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评估 Nivolumab 联合紫杉醇治疗不能接受基于顺铂的化疗的头颈癌患者的疗效和安全性的研究 (NIVOTAX) (NIVOTAX)

2025年6月25日 更新者：Grupo Español de Tratamiento de Tumores de Cabeza y Cuello

II 期多中心随机试验评估一线 Nivolumab 联合紫杉醇在 R/M HNSCC 不能接受基于顺铂的化疗的受试者中的疗效和安全性 (NIVOTAX)

复发或转移性头颈部鳞状细胞癌的化疗是姑息性的，通常以铂类为主，患者往往身体状况不佳。 因此，他们中的许多人无法承受铂类化疗。 将紫杉烷添加到药物库中可改善该组患者的结果。 这些患者的另一种耐受性更好的方案是紫杉醇联合西妥昔单抗，包括在西班牙肿瘤内科学会的指南中。

最近，免疫检查点抑制剂等新疗法在复发性或转移性头颈部鳞状细胞癌患者中显示出有前途的活性和良好的耐受性，并已被纳入癌症免疫治疗协会最近发布的指南中。 Nivolumab（抗 PD1）已被批准用于在铂类治疗期间或之后进展的患者，因为它明显影响总生存期。

这项随机的 II 期研究将评估 nivolumab 加紫杉醇在铂类不合格和铂类难治性环境中一线治疗复发性或转移性 HNSCC 的疗效。 控制臂将是紫杉醇与西妥昔单抗的组合，治疗包括在西班牙医学肿瘤学会的指南中。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

141

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 西班牙
      • A Coruña、西班牙、15009
        • Centro Oncoloxico de Galicia
      • Badalona、西班牙、08916
        • Hospital Universitari Germans Trias I Pujol de Badalona
      • Barcelona、西班牙、08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona、西班牙、08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Barcelona、西班牙、08908
        • Institut Català D´Oncologia- Hospital Duran i Reynals
      • Girona、西班牙、17007
        • Hospital Universitari de Girona Dr. Josep
      • Granada、西班牙、18014
        • Hospital Universitario Virgen de las Nieves
      • Lugo、西班牙、27003
        • Hospital Universitario Lucus Augusti
      • Madrid、西班牙、28040
        • Hospital Clinico San Carlos
      • Madrid、西班牙
        • Hospital 12 de Octubre
      • Málaga、西班牙、29010
        • Hospital Universitario Regional de Málaga
      • Pamplona、西班牙、31008
        • Complejo Hospitalario de Navarra
      • Salamanca、西班牙、37007
        • Complejo Asistencial Universitario de Salamanca
      • Sevilla、西班牙、41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
      • Toledo、西班牙、45004
        • Hospital Virgen de la Salud
      • Valencia、西班牙、46010
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
      • Valencia、西班牙、46026
        • Hospital Universitario y Politécnico La Fe
      • Zaragoza、西班牙、50009
        • Hospital Universitario Miguel Servet
      • Zaragoza、西班牙、50009
        • Hospital Clínico Universitario Lozano
    • Cantabria
      • Santander、Cantabria、西班牙、39008
        • Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
    • San Sebastían
      • San Sebastián、San Sebastían、西班牙、20014
        • Hospital Universitario Donostia- Donostia Unibertsitate Ospitalea

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 在执行任何不属于标准医疗护理的研究相关程序之前，必须提供自愿书面同意。
  2. 经组织学证实的 HNSCC（口腔、口咽、下咽、喉）不适合治愈性治疗（手术或放疗加或不加化疗）。
  3. 以前未接受过复发/转移性疾病治疗的患者。
  4. RECIST 1.1 版定义的放射学可测量疾病。 如果根据 RECIST 1.1 版疾病进展，先前受过辐射的病变只能被视为可测量的疾病。

  5. 无法进行基于顺铂的化疗的患者，“无法”定义为：

    1. 卡诺夫斯基 70% 或
    2. Karnofsky 80-100% 并且适合化疗，但是：

    我。肾功能受损、肌酐清除率 >30 mL/min 和 <80 mL/min 可通过直接测量（EDTA 或肌酐清除率）（如果可用）或通过血清或血浆肌酐计算（见附件 5）来评估 GFR，或

    二.根据 NCI CTCAE v 5.0，≥2 级听力损失，或

    三. 根据纽约心脏协会的 III 级心力衰竭（附件 9），或

    四.对顺铂、卡铂或其他含铂化合物有过敏反应史，或

    v. 先前剂量的顺铂 ≥ 225 mg/m² 用于局部晚期疾病（接受先前 RT + 3 周期顺铂 100 mg/m2 或 3 周期诱导 TPF（顺铂 ≥75/m2）用于局部晚期原发性 HN 癌症的患者可以包括），或

    六.在接受作为新辅助、辅助治疗或伴随放疗的化疗的铂类治疗期间或 6 个月内疾病进展或复发，并且已接受至少 200 mg/m2 的顺铂。

  6. 年龄≥18 岁的男性或女性患者。 年龄≥70 岁的患者只能纳入 G8（老年 8）健康状况筛查评分≥14。

  7. 第一次研究药物给药前 28 天内的临床实验室值如下：

    1. 总胆红素必须≤2 × 正常值上限 (ULN)。
    2. 镁≥正常值下限。
    3. 钙≥正常值下限。
    4. ALT 和 AST 必须≤3 × ULN，除非存在肝转移，在这种情况下它们必须≤5x ULN。
    5. 血红蛋白必须≥9 g/dL，绝对中性粒细胞计数 (ANC) 必须≥1.500/µL， WBC 必须≥2.000/µL，血小板计数必须≥100.000/µL。
  8. 如果放疗治疗在入组前 > 4 周完成，则接受放疗作为主要治疗的受试者符合条件。
  9. PD-L1 状态的文件由中心实验室在随机化时执行的 IHC 进行。 应发送治疗前肿瘤组织样本。 新获得的活检（研究治疗开始前 6 个月内）是首选，但存档样本是可以接受的，如果有多个肿瘤样本可用，则应对最近获​​得的肿瘤样本进行检测。
  10. 口咽部 HNSCC 肿瘤需要 HPV p16 状态 (OPC) 文件。 对于患有口咽癌的受试者，位点在附件 8 中定义。肿瘤组织的 HPV 状态必须在筛选时通过以下任何方法局部确定：p16 IHC、原位杂交或基于聚合酶链反应的测定。 如果 p16 IHC 的 HPV 状态为阳性，则必须通过 PCR 确认结果。

排除标准：

  1. 年龄<18 岁的男性或女性患者。 年龄 ≥ 70 岁且 G8（老年 8）健康状况筛查评分 < 14 的患者不应包括在内。
  2. 卡诺夫斯基<70%。

  3. 符合以下标准之一的患者：

    1. 卡诺夫斯基 70%,
    2. 肾功能受损、肌酐清除率 >30 mL/min 和 <80 mL/min 可通过直接测量（EDTA 或肌酐清除率）（如果可用）或通过血清或血浆肌酐计算（见附件 5）来评估 GFR，
    3. 根据纽约心脏协会的 III 级心力衰竭（附件 9）。
  4. 除脱发、白斑、听力损失和纳入标准中定义的实验室值外，先前抗癌治疗的任何未解决的毒性 NCI CTCAE ≥ 2 级。
  5. 组织学证实的复发性或转移性鳞状细胞癌，原发性未知，鼻咽或非鳞状组织学（例如，粘膜黑色素瘤）。
  6. 活动性脑转移或软脑膜转移。
  7. 癌性脑膜炎。
  8. 活动性、已知或疑似自身免疫性疾病。 允许包括患有白斑病、I 型糖尿病、仅需要激素替代的自身免疫性甲状腺炎引起的残余甲状腺功能减退症或在没有外部触发的情况下意外复发的受试者。
  9. 诊断为免疫缺陷或任何需要在治疗后 14 天内使用皮质类固醇（> 10 mg 每日强的松当量）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的病症。
  10. 需要用类固醇治疗的肺炎病史；特发性肺纤维化、药物性肺炎、机化性肺炎病史，或胸部 CT 扫描筛查活动性肺炎的证据；允许在辐射场（纤维化）中有放射性肺炎病史。
  11. 如果有症状性间质性肺病（3-4 级）和/或肺功能不佳，则不能包括有间质性肺病病史的患者。
  12. 先前使用实验性抗肿瘤疫苗治疗；任何 T 细胞共刺激剂或检查点通路抑制剂，例如抗 PD-1、抗 PD-L1、抗 PD-L2、抗 CD137 或抗 CTLA-4 抗体；或其他专门针对 T 细胞的药物是禁止的。
  13. 任何严重的医学或精神疾病，包括药物或酒精滥用，在研究者看来，可能会干扰根据本方案完成治疗。
  14. 与癌症无关的危及生命的疾病。
  15. 筛选期间处于哺乳期和哺乳期或血清妊娠试验阳性的女性患者。
  16. 全身抗癌治疗或放疗少于 4 周或 5 个半衰期，以较长者为准，在研究治疗的第一剂之前或未从先前化疗和放疗的急性毒性作用中恢复。
  17. 在研究治疗的首次剂量之前，既往使用研究药物治疗 ≤ 21 天（对于有 PD 证据的单克隆抗体，≤ 4 周）或 ≤ 5 个半衰期（以较短者为准）。 从之前的治疗到开始方案治疗应至少间隔 10 天。
  18. 在研究药物首次给药前 14 天内进行过大手术，并且未从手术并发症中完全恢复。
  19. 研究药物首次给药前 14 天内出现需要静脉注射抗生素治疗的全身感染或其他严重感染。
  20. 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性（不需要检测），或已知的获得性免疫缺陷综合症 (AIDS)。
  21. 乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒检测呈阳性表明存在病毒的患者，例如乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 阳性或丙型肝炎抗体（抗-HCV）阳性（HCV-RNA 阴性除外）。
  22. 需要治疗的活动性继发性恶性肿瘤。 既往患有恶性肿瘤（非黑色素瘤皮肤癌和以下原位癌除外：膀胱癌、胃癌、结肠癌、子宫内膜癌、宫颈/发育不良、黑色素瘤或乳腺癌）的患者被排除在外，除非在接受治疗前至少 2 年达到完全缓解研究进入并且在研究期间不需要额外的治疗
  23. 任何具有临床意义的合并症，例如不受控制的肺部疾病、已知的心脏功能受损或具有临床意义的心脏病、活动性中枢神经系统疾病、活动性感染或任何其他可能影响患者参与研究的情况。
  24. 对研究药物（纳武单抗、西妥昔单抗或紫杉醇）或其任何赋形剂有超敏反应史的患者。
  25. 基于 CTCAE v5.0 的 ≥ 2 级症状性周围神经病变
  26. 在开始研究治疗前 ≤ 8 周发生肺栓塞、深静脉血栓形成或其他重大血栓栓塞事件。
  27. 研究者认为可能会干扰研究进行的严重皮肤病史。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：手臂 1
NIVOTAX（nivolumab + 紫杉醇，然后用 nivolumab 维持）
药品：纳武单抗 + 紫杉醇

联合治疗：Nivolumab 240 mg 将每 2 周通过静脉输注给药一次。 紫杉醇 80mg/m2 将每周通过静脉输注给药。 从联合治疗开始 12 周后，紫杉醇将停止。

每 4 周一次的 nivolumab 480 mg 维持治疗将在最后一次给予 nivolumab 240 mg 后两周开始。 一旦 nivolumab 以 480 mg 给药，紫杉醇就不能再给药。

Nivolumab 将继续单独使用，直至疾病进展、出现不可接受的毒性或撤回同意，最长持续 24 个月。
有源比较器：手臂 2
ERBITAX（西妥昔单抗 + 紫杉醇，随后用西妥昔单抗维持）
药品：西妥昔单抗 + 紫杉醇

联合治疗：西妥昔单抗 250 mg/m2（首剂 400 mg/m2）每周通过静脉输注给药，每周一次紫杉醇（80 mg/m2）通过静脉输注给药。

从联合治疗开始 12 周后，紫杉醇将停止，每周一次的西妥昔单抗将继续单独使用，直至疾病进展、不可接受的毒性或撤回同意，最多 24 个月。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
两年的总生存率（OS）
大体时间：2年
OS定义为随机日期与死亡日期之间的时间。 对于没有死亡记录的受试者，将在最后一个日期进行审查，该主题已知为活着。
2年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
无进展生存（PFS）
大体时间：长达45个月
PFS被定义为从随机分组到首次记录疾病进展日期的时间，如研究者使用Recist 1.1标准或因任何原因而导致的死亡，以首先发生的任何原因进行评估。
长达45个月
总回应率（ORR）
大体时间：长达2年
ORR被定义为完全反应（CR）或部分响应（PR）除以每个治疗组的随机受试者的数量的受试者数量（BOR）。
长达2年
疾病控制率（DCR）
大体时间：长达2年
疾病控制率（DCR）定义为完全反应（CR），部分反应（PR）或稳定疾病（SD）的受试者数量除以每个治疗组的随机受试者数量。
长达2年
响应持续时间（DOR）
大体时间：长达45个月
响应的持续时间（DOR）定义为对第一个记录的肿瘤进展日期的首次确认响应日期（按recist 1.1）或由于任何原因而导致的死亡，以先发生的时间。
长达45个月
6个月无进展生存率
大体时间：6个月
6个月后进展的概率。
6个月
≥70岁的患者的总生存期。
大体时间：长达45个月
OS定义为随机日期与死亡日期之间的时间。
长达45个月
≥70岁的患者中无进展生存。
大体时间：长达45个月
PFS被定义为从随机分组到首次记录疾病进展日期的时间，如研究者使用Recist 1.1标准或因任何原因而导致的死亡，以首先发生的任何原因进行评估。
长达45个月
患者的总反应率≥70岁。
大体时间：长达2年
ORR被定义为完全反应（CR）或部分响应（PR）除以每个治疗组的随机受试者的数量的受试者数量（BOR）。
长达2年
基于PDL1表达（CPS）的总生存率。
大体时间：长达45个月
OS定义为随机日期与死亡日期之间的时间。
长达45个月
基于PDL1表达（CPS）的无进展生存率。
大体时间：长达45个月
PFS被定义为从随机分组到首次记录疾病进展日期的时间，如研究者使用Recist 1.1标准或因任何原因而导致的死亡，以首先发生的任何原因进行评估。
长达45个月
基于PDL1表达（CPS）的总体响应率。
大体时间：长达2年
ORR被定义为完全反应（CR）或部分响应（PR）除以每个治疗组的随机受试者的数量的受试者数量（BOR）。
长达2年
基于顺铂不合格的总生存率。
大体时间：长达45个月
OS定义为随机日期与死亡日期之间的时间。
长达45个月
基于顺铂不合格的无进展生存。
大体时间：长达45个月
PFS被定义为从随机分组到首次记录疾病进展日期的时间，如研究者使用Recist 1.1标准或因任何原因而导致的死亡，以首先发生的任何原因进行评估。
长达45个月
基于顺铂不合格的总体响应率。
大体时间：长达2年
ORR被定义为完全反应（CR）或部分响应（PR）除以每个治疗组的随机受试者的数量的受试者数量（BOR）。
长达2年
基于Karnofsky的总生存期。
大体时间：长达45个月
OS定义为随机日期与死亡日期之间的时间。
长达45个月
基于Karnofsky的无进展生存。
大体时间：长达45个月
PFS被定义为从随机分组到首次记录疾病进展日期的时间，如研究者使用Recist 1.1标准或因任何原因而导致的死亡，以首先发生的任何原因进行评估。
长达45个月
基于Karnofsky的总体响应率。
大体时间：长达2年
ORR被定义为完全反应（CR）或部分响应（PR）除以每个治疗组的随机受试者的数量的受试者数量（BOR）。
长达2年
AES患者百分比
大体时间：2年
与治疗患者总数相关的AES患者百分比
2年
3级和4级AE的患者百分比
大体时间：2年
与治疗患者总数相关的3级和4级AE的患者百分比
2年
SAE患者百分比
大体时间：长达45个月
与治疗患者总数相关的SAE患者百分比
长达45个月
由于AES停止的患者百分比
大体时间：长达2年
与治疗患者总数相关的AE导致AES的患者百分比
长达2年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Grupo Español de Tratamiento de Tumores de Cabeza y Cuello

合作者

Bristol-Myers Squibb
Apices Soluciones S.L.

调查人员

  • 首席研究员：Ricard Mesia, MD、Hospital Universitari Germans Trias I Pujol de Badalona
  • 首席研究员：Lara Iglesias, MD、Hospital Universitario 12 de Octubre

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年6月3日

初级完成 (实际的)

2023年9月1日

研究完成 (实际的)

2024年3月21日

研究注册日期

首次提交

2020年2月12日

首先提交符合 QC 标准的

2020年2月21日

首次发布 (实际的)

2020年2月24日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年6月26日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年6月25日

最后验证

2025年6月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • TTCC-2019-01/CA209-7HE
  • 2019-002922-60 (EudraCT编号)

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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