以继续 APT-1011 或接受安慰剂（主动治疗退出）。 APT-1011 组织学无反应者将继续接受 APT-1011，安慰剂组织学无反应者将接受 APT-1011 3 mg HS。 安慰剂组织学反应者将继续安慰剂。 双盲将在整个 B 部分持续。组织学反应者状态将在 B 部分的食管胃十二指肠镜检查 (EGD) 时确定（在第 52 周或之前，取决于当研究者认为受试者的症状需要 EGD 时执行的计划外 EGD ) 并定义为 ≤6 峰 eos/HPF。

在第 52 周，受试者可以进入 C 部分，一个开放标签的单臂伸展阶段，并继续不间断地研究药物。 C 部分将在 APT-1011 的监管批准或申办者终止研究后终止。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

143

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 澳大利亚
    • New South Wales
      • Darlinghurst、New South Wales、澳大利亚、2010
        • St. Vincent's Hospital Sydney
      • Kogarah、New South Wales、澳大利亚、2217
        • Swallow Clinic, St George Hospital
      • New Lambton、New South Wales、澳大利亚、2305
        • John Hunter Hospital
    • South Australia
      • Elizabeth Vale、South Australia、澳大利亚、5112
        • Lyell McEwin Hospital
    • Victoria
      • Fitzroy、Victoria、澳大利亚、3065
        • St. Vincent's Hospital
      • Melbourne、Victoria、澳大利亚、3004
        • Alfred Hospital
  • 美国
    • Alabama
      • Anniston、Alabama、美国、36207
        • Pinnacle Research Group, LLC
      • Dothan、Alabama、美国、36305
        • Gut P.C., dba; Digestive Health Specialists of the Southeast
      • Mobile、Alabama、美国、36606
        • East View Medical Research, LLC
    • Arizona
      • Tucson、Arizona、美国、85712
        • Del Sol Research Management, LLC
    • Arkansas
      • Little Rock、Arkansas、美国、72211
        • Preferred Research Partners Inc.
      • North Little Rock、Arkansas、美国、72117
        • Arkansas Gastroenterology
    • California
      • Camarillo、California、美国、93012
        • Camarillo Endoscopy Center
      • Canoga Park、California、美国、91303
        • Hope Clinical Research
      • Mission Hills、California、美国、91345
        • Facey Medical Foundation
      • Murrieta、California、美国、92563
        • United Medical Doctors
      • San Diego、California、美国、92123
        • Medical Associates Research Group
    • Colorado
      • Colorado Springs、Colorado、美国、80907
        • Asthma and Allergy Associates, PC
      • Colorado Springs、Colorado、美国、80907
        • Peak Gastroenterology Associates
      • Wheat Ridge、Colorado、美国、80033
        • Western States Clinical Research Inc.
    • Connecticut
      • Danbury、Connecticut、美国、06810
        • Western Connecticut Medical Group - Gastroenterology
      • Hamden、Connecticut、美国、06518
        • Medical Research Center of Connecticut, LLC
    • Florida
      • Fleming Island、Florida、美国、32003
        • Fleming Island Center for Clinical Research
      • Inverness、Florida、美国、34452
        • Nature Coast Clinical Research
      • Jacksonville、Florida、美国、32256
        • ENCORE Borland Groover Clinical Research
      • Orlando、Florida、美国、32803
        • Endoscopic Research, Inc.
      • Pembroke Pines、Florida、美国、33029
        • DBC Research USA
    • Georgia
      • Athens、Georgia、美国、30607
        • Summit Clinical Research
    • Iowa
      • Iowa City、Iowa、美国、52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Maryland
      • Chevy Chase、Maryland、美国、20815
        • MGG Group Co., Inc., Chevy Chase Clinical Research
      • Columbia、Maryland、美国、21045
        • Gastro Center of Maryland
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、美国、48109
        • Michigan Medicine, University of Michigan
      • Chesterfield、Michigan、美国、48047
        • Clinical Research Institute of Michigan LLC
      • Novi、Michigan、美国、48377
        • Henry Ford Health System
      • Wyoming、Michigan、美国、49519
        • West Michigan Clinical Research Center
    • Minnesota
      • Plymouth、Minnesota、美国、55446
        • Minnesota Gastroenterology, P.A.
      • Rochester、Minnesota、美国、55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Chesterfield、Missouri、美国、63005
        • Clinical Research Professionals
    • Montana
      • Bozeman、Montana、美国、59715
        • Bozeman Health GI Clinic
    • New York
      • Great Neck、New York、美国、11023
        • Long Island Gastrointestinal Research Group LLP
    • North Carolina
      • Chapel Hill、North Carolina、美国、27599
        • University of North Carolina Health Systems (UNC Hospital)
      • Greenville、North Carolina、美国、27834
        • Carolina Research
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、美国、45219
        • Consultants for Clinical Research
      • Cincinnati、Ohio、美国、45231
        • Bernstein Clinical Research Center, LLC
      • Mentor、Ohio、美国、44060
        • Great Lakes Gastroenterology Research, LLC
      • Westlake、Ohio、美国、44145
        • Northshore Gastroenterology Research, LLC
    • Oklahoma
      • Tulsa、Oklahoma、美国、74136
        • Vital Prospects Clinical Research Institute, P.C.
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
        • Perelman Center for Advanced Medicine
      • Wyomissing、Pennsylvania、美国、19610
        • Digestive Disease Associates LTD
    • South Dakota
      • Rapid City、South Dakota、美国、57701
        • Rapid City Medical Center LLP
    • Texas
      • Garland、Texas、美国、75044
        • DHAT Research Institute
    • Utah
      • Ogden、Utah、美国、84405
        • Advanced Research Institute
    • Virginia
      • Fairfax、Virginia、美国、22031
        • Verity Research, Inc.
      • Lynchburg、Virginia、美国、24502
        • Blue Ridge Medical Research
  • 西班牙
      • Madrid、西班牙、28034
        • Hospital Universitario Ramón y Cajal (Madrid)
    • Ciudad Real
      • Tomelloso、Ciudad Real、西班牙、13700
        • Hosital General de Tomelloso

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 在知情同意或同意时年满 18 岁的男性或女性
  2. 每个受试者必须阅读、理解并同意本研究的 ICF，并愿意并能够遵守与研究相关的治疗方案、程序和访视时间表

  3. 在筛选期间通过组织学证实的 EoE 的诊断或推定诊断，证明 ≥ 15 峰值 eos/HPF。 为了确保可以做出诊断，至少应进行 6 次活检，包括近端和远端标本（每个至少 3 个）。 不需要食管中段活检（可选）。 HPF 将被定义为具有 40 倍透镜 (0.3 mm^2) 和 22 mm 目镜的显微镜中 235 平方微米的标准区域。

    1. 食管胃十二指肠镜检查和活检将在筛选期间进行
    2. 活组织检查将由中央病理学家阅读
    3. 在研究之外进行的食管胃十二指肠镜检查和活组织检查将不被接受以满足资格标准
    4. 如果当地 ICF 有规定，可选择的活组织检查可以在当地进行和处理以供当地使用。 如果意外遇到严重的病变，则必须在当地处理此类病变的活检
  4. 在基线前 14 天内有 ≥ 6 次吞咽困难发作的受试者报告病史
  5. 在为期 2 周的基线症状评估期间，在 14 天中至少有 11 天完成每日日记

排除标准：

  1. 已知对皮质类固醇有禁忌症、超敏反应或不耐受
  2. 对 EGD 手术或食管活检有禁忌症或存在显着增加风险的因素，或者食管变窄，无法使用标准 9 毫米内窥镜进行 EGD
  3. 筛选前 12 周内有需要扩张的食管狭窄病史
  4. 有任何身体、精神或社会状况或疾病史或实验室异常，在研究者的判断中可能会干扰研究程序或受试者坚持和完成研究的能力或增加受试者的安全风险，例如不受控制的糖尿病或高血压
  5. 使用吸入或鼻皮质类固醇时有口腔或食道粘膜感染史或存在
  6. 患有任何妨碍正常进食的口腔或牙齿疾病（不包括牙套）
  7. 有任何影响食管粘膜或改变 EoE 以外的食管运动的疾病，包括糜烂性食管炎（根据洛杉矶胃食管反流病分类 B 级或更高级别；食管裂孔疝超过 3 厘米、Barrett 食管和贲门失弛缓症）
  8. 筛选前 60 天内使用全身性（口服或肠胃外）皮质类固醇，筛选前 30 天内使用吞咽皮质类固醇
  9. 筛选前 30 天内开始吸入或鼻用皮质类固醇或高效皮肤外用皮质类固醇
  10. 筛选前 12 周内使用钙调磷酸酶抑制剂或嘌呤类似物（硫唑嘌呤、6-巯基嘌呤）
  11. 筛选前 12 周内使用强效细胞色素 P450 (CYP) 3A4 抑制剂（例如，利托那韦和酮康唑）
  12. 筛选前 30 天内开始消除饮食或基本饮食（签署 ICF 后饮食必须保持稳定）
  13. 早晨（07:00 至 09:00，或尽可能接近该窗口）血清皮质醇水平≤5 μg/dL (138 nmol/L)，对促肾上腺皮质激素 (ACTH) 刺激无反应：定义为血清皮质醇使用 250 μg 促肾上腺皮质激素进行 ACTH 刺激试验，60 分钟后水平 <16 μg/dL (440 nmol/L)（即 ACTH 刺激试验的异常结果）
  14. 筛选前 24 周内使用生物免疫调节剂（只要在研究期间不改变疗程，就允许进行过敏性脱敏注射或口服治疗）
  15. 在筛选期间进行内窥镜检查之前的 4 周内开始、停止或改变组胺 H2 受体拮抗剂、抗酸剂或抗组胺剂的剂量方案以治疗胃食管反流病等任何病症的受试者。 如果已经接受这些药物，剂量必须在整个研究过程中保持不变
  16. 在合格的内窥镜检查前 8 周内改变了 PPI 剂量方案的受试者。 如果已经接受 PPI，则剂量必须在整个研究过程中保持不变
  17. 感染乙型肝炎、丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒
  18. 在筛选或进入新研究期前 4 周内有胃肠道出血或活动性消化性溃疡
  19. 患有慢性感染，例如既往或活动性肺结核、活动性水痘或麻疹，或者既往未接种麻疹、腮腺炎和风疹疫苗。 暴露于结核病或居住在或旅行到高流行区的受试者在考虑参加研究之前应在当地进行结核病评估
  20. 免疫抑制或免疫缺陷病
  21. 有克罗恩病、乳糜泻或其他胃肠道炎症性疾病的病史或存在，包括嗜酸性粒细胞性胃肠炎
  22. 调查员认为目前有药物滥用行为。
  23. 调查员认为目前有酒精滥用。
  24. 怀孕、哺乳或计划在研究期间怀孕的女性受试者
  25. 在研究结束访问期间不同意采用高效避孕方法的有生育能力的性活跃女性
  26. 在筛选后 30 天（或 5 个半衰期，以最长者为准）内收到作为临床试验一部分的研究产品。 目前正在参与观察性研究或登记在患者登记处的受试者可以参加本研究
  27. 曾参与研究产品 APT-1011 的先前研究

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：APT-1011
APT-1011 3 毫克硫化氢
药品：APT-1011
APT-1011 是一种口腔崩解片，其活性成分为丙酸氟替卡松。
其他名称：
  • 丙酸氟替卡松
程序：食管胃十二指肠镜检查
食管胃十二指肠镜检查 (EGD) 是一项涉及内窥镜的测试，内窥镜是管末端的一个发光相机，它通过受试者的喉咙以观察他们的食道。
安慰剂比较：安慰剂
HS
药品：安慰剂口服片剂
安慰剂口腔崩解片。
其他名称：
  • 公益组织
程序：食管胃十二指肠镜检查
食管胃十二指肠镜检查 (EGD) 是一项涉及内窥镜的测试，内窥镜是管末端的一个发光相机，它通过受试者的喉咙以观察他们的食道。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
第 12 周组织学反应率
大体时间：第 12 周
比较 APT-1011 3 mg HS 与安慰剂的第 12 周组织学反应率（≤ 6 个峰值嗜酸性粒细胞 [eos]/高倍视野 [HPF]）。 HPF 将被定义为具有 40 倍透镜 (0.3 mm^2) 和 22 mm 目镜的显微镜中 235 平方微米的标准区域
第 12 周
吞咽困难发作次数的平均变化
大体时间：第 0 周到第 12 周
比较 APT-1011 3 mg HS 与安慰剂从基线到第 12 周吞咽困难发作次数的平均变化
第 0 周到第 12 周
随机退出阶段 (RWS) 结束时的组织学反应率
大体时间：第 12 周至第 52 周
比较随机分配至持续 APT-1011 3 mg HS（维持）的 APT-1011 应答者与随机分配至安慰剂（停用 APT-1011 3 mg HS）的组织学应答率（≤ 6 峰值 eos/HPF） RWS
第 12 周至第 52 周
在 RWS 结束时具有完全症状反应的受试者百分比
大体时间：第 0 周到第 52 周
在 RWS APT-1011 3 mg HS 组与安慰剂组中，在随机退出阶段结束时具有完全症状反应（即在随机退出阶段结束前连续 14 天没有吞咽困难发作）的受试者百分比
第 0 周到第 52 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
EREF 从第 0 周到第 12 周的变化
大体时间：第 0 周到第 12 周
比较 APT-1011 3 mg HS 与安慰剂组嗜酸性食管炎内镜参考评分 (EREF) 从基线到第 12 周的平均变化评估的内镜外观。
第 0 周到第 12 周
第 12 周时 eos/HPF 峰值 <1 的受试者百分比
大体时间：第 12 周
比较 APT-1011 3 mg HS 与安慰剂组在第 12 周时峰值 eos/HPF <1 的受试者百分比。
第 12 周
PROSE 症状负担评分的平均变化
大体时间：第 0 周到第 12 周
利用 APT-1011 3 mg HS 患者报告的 EoE 症状 (PROSE) 与安慰剂相比，日级症状负担从基线到第 12 周的平均变化。
第 0 周到第 12 周
PROSE 日级吞咽困难的平均变化
大体时间：第 0 周到第 12 周
使用 APT-1011 3 mg HS 的患者报告的 EoE 症状 (PROSE) 与安慰剂相比，比较从基线到第 12 周的日级吞咽困难的平均变化。 每个症状都根据数字评分量表 (NRS) 进行评分，数值范围从 0（完全没有）到 10（我能想象的那么糟糕）。
第 0 周到第 12 周
峰值 eos/HPF <15 的受试者百分比
大体时间：第 12 周
比较 APT-1011 3 mg HS 与安慰剂组 <15 峰值 eos/HPF 的受试者百分比。
第 12 周
平均无吞咽困难天数
大体时间：第 0 周到第 12 周
比较 APT-1011 3 mg HS 与安慰剂从基线到第 12 周无吞咽困难的平均天数
第 0 周到第 12 周
吞咽困难发作的平均变化
大体时间：第 0 周到第 52 周
比较随机接受 APT-1011 3 mg HS 的 APT-1011 应答者与随机接受安慰剂（停用 APT-1011 3 mg HS）的应答者从基线到 RWS 结束时吞咽困难发作次数的平均变化
第 0 周到第 52 周
第 0 周到第 52 周 EREF 的平均变化
大体时间：第 0 周到第 52 周
为了比较内窥镜外观，通过从基线到 RWS 结束的平均变化评估，在嗜酸性粒细胞性食管炎内窥镜参考评分（EREFs）中，APT-1011 反应者随机继续 APT-1011 3 mg HS 与反应者随机分配到安慰剂（撤回 APT- 1011 3 毫克硫化氢）。 EREF 得分范围为 0-9，其中 9 为最差结果。
第 0 周到第 52 周
平均组织学变化
大体时间：第 0 周到第 52 周
比较 RWS 中随机分配至 APT-1011 3 mg HS 的 APT-1011 应答者与随机分配至安慰剂组的嗜酸性粒细胞峰值计数从基线到 RWS 结束的平均变化。
第 0 周到第 52 周
PROSE 日级症状负担的平均变化
大体时间：第 0 周到第 52 周
为了比较从基线到 RWS 结束时使用 EoE 患者报告结果症状 (PROSE) 的日级症状负担的平均变化，对于随机接受 APT-1011 3 mg HS 的 APT-1011 反应者和随机接受安慰剂的反应者 (撤回 APT-1011 3 mg HS）。 日级症状负担的值范围从 0（没有症状）到 10（症状和我想象的一样糟糕）。
第 0 周到第 52 周
PROSE 日级吞咽困难的平均变化
大体时间：第 0 周到第 52 周
使用患者报告的 EoE 结果症状 (PROSE) 从基线到随机戒断阶段结束比较日级吞咽困难的平均变化，对于 APT-1011 响应者随机继续 APT-1011 3 mg HS 响应者随机到安慰剂（撤回 APT-1011 3 mg HS）。 每个症状都根据数字评分量表 (NRS) 进行评分，数值范围从 0（完全没有）到 10（我能想象的那么糟糕）。
第 0 周到第 52 周
无吞咽困难天数的平均变化
大体时间：第 0 周到第 52 周
比较从基线到 RWS 结束时无吞咽困难的平均天数，对于 APT-1011 应答者随机分配继续 APT-1011 3 mg HS 和应答者随机分配到安慰剂（停止 APT-1011 3 mg HS）
第 0 周到第 52 周
从基线到第 12 周的平均组织学变化
大体时间：第 0 周到第 12 周
比较 APT-1011 3 mg HS 与安慰剂从基线到第 12 周的平均组织学变化。
第 0 周到第 12 周
吞咽困难发作次数的平均变化
大体时间：第 0 周到第 52 周
比较随机接受 APT-1011 3 mg HS 的 APT-1011 应答者与随机接受安慰剂（停药）的 APT-1011 应答者在第 52 周或之前（基于 > 6 个峰值 eos/HPF 的时间）相对于基线的吞咽困难发作次数的平均变化APT-1011 3 毫克 HS)
第 0 周到第 52 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Ellodi Pharmaceuticals, LP

调查人员

  • 首席研究员：Evan Dellon, MD, MPH、UNC Center for Eosphageal Diseases and Swallowing

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年1月30日

初级完成 (实际的)

2022年5月5日

研究完成 (实际的)

2022年10月24日

研究注册日期

首次提交

2020年2月20日

首先提交符合 QC 标准的

2020年2月20日

首次发布 (实际的)

2020年2月24日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年6月12日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年6月5日

最后验证

2023年6月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • SP-1011-003

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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赞助者和合作者

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