Studie for å vurdere effektiviteten og sikkerheten til Nivolumab i kombinasjon med paklitaksel hos personer med hode- og nakkekreft som ikke kan ta cisplatinbasert kjemoterapi (NIVOTAX) (NIVOTAX)

Inklusjonskriterier:

1. Frivillig skriftlig samtykke må gis før gjennomføring av en studierelatert prosedyre som ikke er en del av standard medisinsk behandling.
2. Histologisk bekreftet HNSCC (munnhule, orofarynx, hypopharynx, larynx) ikke mottagelig for behandling med kurativ hensikt (kirurgi eller strålebehandling med eller uten kjemoterapi).
3. Pasienter som ikke tidligere er behandlet for tilbakevendende/metastatisk sykdom.
4. Radiografisk målbar sykdom som definert av RECIST versjon 1.1. Tidligere bestrålte lesjoner kan kun betraktes som målbar sykdom dersom sykdomsprogresjon i henhold til RECIST versjon 1.1.

5. Pasienter som ikke er i stand til cisplatinbasert kjemoterapi, definert som "ikke i stand" av:

   1. Karnofsky 70% eller
   2. Karnofsky 80-100 % og mottagelig for kjemoterapi, men:

   Jeg. Nedsatt nyrefunksjon, kreatininclearance >30 ml/min og <80 ml/min GFR kan vurderes ved direkte måling (EDTA eller kreatininclearance) hvis tilgjengelig eller ved beregning fra serum eller plasma kreatinin (se vedlegg 5), eller

   ii. grad ≥2 hørselstap, i henhold til NCI CTCAE v 5.0, eller

   iii. Klasse III hjertesvikt i henhold til New York Heart Association (vedlegg 9), eller

   iv. Anamnese med allergiske reaksjoner på cisplatin, karboplatin eller andre platinaholdige forbindelser eller

   v. Tidligere dose cisplatin ≥225 mg/m² for lokalt avansert sykdom (en pasient som har mottatt tidligere RT + 3 sykluser med cisplatin 100 mg/m2 eller 3 sykluser induksjons-TPF (med cisplatin ≥75/m2) for lokalt avansert primær HN-kreft kan inkluderes), eller

   vi. Sykdomsprogresjon eller tilbakefall under eller innen 6 måneder etter å ha mottatt platinabasert terapi administrert som neoadjuvant, adjuvant terapi eller som samtidig kjemoterapi med strålebehandling og har mottatt minst 200 mg/m2 cisplatin.

6. Mannlige eller kvinnelige pasienter i alderen ≥18 år. Pasienter i alderen ≥70 år kan bare inkluderes med en G8 (geriatrisk 8) helsestatusscore ≥ 14.

7. Kliniske laboratorieverdier som spesifisert nedenfor innen 28 dager før den første dosen av studiemedikamentet:

   1. Totalt bilirubin må være ≤2 × øvre normalgrense (ULN).
   2. Magnesium ≥ nedre normalgrense.
   3. Kalsium ≥ nedre normalgrense.
   4. ALAT og ASAT må være ≤3 × ULN med mindre levermetastaser er tilstede, i så fall må de være ≤5x ULN.
   5. Hemoglobin må være ≥9 g/dL, absolutt nøytrofiltall (ANC) må være ≥1.500/µL, WBC må være ≥2.000/µL og blodplateantallet må være ≥100.000/µL.
8. Pasienter som har mottatt strålebehandling som primærbehandling er kvalifisert dersom strålebehandlingsbehandlingen ble fullført > 4 uker før inkludering.
9. Dokumentasjon av PD-L1 status av IHC utført av sentrallab ved randomisering. En tumorvevsprøve før behandling skal sendes. En nyinnhentet biopsi (innen 6 måneder før start av studiebehandling) er å foretrekke, men en arkivprøve er akseptabel. Hvis flere tumorprøver er tilgjengelige, bør testing utføres på den sist innhentede tumorprøven.
10. Dokumentasjon av HPV p16-status (OPC) er nødvendig for HNSCC-svulst i orofarynx. For personer med orofaryngeal kreft er steder definert i vedlegg 8. HPV-status for tumorvev må bestemmes lokalt ved screening ved hjelp av en av følgende metoder: p16 IHC, in situ hybridisering eller polymerasekjedereaksjonsbasert analyse. Hvis HPV-status ved p16 er IHC positivt resultatbekreftelse ved PCR er obligatorisk.

Ekskluderingskriterier:

1. Mannlige eller kvinnelige pasienter i alderen <18 år. Pasienter i alderen ≥ 70 år bør ikke inkluderes med en G8 (geriatrisk 8) helsestatusscore < 14.
2. Karnofsky <70 %.

3. Pasienter som oppfyller mer enn ett av følgende kriterier:

   1. Karnofsky 70 %,
   2. Nedsatt nyrefunksjon, kreatininclearance >30 ml/min og <80 ml/min GFR kan vurderes ved direkte måling (EDTA eller kreatininclearance) hvis tilgjengelig eller ved beregning fra serum- eller plasmakreatinin (se vedlegg 5),
   3. Klasse III hjertesvikt i henhold til New York Heart Association (vedlegg 9).
4. Eventuell uløst toksisitet NCI CTCAE Grade ≥2 fra tidligere kreftbehandling bortsett fra alopecia, vitiligo, hørselstap og laboratorieverdiene definert i inklusjonskriteriene.
5. Histologisk bekreftet tilbakevendende eller metastatisk plateepitelkarsinom av ukjent primær, av nasopharynx eller ikke-plateepitel histologi (f.eks. slimhinnemelanom).
6. Aktive hjernemetastaser eller leptomeningeale metastaser.
7. Karsinomatøs meningitt.
8. Aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom. Personer med vitiligo, type I diabetes mellitus, gjenværende hypotyreose på grunn av autoimmun tyreoiditt som kun krever hormonerstatning, eller uventede tilbakefallstilstander i fravær av en ekstern trigger tillates inkludert.
9. Diagnose av immunsvikt eller enhver tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (>10 mg daglige prednisonekvivalenter) eller andre immundempende medisiner innen 14 dager etter behandling.
10. Anamnese med pneumonitt som krever behandling med steroider; historie med idiopatisk lungefibrose, medikamentindusert pneumonitt, organiserende lungebetennelse eller tegn på aktiv pneumonitt på screening CT-skanning av brystet; historie med strålingspneumonitt i strålefeltet (fibrose) er tillatt.
11. Pasienter med en historie med interstitiell lungesykdom kan ikke inkluderes dersom de har symptomatisk ILD (grad 3-4) og/eller dårlig lungefunksjon.
12. Tidligere terapi med eksperimentelle antitumorvaksiner; alle T-celle ko-stimuleringsmidler eller hemmere av sjekkpunktveier, slik som anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-CTLA-4 antistoff; eller andre midler spesifikt rettet mot T-celler er forbudt.
13. Enhver alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom, inkludert narkotika- eller alkoholmisbruk, som etter etterforskerens mening potensielt kan forstyrre fullføringen av behandlingen i henhold til denne protokollen.
14. Livstruende sykdom som ikke er relatert til kreft.
15. Kvinnelige pasienter som ammer og ammer eller har en positiv serumgraviditetstest i løpet av screeningsperioden.
16. Systemisk kreftbehandling eller strålebehandling mindre enn 4 uker eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før den første dosen av studiebehandlingen eller ikke gjenopprettet etter akutte toksiske effekter fra tidligere kjemoterapi og strålebehandling.
17. Tidligere behandling med undersøkelsesmidler ≤21 dager (≤4 uker for monoklonale antistoffer med tegn på PD) eller ≤5 deres halveringstider (den som er kortest) før den første dosen av studiebehandlingen. Det bør gå minst 10 dager fra tidligere behandling til oppstart av protokollbehandling.
18. Større kirurgi innen 14 dager før den første dosen av studiemedikamentet og ikke restituert helt etter komplikasjoner fra operasjonen.
19. Systemisk infeksjon som krever IV-antibiotisk behandling eller annen alvorlig infeksjon innen 14 dager før første dose av studiemedikamentet.
20. Kjent humant immunsviktvirus (HIV) positivt (testing ikke nødvendig), eller kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS).
21. Pasienter med positiv test for hepatitt B-virus eller hepatitt C-virus som indikerer tilstedeværelse av virus, f.eks. Hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) positiv eller hepatitt C-antistoff (anti-HCV) positiv (unntatt hvis HCV-RNA negativ).
22. Aktiv sekundær malignitet som krever behandling. Pasienter med tidligere maligniteter (unntatt ikke-melanom hudkreft, og følgende in situ kreftformer: blære, mage, tykktarm, endometrie, cervical/dysplasi, melanom eller bryst) er ekskludert med mindre en fullstendig remisjon ble oppnådd minst 2 år før studieinngang og ingen tilleggsterapi er nødvendig i løpet av studieperioden
23. Alle klinisk signifikante komorbiditeter, slik som ukontrollert lungesykdom, kjent nedsatt hjertefunksjon eller klinisk signifikant hjertesykdom, aktiv sentralnervesystemsykdom, aktiv infeksjon eller enhver annen tilstand som kan kompromittere pasientens deltakelse i studien.
24. Pasienter med overfølsomhetsreaksjoner i anamnesen på studiemedisiner (nivolumab, cetuximab eller paklitaksel) eller noen av deres hjelpestoffer.
25. Symptomatisk perifer nevropati av grad ≥ 2 basert på CTCAE v5.0
26. Lungeemboli, dyp venetrombose eller annen betydelig tromboembolisk hendelse ≤ 8 uker før oppstart av studiebehandlingen.
27. Anamnese med alvorlig hudlidelse som etter etterforskerens mening kan forstyrre studiegjennomføringen.