シスプラチンベースの化学療法が不可能な頭頸部がんの被験者におけるパクリタキセルと組み合わせたニボルマブの有効性と安全性を評価するための研究（NIVOTAX） (NIVOTAX)
2025年6月25日 更新者：Grupo Español de Tratamiento de Tumores de Cabeza y Cuello
シスプラチンベースの化学療法が不可能な R/M HNSCC 患者を対象に、ニボルマブとパクリタキセルを併用した第一選択薬の有効性と安全性を評価する第 II 相多施設無作為化試験 (NIVOTAX)
再発または転移性頭頸部扁平上皮癌の化学療法は緩和的であり、通常はプラチナベースであり、患者はしばしば体調不良を呈します。 その結果、それらの多くはプラチナ ベースの化学療法に耐えることができません。 薬剤の装備にタキサンを追加すると、このグループの患者の転帰が改善されます。 これらの患者のためのより耐容性の高い代替レジメンは、セツキシマブと組み合わせたパクリタキセルであり、スペイン臨床腫瘍学会のガイドラインに含まれています。
最近、免疫チェックポイント阻害剤などの新しい治療法が、再発性または転移性の頭頸部扁平上皮がん患者に対して有望な活性と良好な忍容性を示しており、がん免疫療法学会が最近発行したガイドラインに含まれています。 ニボルマブ（抗PD1）は、全生存率に明らかに影響を与えるため、プラチナベースの治療中または治療後に進行している患者に対して承認されています.
この無作為化第 II 相試験では、プラチナ不適格およびプラチナ難治性の設定における再発または転移性 HNSCC の第一選択治療に対するニボルマブとパクリタキセルの有効性を評価します。 対照群は、セツキシマブと組み合わせたパクリタキセルであり、治療はスペイン臨床腫瘍学会のガイドラインに含まれています。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
141
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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A Coruña、スペイン、15009
- Centro Oncoloxico de Galicia
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Badalona、スペイン、08916
- Hospital Universitari Germans Trias I Pujol de Badalona
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Barcelona、スペイン、08036
- Hospital Clinic de Barcelona
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Barcelona、スペイン、08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Barcelona、スペイン、08908
- Institut Català D´Oncologia- Hospital Duran i Reynals
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Girona、スペイン、17007
- Hospital Universitari de Girona Dr. Josep
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Granada、スペイン、18014
- Hospital Universitario Virgen de las Nieves
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Lugo、スペイン、27003
- Hospital Universitario Lucus Augusti
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Madrid、スペイン、28040
- Hospital Clinico San Carlos
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Madrid、スペイン
- Hospital 12 de Octubre
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Málaga、スペイン、29010
- Hospital Universitario Regional De Malaga
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Pamplona、スペイン、31008
- Complejo Hospitalario de Navarra
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Salamanca、スペイン、37007
- Complejo Asistencial Universitario de Salamanca
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Sevilla、スペイン、41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
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Toledo、スペイン、45004
- Hospital Virgen De La Salud
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Valencia、スペイン、46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
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Valencia、スペイン、46026
- Hospital Universitario y Politécnico La Fe
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Zaragoza、スペイン、50009
- Hospital Universitario Miguel Servet
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Zaragoza、スペイン、50009
- Hospital Clínico Universitario Lozano
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Cantabria
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Santander、Cantabria、スペイン、39008
- Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
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San Sebastían
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San Sebastián、San Sebastían、スペイン、20014
- Hospital Universitario Donostia- Donostia Unibertsitate Ospitalea
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 標準的な医療の一部ではない研究関連の手順を実行する前に、自発的な書面による同意を得る必要があります。
- -組織学的に確認されたHNSCC（口腔、中咽頭、下咽頭、喉頭）は、根治目的の治療（化学療法を伴うまたは伴わない手術または放射線療法）に適していません。
- -以前に再発/転移性疾患の治療を受けていない患者。
- -RECISTバージョン1.1で定義されているX線撮影で測定可能な疾患。 以前に照射された病変は、RECIST バージョン 1.1 に従って疾患が進行した場合にのみ、測定可能な疾患と見なすことができます。
シスプラチンベースの化学療法ができない患者。以下によって「できない」と定義されます。
- カルノフスキー 70% または
- Karnofsky 80-100% で、化学療法に適していますが、
私。腎機能障害、クレアチニンクリアランスが 30 mL/分超かつ 80 mL/分未満の GFR は、可能であれば直接測定 (EDTA またはクレアチニンクリアランス) によって、または血清または血漿クレアチニンからの計算によって評価することができます (付録 5 を参照)。
ii. NCI CTCAE v 5.0によるグレード2以上の難聴、または
iii. ニューヨーク心臓協会によるクラス III 心不全 (別紙 9)、または
iv。 -シスプラチン、カルボプラチン、またはその他の白金含有化合物に対するアレルギー反応の病歴または
v. 局所進行性疾患に対する 225 mg/m² 以上のシスプラチンの事前投与 (以前の RT + 3 サイクルのシスプラチン 100 mg/m2 または 3 サイクルの導入 TPF (シスプラチン ≥75/m2) を受けた患者) 局所進行原発性 HN がん含めることができます)、または
vi. -ネオアジュバント、アジュバント療法、または放射線療法との併用化学療法として投与されたプラチナベースの治療を受けている間または6か月以内に疾患の進行または再発があり、少なくとも200 mg / m2のシスプラチンを受けています。
- -18歳以上の男性または女性の患者。 70 歳以上の患者は、G8 (Geriatric 8) 健康状態スクリーニング スコアが 14 以上の場合のみ含めることができます。
-治験薬の初回投与前28日以内に以下に指定された臨床検査値：
- 総ビリルビンは ≤2 × 正常上限 (ULN) でなければなりません。
- マグネシウム≧正常下限。
- カルシウム≥正常の下限。
- ALT および AST は、肝転移が存在しない限り、ULN の 3 倍以下でなければなりません。その場合、ULN の 5 倍以下でなければなりません。
- ヘモグロビンが 9 g/dL 以上、好中球の絶対数 (ANC) が 1.500/μL 以上、 WBC は 2.000/μL 以上、血小板数は 100.000/μL 以上でなければなりません。
- -一次治療として放射線を受けた被験者は、放射線治療が含まれる4週間以上前に完了した場合に適格です。
- IHC による PD-L1 ステータスの文書化は、無作為化時に中央検査室によって実行されます。 治療前の腫瘍組織サンプルを送付する必要があります。 新たに得られた生検（治験治療開始前6ヶ月以内）が望ましいが、アーカイブサンプルも許容される。複数の腫瘍サンプルが利用可能な場合、検査は最も最近に得られた腫瘍サンプルで実施されるべきである。
- 中咽頭の HNSCC 腫瘍には、HPV p16 ステータス (OPC) の文書化が必要です。 中咽頭がんの被験者については、附属書 8 に部位が定義されています。腫瘍組織の HPV 状態は、p16 IHC、in situ ハイブリダイゼーション、またはポリメラーゼ連鎖反応ベースのアッセイのいずれかによるスクリーニング時に局所的に決定する必要があります。 p16 IHC による HPV ステータスが陽性の場合、PCR による結果確認が必須です。
除外基準:
- -18歳未満の男性または女性の患者。 70 歳以上の患者は、G8 (Geriatric 8) 健康状態スクリーニング スコアが 14 未満の患者には含めないでください。
- カルノフスキー <70%。
次の基準の 1 つ以上を満たす患者:
- カルノフスキー 70%、
- 腎機能障害、クレアチニンクリアランスが 30 mL/分を超え、80 mL/分未満の GFR は、可能であれば直接測定 (EDTA またはクレアチニンクリアランス) によって、または血清または血漿クレアチニンからの計算によって評価できます (付録 5 を参照)。
- ニューヨーク心臓協会によるクラス III 心不全 (別紙 9)。
- -脱毛症、白斑、聴力損失、および選択基準で定義された検査値を除く、以前の抗がん療法からの未解決の毒性NCI CTCAEグレード2以上。
- 組織学的に確認された再発性または転移性扁平上皮がん、原発不明、鼻咽頭または非扁平上皮がん（例、粘膜黒色腫）。
- 活動性の脳転移または軟髄膜転移。
- 癌性髄膜炎。
- -活動性、既知、または疑われる自己免疫疾患。 白斑、I型糖尿病、ホルモン補充のみを必要とする自己免疫性甲状腺炎による残存甲状腺機能低下症、または外部トリガーがない場合の予期しない再発状態の被験者は、含めることが許可されています。
- -免疫不全またはコルチコステロイドによる全身治療を必要とする状態の診断（> 10 mgの毎日のプレドニゾン相当）または治療の14日以内の他の免疫抑制薬。
- ステロイドによる治療を必要とする肺炎の病歴;特発性肺線維症、薬剤誘発性肺炎、組織化性肺炎の病歴、またはスクリーニング胸部CTスキャンでの活動性肺炎の証拠;放射線領域における放射線肺炎（線維症）の病歴は許可されます。
- 間質性肺疾患の病歴のある患者は、症候性ILD（グレード3〜4）および/または肺機能が低下している場合、含めることはできません。
- -実験的な抗腫瘍ワクチンによる以前の治療;抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、抗CD137、または抗CTLA-4抗体などのT細胞共刺激剤またはチェックポイント経路の阻害剤;またはT細胞を特異的に標的とする他の薬剤は禁止されています。
- -治験責任医師の意見では、このプロトコルによる治療の完了を妨げる可能性がある、薬物またはアルコール乱用を含む深刻な医学的または精神医学的疾患。
- がんとは関係のない生命を脅かす病気。
- -授乳中および授乳中の女性患者、またはスクリーニング期間中の血清妊娠検査が陽性。
- -全身性抗がん治療または放射線療法 4週間未満または5半減期のいずれか長い方、研究治療の最初の投与前、または以前の化学療法および放射線療法による急性毒性効果から回復していない。
- -治験薬による以前の治療 ≤21日（PDの証拠があるモノクローナル抗体の場合は≤4週間）または≤5の半減期（いずれか短い方） 研究治療の最初の投与前。 前の治療からプロトコール治療を開始するまで、最低 10 日間経過する必要があります。
- -治験薬の初回投与前14日以内の大手術で、手術による合併症から完全に回復していない。
- -IV抗生物質療法を必要とする全身感染症またはその他の深刻な感染症 治験薬の初回投与前14日以内。
- -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性（検査は不要）、または既知の後天性免疫不全症候群（AIDS）。
- -ウイルスの存在を示すB型肝炎ウイルスまたはC型肝炎ウイルスの検査が陽性の患者、たとえば、B型肝炎表面抗原（HBsAg）陽性、またはC型肝炎抗体（抗HCV）陽性（HCV-RNA陰性の場合を除く）。
- -治療を必要とする活動性の二次悪性腫瘍。 -以前の悪性腫瘍の患者（非黒色腫皮膚がん、および以下の in situ がんを除く：膀胱、胃、結腸、子宮内膜、子宮頸部/異形成、黒色腫、または乳房）完全な寛解が少なくとも2年前に達成されていない限り除外されます研究に参加し、研究期間中に追加の治療は必要ありません
- -制御されていない肺疾患、既知の心機能障害または臨床的に重要な心疾患、活動性中枢神経系疾患、活動性感染症、または研究への患者の参加を損なう可能性のあるその他の状態など、臨床的に重要な合併症。
- -治験薬（ニボルマブ、セツキシマブまたはパクリタキセル）またはその賦形剤に対する過敏反応の既往歴のある患者。
- -CTCAE v5.0に基づくグレード2以上の症候性末梢神経障害
- -肺塞栓症、深部静脈血栓症、またはその他の重大な血栓塞栓性イベント 試験治療開始の8週間前。
- -研究者の意見では、研究の実施を妨げる可能性のある重度の皮膚障害の病歴。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アーム1
NIVOTAX (ニボルマブ + パクリタキセル、その後ニボルマブで維持)
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併用療法: ニボルマブ 240 mg を 2 週間ごとに IV 注入で投与します。 パクリタキセル 80mg/m2 は、毎週 IV 注入で投与されます。 併用療法の開始から 12 週間後、パクリタキセルは中止されます。 ニボルマブ 480 mg を 4 週間ごとに投与する維持療法は、ニボルマブ 240 mg を最後に投与してから 2 週間後に開始します。 ニボルマブを 480 mg 投与すると、パクリタキセルは投与できなくなります。 ニボルマブは、疾患の進行、許容できない毒性、または最大 24 か月の同意の撤回まで、単独で継続されます。 |
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アクティブコンパレータ：アーム 2
ERBITAX（セツキシマブ＋パクリタキセル、その後セツキシマブで維持）
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併用療法: セツキシマブ 250 mg/m2 (最初の用量 400 mg/m2) を毎週 IV 注入で投与し、パクリタキセル (80 mg/m2) を毎週 IV 注入で投与。 併用療法の開始から12週間後、パクリタキセルは中止され、毎週のセツキシマブは、疾患の進行、許容できない毒性、または最大24か月までの同意の撤回まで単独で継続されます。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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2年間の全生存（OS）
時間枠：2年
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OSは、ランダム化の日付と死亡日までの時間として定義されます。
死の文書のない被験者の場合、OSは最後の日付に検閲されます。被験者は生きていることが知られていました。
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2年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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進行フリーサバイバル（PFS）
時間枠：最大45か月
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PFSは、RECIST 1.1基準を使用して調査員によって評価されるように、ランダム化から最初に記録された疾患進行の日付までの時間として定義されます。
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最大45か月
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全体的な回答率（ORR）
時間枠：最大2年
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ORRは、完全な応答（CR）または部分応答（PR）の全体的な全体的な応答（BOR）を持つ被験者の数として定義され、各治療グループのランダム化被験者の数で割ったものです。
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最大2年
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疾病管理率（DCR）
時間枠：最大2年
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疾患制御率（DCR）は、完全な応答（CR）、部分反応（PR）または安定疾患（SD）の全体的な全体的な応答（BOR）が最高の全体的な反応（BOR）を持つ被験者の数を、各治療グループの無作為化被験者の数で割ったものとして定義されます。
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最大2年
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応答期間（DOR）
時間枠：最大45か月
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応答の期間（DOR）は、最初に記録された腫瘍進行の日付に対する最初の確認された応答の日付（Recist 1.1あたり）、または原因による死亡の時間として定義されます。
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最大45か月
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6ヶ月の進行の生存率
時間枠：6ヶ月
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6か月での進行の確率。
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6ヶ月
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70年以上患者の全生存。
時間枠：最大45か月
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OSは、ランダム化の日付と死亡日までの時間として定義されます。
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最大45か月
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70年以上の患者の進行性生存。
時間枠：最大45か月
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PFSは、RECIST 1.1基準を使用して調査員によって評価されるように、ランダム化から最初に記録された疾患進行の日付までの時間として定義されます。
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最大45か月
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70年以上患者の全体的な反応率。
時間枠：最大2年
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ORRは、完全な応答（CR）または部分応答（PR）の全体的な全体的な応答（BOR）を持つ被験者の数として定義され、各治療グループのランダム化被験者の数で割ったものです。
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最大2年
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PDL1発現（CPS）に基づく全生存。
時間枠：最大45か月
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OSは、ランダム化の日付と死亡日までの時間として定義されます。
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最大45か月
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PDL1発現（CPS）に基づく進行性の生存。
時間枠：最大45か月
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PFSは、RECIST 1.1基準を使用して調査員によって評価されるように、ランダム化から最初に記録された疾患進行の日付までの時間として定義されます。
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最大45か月
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PDL1式（CPS）に基づく全体的な回答率。
時間枠：最大2年
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ORRは、完全な応答（CR）または部分応答（PR）の全体的な全体的な応答（BOR）を持つ被験者の数として定義され、各治療グループのランダム化被験者の数で割ったものです。
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最大2年
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シスプラチンの不適格性に基づく全生存。
時間枠：最大45か月
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OSは、ランダム化の日付と死亡日までの時間として定義されます。
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最大45か月
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シスプラチンの不適格性に基づく進行性の生存。
時間枠：最大45か月
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PFSは、RECIST 1.1基準を使用して調査員によって評価されるように、ランダム化から最初に記録された疾患進行の日付までの時間として定義されます。
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最大45か月
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シスプラチンの不適格性に基づく全体的な応答率。
時間枠：最大2年
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ORRは、完全な応答（CR）または部分応答（PR）の全体的な全体的な応答（BOR）を持つ被験者の数として定義され、各治療グループのランダム化被験者の数で割ったものです。
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最大2年
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Karnofskyに基づく全生存。
時間枠：最大45か月
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OSは、ランダム化の日付と死亡日までの時間として定義されます。
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最大45か月
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Karnofskyに基づく進行フリーの生存。
時間枠：最大45か月
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PFSは、RECIST 1.1基準を使用して調査員によって評価されるように、ランダム化から最初に記録された疾患進行の日付までの時間として定義されます。
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最大45か月
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Karnofskyに基づく全体的な回答率。
時間枠：最大2年
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ORRは、完全な応答（CR）または部分応答（PR）の全体的な全体的な応答（BOR）を持つ被験者の数として定義され、各治療グループのランダム化被験者の数で割ったものです。
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最大2年
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AES患者の割合
時間枠：2年
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治療を受けた患者の総数との関係のAES患者の割合
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2年
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グレード3およびグレード4 AEの患者の割合
時間枠：2年
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治療を受けた患者の総数に関連して3グレード3および4グレード4 AEの患者の割合
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2年
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SAEの患者の割合
時間枠：最大45か月
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治療を受けた患者の総数に関連してSAEの患者の割合
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最大45か月
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AESのために中止された患者の割合
時間枠：最大2年
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治療を受けた患者の総数に関連してAESが原因で中止された患者の割合
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最大2年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Ricard Mesia, MD、Hospital Universitari Germans Trias I Pujol de Badalona
- 主任研究者：Lara Iglesias, MD、Hospital Universitario 12 de Octubre
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年6月3日
一次修了 (実際)
2023年9月1日
研究の完了 (実際)
2024年3月21日
試験登録日
最初に提出
2020年2月12日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年2月21日
最初の投稿 (実際)
2020年2月24日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年6月26日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年6月25日
最終確認日
2025年6月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- TTCC-2019-01/CA209-7HE
- 2019-002922-60 (EudraCT番号)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。