시스플라틴 기반 화학 요법(NIVOTAX)을 사용할 수 없는 두경부암 대상자에서 파클리탁셀과 조합하여 니볼루맙의 효능 및 안전성을 평가하기 위한 연구 (NIVOTAX)

포함 기준:

1. 표준 의료의 일부가 아닌 연구 관련 절차를 수행하기 전에 자발적인 서면 동의를 받아야 합니다.
2. 조직학적으로 확인된 HNSCC(구강, 구인두, 하인두, 후두)가 치유 의도가 있는 요법(화학 요법을 포함하거나 포함하지 않는 수술 또는 방사선 요법)에 적합하지 않습니다.
3. 재발성/전이성 질환에 대해 이전에 치료를 받지 않은 환자.
4. RECIST 버전 1.1에 정의된 방사선학적으로 측정 가능한 질병. 이전에 조사된 병변은 RECIST 버전 1.1에 따라 질병이 진행되는 경우에만 측정 가능한 질병으로 간주될 수 있습니다.

5. 시스플라틴 기반 화학 요법을 받을 수 없는 환자는 다음과 같이 "불가능"으로 정의됩니다.

   1. 카르노프스키 70% 또는
   2. Karnofsky 80-100% 및 화학 요법에 적합하지만:

   나. 신장 기능 장애, 크레아티닌 청소율 >30 mL/min 및 <80 mL/min GFR은 직접 측정(EDTA 또는 크레아티닌 청소율) 또는 혈청 또는 혈장 크레아티닌(부록 5 참조)에서 계산하여 평가할 수 있습니다.

   ii. NCI CTCAE v 5.0에 따라 등급 ≥2 난청, 또는

   iii. New York Heart Association(별첨 9)에 따른 클래스 III 심부전 또는

   iv. 시스플라틴, 카보플라틴 또는 기타 백금 함유 화합물에 대한 알레르기 반응의 병력 또는

   v. 국소 진행성 질환에 대한 시스플라틴 사전 용량 ≥225mg/m²(국소 진행성 원발성 HN 암에 대해 사전 RT + 시스플라틴 100mg/m2 3주기 또는 3주기 유도 TPF(시스플라틴 ≥75/m2 포함)을 받은 환자) 포함될 수 있음) 또는

   vi. 선행 보조 요법, 보조 요법 또는 방사선 요법과 병용 화학 요법으로 실시된 백금 기반 요법을 받는 동안 또는 그로부터 6개월 이내에 질병 진행 또는 재발하고 최소 200mg/m2의 시스플라틴을 투여 받았습니다.

6. 18세 이상의 남성 또는 여성 환자. 70세 이상의 환자는 G8(Geriatric 8) 건강 상태 선별 점수가 14점 이상인 경우에만 포함될 수 있습니다.

7. 연구 약물의 첫 투여 전 28일 이내에 아래에 명시된 임상 실험실 값:

   1. 총 빌리루빈은 ≤2 × 정상 상한(ULN)이어야 합니다.
   2. 마그네슘 ≥ 정상 하한.
   3. 칼슘 ≥ 정상 하한.
   4. ALT 및 AST는 간 전이가 존재하지 않는 한 ≤3 × ULN이어야 하며, 이 경우 ≤5x ULN이어야 합니다.
   5. 헤모글로빈은 ≥9g/dL, 절대 호중구 수(ANC)는 ≥1.500/µL여야 합니다. WBC는 ≥2.000/µL이고 혈소판 수는 ≥100.000/µL여야 합니다.
8. 1차 요법으로 방사선을 받은 피험자는 방사선 요법 치료가 포함되기 > 4주 전에 완료된 경우 적격입니다.
9. 무작위화 시 중앙 실험실에서 수행한 IHC에 의한 PD-L1 상태의 문서화. 전처리 종양 조직 샘플을 보내야 합니다. 새로 획득한 생검(연구 치료 시작 전 6개월 이내)이 선호되지만 보관용 샘플도 허용됩니다. 여러 종양 샘플을 사용할 수 있는 경우 가장 최근에 얻은 종양 샘플에서 테스트를 수행해야 합니다.
10. 구인두의 HNSCC 종양에는 HPV p16 상태(OPC)의 문서화가 필요합니다. 구강인두암 환자의 경우 부위는 부록 8에 정의되어 있습니다. 종양 조직의 HPV 상태는 p16 IHC, in situ hybridization 또는 중합효소 연쇄 반응 기반 분석법 중 하나를 사용하여 스크리닝할 때 국소적으로 결정해야 합니다. p16 IHC에 의한 HPV 상태가 양성이면 PCR에 의한 결과 확인이 필수입니다.

제외 기준:

1. 18세 미만의 남성 또는 여성 환자. 70세 이상의 환자는 G8(Geriatric 8) 건강 상태 선별 점수 < 14에 포함되지 않아야 합니다.
2. 카르노프스키 <70%.

3. 다음 기준 중 하나 이상을 충족하는 환자:

   1. 카르노프스키 70%,
   2. 신장 기능 장애, 크레아티닌 청소율 >30 mL/min 및 <80 mL/min GFR은 직접 측정(EDTA 또는 크레아티닌 청소율) 또는 혈청 또는 혈장 크레아티닌에서 계산하여 평가할 수 있습니다(부록 5 참조).
   3. New York Heart Association(부속서 9)에 따른 클래스 III 심부전.
4. 탈모증, 백반증, 청력 상실 및 포함 기준에 정의된 실험실 값을 제외하고 이전 항암 요법에서 해결되지 않은 독성 NCI CTCAE 등급 ≥2.
5. 조직학적으로 확인된 비인두 조직 또는 비편평 조직의 알려지지 않은 원발성의 재발성 또는 전이성 편평 세포 암종(예: 점막 흑색종).
6. 활성 뇌 전이 또는 연수막 전이.
7. 암성 수막염.
8. 활동성, 알려진 또는 의심되는 자가면역 질환. 백반증, 제1형 진성 당뇨병, 호르몬 대체만 필요한 자가면역 갑상선염으로 인한 잔여 갑상선기능저하증, 또는 외부 요인 없이 예기치 않은 재발 조건이 있는 피험자는 포함할 수 있습니다.
9. 면역결핍 진단 또는 치료 14일 이내에 코르티코스테로이드(>10 mg 일일 프레드니손 등가물) 또는 기타 면역억제제를 사용한 전신 치료가 필요한 상태.
10. 스테로이드 치료가 필요한 폐렴의 병력; 특발성 폐 섬유증의 병력, 약물 유발성 폐렴, 조직성 폐렴, 또는 흉부 CT 스캔 스크리닝에서 활동성 폐렴의 증거; 방사선 분야의 방사선 폐렴(섬유증) 병력은 허용됩니다.
11. 간질성 폐질환 병력이 있는 환자는 증상이 있는 ILD(등급 3-4) 및/또는 폐 기능 저하가 있는 경우 포함할 수 없습니다.
12. 실험적 항종양 백신을 사용한 선행 요법; 항-PD-1, 항-PD-L1, 항-PD-L2, 항-CD137 또는 항-CTLA-4 항체와 같은 체크포인트 경로의 임의의 T-세포 동시자극제 또는 억제제; 또는 T 세포를 구체적으로 표적으로 하는 다른 제제는 금지됩니다.
13. 연구자의 의견으로는 이 프로토콜에 따른 치료 완료를 잠재적으로 방해할 수 있는 약물 또는 알코올 남용을 포함한 심각한 의학적 또는 정신과적 질병.
14. 암과 관련 없는 생명을 위협하는 질병.
15. 수유 중이거나 수유 중이거나 스크리닝 기간 동안 혈청 임신 검사 양성인 여성 환자.
16. 4주 미만의 전신 항암 치료 또는 방사선 요법 또는 5 반감기 중 더 긴 기간, 연구 치료제의 첫 투여 전 또는 이전 화학 요법 및 방사선 요법으로 인한 급성 독성 효과로부터 회복되지 않은 경우.
17. 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 ≤21일(PD의 증거가 있는 단클론 항체의 경우 ≤4주) 또는 반감기 ≤5(둘 중 더 짧은 것)로 시험 약물을 사용한 이전 치료. 이전 치료에서 프로토콜 치료 시작까지 최소 10일이 경과해야 합니다.
18. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 대수술을 받았고 수술로 인한 합병증에서 완전히 회복되지 않았습니다.
19. IV 항생제 요법이 필요한 전신 감염 또는 연구 약물의 첫 투여 전 14일 이내에 다른 심각한 감염.
20. 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성(검사가 필요하지 않음) 또는 알려진 후천성 면역결핍 증후군(AIDS).
21. B형 간염 바이러스 또는 C형 간염 바이러스에 대한 양성 검사 결과 바이러스의 존재를 나타내는 환자(예: B형 간염 표면 항원(HBsAg) 양성 또는 C형 간염 항체(항-HCV) 양성(HCV-RNA 음성인 경우 제외)).
22. 치료가 필요한 활성 이차 악성 종양. 이전 악성 종양이 있는 환자(비흑색종 피부암 및 다음의 상피내암 제외: 방광암, 위암, 결장암, 자궁내막암, 자궁경부/이형성증, 흑색종 또는 유방)은 최소 2년 전에 완전한 관해가 달성되지 않는 한 제외됩니다. 연구 등록 및 연구 기간 동안 추가 치료가 필요하지 않음
23. 제어되지 않는 폐 질환, 알려진 심장 기능 장애 또는 임상적으로 중요한 심장 질환, 활동성 중추신경계 질환, 활동성 감염 또는 환자의 연구 참여를 위태롭게 할 수 있는 기타 상태와 같은 임상적으로 중요한 동반이환.
24. 연구 약물(니볼루맙, 세툭시맙 또는 파클리탁셀) 또는 이들의 부형제에 대한 과민 반응의 병력이 있는 환자.
25. CTCAE v5.0 기준 2등급 이상 증상이 있는 말초신경병증
26. 폐색전증, 심부 정맥 혈전증 또는 연구 치료 시작 전 ≤ 8주 전의 기타 유의한 혈전색전증 사건.
27. 연구자의 의견으로는 연구 수행을 방해할 수 있는 심각한 피부 장애의 병력.