Undersøgelse for at vurdere effektiviteten og sikkerheden af ​​Nivolumab i kombination med paclitaxel hos personer med hoved- og nakkekræft, der ikke er i stand til cisplatin-baseret kemoterapi (NIVOTAX) (NIVOTAX)

Inklusionskriterier:

1. Frivilligt skriftligt samtykke skal gives før udførelse af en undersøgelsesrelateret procedure, der ikke er en del af standard medicinsk behandling.
2. Histologisk bekræftet HNSCC (mundhule, oropharynx, hypopharynx, larynx) er ikke modtagelig for behandling med helbredende hensigter (kirurgi eller strålebehandling med eller uden kemoterapi).
3. Patienter, der ikke tidligere er behandlet for tilbagevendende/metastatisk sygdom.
4. Radiografisk målbar sygdom som defineret af RECIST version 1.1. Tidligere bestrålede læsioner kan kun betragtes som målbar sygdom, hvis sygdomsprogression ifølge RECIST version 1.1.

5. Patienter, der ikke er i stand til cisplatin-baseret kemoterapi, defineret som "ude af stand" af:

   1. Karnofsky 70% eller
   2. Karnofsky 80-100% og modtagelig for kemoterapi, men:

   jeg. Nedsat nyrefunktion, kreatininclearance >30 ml/min og <80 ml/min GFR kunne vurderes ved direkte måling (EDTA eller kreatininclearance), hvis det er tilgængeligt eller ved beregning ud fra serum- eller plasmakreatinin (se bilag 5), eller

   ii. grad ≥2 høretab ifølge NCI CTCAE v 5.0, eller

   iii. Klasse III hjertesvigt ifølge New York Heart Association (bilag 9), eller

   iv. Anamnese med allergiske reaktioner over for cisplatin, carboplatin eller andre platinholdige forbindelser eller

   v. Tidligere dosis af cisplatin ≥225 mg/m² for lokalt fremskreden sygdom (en patient, der tidligere har modtaget RT + 3 cyklusser af cisplatin 100 mg/m2 eller 3 cyklusser induktion TPF (med cisplatin ≥75/m2) for lokalt fremskreden primær HN cancer kan inkluderes), eller

   vi. Sygdomsprogression eller tilbagefald under eller inden for 6 måneder efter modtagelse af platinbaseret behandling administreret som neoadjuverende, adjuverende terapi eller som samtidig kemoterapi med strålebehandling og har modtaget mindst 200 mg/m2 cisplatin.

6. Mandlige eller kvindelige patienter i alderen ≥18 år. Patienter i alderen ≥70 år kan kun inkluderes med en G8 (geriatrisk 8) sundhedsstatusscreeningsscore ≥ 14.

7. Kliniske laboratorieværdier som specificeret nedenfor inden for 28 dage før den første dosis af forsøgslægemidlet:

   1. Total bilirubin skal være ≤2 × den øvre normalgrænse (ULN).
   2. Magnesium ≥ nedre normalgrænse.
   3. Calcium ≥ nedre normalgrænse.
   4. ALAT og ASAT skal være ≤3 × ULN, medmindre der er levermetastaser til stede, i hvilket tilfælde de skal være ≤5x ULN.
   5. Hæmoglobin skal være ≥9 g/dL, absolut neutrofiltal (ANC) skal være ≥1.500/µL, WBC skal være ≥2.000/µL, og trombocyttallet skal være ≥100.000/µL.
8. Forsøgspersoner, der har modtaget strålebehandling som primær terapi, er berettiget, hvis strålebehandlingen er afsluttet > 4 uger før inklusion.
9. Dokumentation af PD-L1 status af IHC udført af det centrale laboratorium ved randomisering. En præ-behandling tumorvævsprøve skal sendes. En nyligt opnået biopsi (inden for 6 måneder før start af undersøgelsesbehandling) foretrækkes, men en arkivprøve er acceptabel. Hvis flere tumorprøver er tilgængelige, bør testning udføres på den senest opnåede tumorprøve.
10. Dokumentation af HPV p16-status (OPC) er påkrævet for HNSCC-tumor i oropharynx. For forsøgspersoner med orofaryngeal cancer er steder defineret i bilag 8. HPV-status for tumorvæv skal bestemmes lokalt ved screening ved hjælp af en af ​​følgende metoder: p16 IHC, in situ hybridisering eller polymerasekædereaktion baseret assay. Hvis HPV-status ved p16 er IHC positivt resultatbekræftelse ved PCR er obligatorisk.

Ekskluderingskriterier:

1. Mandlige eller kvindelige patienter i alderen <18 år. Patienter i alderen ≥ 70 år bør ikke inkluderes med en G8 (geriatrisk 8) sundhedsstatusscreeningsscore < 14.
2. Karnofsky <70%.

3. Patienter, der opfylder mere end et af følgende kriterier:

   1. Karnofsky 70 %,
   2. Nedsat nyrefunktion, kreatininclearance >30 ml/min og <80 ml/min GFR kunne vurderes ved direkte måling (EDTA eller kreatininclearance), hvis det er tilgængeligt, eller ved beregning ud fra serum- eller plasmakreatinin (se bilag 5),
   3. Klasse III hjertesvigt ifølge New York Heart Association (bilag 9).
4. Enhver uafklaret toksicitet NCI CTCAE Grade ≥2 fra tidligere anticancerbehandling undtagen alopeci, vitiligo, høretab og laboratorieværdierne defineret i inklusionskriterierne.
5. Histologisk bekræftet tilbagevendende eller metastatisk planocellulært karcinom af ukendt primær, i nasopharynx eller ikke-pladeepitel histologi (f.eks. slimhindemelanom).
6. Aktive hjernemetastaser eller leptomeningeale metastaser.
7. Karcinomatøs meningitis.
8. Aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom. Forsøgspersoner med vitiligo, type I diabetes mellitus, resterende hypothyroidisme på grund af autoimmun thyroiditis, der kun kræver hormonudskiftning, eller uventede tilbagefaldstilstande i fravær af en ekstern trigger tillades inkluderet.
9. Diagnose af immundefekt eller enhver tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (>10 mg dagligt prednison-ækvivalenter) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter behandlingen.
10. Anamnese med pneumonitis, der kræver behandling med steroider; anamnese med idiopatisk lungefibrose, lægemiddelinduceret lungebetændelse, organiserende lungebetændelse eller tegn på aktiv pneumonitis ved screening af CT-scanning af brystet anamnese med strålingspneumonitis i strålefeltet (fibrose) er tilladt.
11. Patienter med en historie med interstitiel lungesygdom kan ikke inkluderes, hvis de har symptomatisk ILD (grad 3-4) og/eller dårlig lungefunktion.
12. Forudgående terapi med eksperimentelle antitumorvacciner; ethvert T-celle-co-stimuleringsmiddel eller inhibitor af checkpoint-veje, såsom anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-CTLA-4 antistof; eller andre midler, der specifikt retter sig mod T-celler, er forbudt.
13. Enhver alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom, herunder stof- eller alkoholmisbrug, der efter efterforskerens mening potentielt kan forstyrre afslutningen af ​​behandlingen i henhold til denne protokol.
14. Livstruende sygdom uden relation til kræft.
15. Kvindelige patienter, der ammer og ammer eller en positiv serumgraviditetstest i screeningsperioden.
16. Systemisk anticancerbehandling eller strålebehandling mindre end 4 uger eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen eller ikke genvundet efter akutte toksiske effekter fra tidligere kemoterapi og strålebehandling.
17. Tidligere behandling med forsøgsmidler ≤21 dage (≤4 uger for monoklonale antistoffer med tegn på PD) eller ≤5 deres halveringstid (alt efter hvad der er kortest) før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen. Der bør gå mindst 10 dage fra forudgående behandling til påbegyndelse af protokolbehandling.
18. Større operation inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet og ikke helt overstået fra komplikationer fra operationen.
19. Systemisk infektion, der kræver IV-antibiotisk behandling eller anden alvorlig infektion inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
20. Kendt human immundefektvirus (HIV) positiv (test ikke påkrævet), eller kendt erhvervet immundefektsyndrom (AIDS).
21. Patienter med positiv test for hepatitis B-virus eller hepatitis C-virus, der indikerer tilstedeværelse af virus, f.eks. hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) positiv eller hepatitis C-antistof (anti-HCV) positiv (undtagen hvis HCV-RNA negativ).
22. Aktiv sekundær malignitet, der kræver behandling. Patienter med tidligere maligniteter (undtagen ikke-melanom hudkræft og følgende in situ kræftformer: blære, mave, tyktarm, endometrie, cervikal/dysplasi, melanom eller bryst) er udelukket, medmindre en fuldstændig remission blev opnået mindst 2 år før studieadgang, og der kræves ingen yderligere terapi i studieperioden
23. Enhver klinisk signifikant comorbiditet, såsom ukontrolleret lungesygdom, kendt nedsat hjertefunktion eller klinisk signifikant hjertesygdom, aktiv centralnervesystemsygdom, aktiv infektion eller enhver anden tilstand, der kan kompromittere patientens deltagelse i undersøgelsen.
24. Patienter med overfølsomhedsreaktioner over for lægemidler (nivolumab, cetuximab eller paclitaxel) eller et eller flere af deres hjælpestoffer.
25. Symptomatisk perifer neuropati af grad ≥ 2 baseret på CTCAE v5.0
26. Lungeemboli, dyb venetrombose eller anden signifikant tromboembolisk hændelse ≤ 8 uger før start af undersøgelsesbehandlingen.
27. Anamnese med alvorlig hudlidelse, der efter investigatorens mening kan forstyrre undersøgelsens gennemførelse.