Tutkimus nivolumabin tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi yhdessä paklitakselin kanssa potilailla, joilla on pään ja kaulan syöpä, jotka eivät voi saada sisplatiinipohjaista kemoterapiaa (NIVOTAX) (NIVOTAX)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Vapaaehtoinen kirjallinen suostumus on annettava ennen tutkimukseen liittyvien toimenpiteiden suorittamista, jotka eivät kuulu normaaliin sairaanhoitoon.
2. Histologisesti vahvistettu HNSCC (suuontelo, suunielu, hypofarynx, kurkunpää), jota ei voida hoitaa parantavalla tarkoituksella (leikkaus tai sädehoito kemoterapian kanssa tai ilman).
3. Potilaat, joita ei ole aiemmin hoidettu uusiutuvan/metastaattisen taudin vuoksi.
4. Radiografisesti mitattavissa oleva sairaus RECIST-version 1.1 määritelmän mukaan. Aiemmin säteilytettyjä vaurioita voidaan pitää mitattavissa olevina taudeina vain, jos sairaus etenee RECIST-version 1.1 mukaisesti.

5. Potilaat, jotka eivät voi saada sisplatiinipohjaista kemoterapiaa ja jotka määritellään "kyvyttömäksi" seuraavasti:

   1. Karnofsky 70% tai
   2. Karnofsky 80-100% ja soveltuu kemoterapiaan, mutta:

   i. Munuaisten vajaatoiminta, kreatiniinipuhdistuma >30 ml/min ja <80 ml/min GFR voidaan arvioida suoralla mittauksella (EDTA tai kreatiniinipuhdistuma), jos sellainen on saatavilla, tai laskemalla seerumin tai plasman kreatiniiniarvosta (katso liite 5), tai

   ii. asteen ≥2 kuulonalenema NCI CTCAE v 5.0:n mukaan tai

   iii. Luokan III sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin mukaan (liite 9), tai

   iv. Aiempi allerginen reaktio sisplatiinille, karboplatiinille tai muille platinaa sisältäville yhdisteille tai

   v. Aikaisempi sisplatiiniannos ≥ 225 mg/m² paikallisesti edenneen taudin hoitoon (potilas, joka on saanut aiemmin RT + 3 sykliä sisplatiinia 100 mg/m2 tai 3 sykliä induktio-TPF:ää (sisplatiinilla ≥ 75/m2) paikallisesti edenneen primaarisen HN-syövän hoitoon voidaan sisällyttää), tai

   vi. Sairauden eteneminen tai uusiutuminen platinapohjaisen hoidon aikana tai 6 kuukauden sisällä sen jälkeen, kun neoadjuvantti-, adjuvantti- tai samanaikainen kemoterapia ja sädehoito ovat saaneet vähintään 200 mg/m2 sisplatiinia.

6. Mies- tai naispotilaat, joiden ikä on ≥18 vuotta. Potilaat, joiden ikä on ≥70 vuotta, voidaan ottaa mukaan vain G8 (Geriatric 8) terveydentilan seulontapisteillä ≥ 14.

7. Alla määritellyt kliiniset laboratorioarvot 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta:

   1. Kokonaisbilirubiinin on oltava ≤2 × normaalin yläraja (ULN).
   2. Magnesium ≥ normaalin alaraja.
   3. Kalsium ≥ normaalin alaraja.
   4. ALAT- ja ASAT-arvojen on oltava ≤3 × ULN, ellei maksametastaaseja ole, jolloin niiden on oltava ≤5x ULN.
   5. Hemoglobiinin on oltava ≥9 g/dl, absoluuttisen neutrofiilimäärän (ANC) on oltava ≥1 500/µL, Valkosolujen on oltava ≥2.000/µL ja verihiutaleiden määrän ≥100.000/µL.
8. Potilaat, jotka ovat saaneet säteilyä ensisijaisena hoitona, ovat kelvollisia, jos sädehoito on saatettu päätökseen > 4 viikkoa ennen sisällyttämistä.
9. PD-L1-tilan dokumentointi IHC:llä, jonka keskuslaboratorio teki satunnaistuksen yhteydessä. Esikäsittelyä edeltävä kasvainkudosnäyte tulee lähettää. Äskettäin saatu biopsia (6 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista) on edullinen, mutta arkistoitu näyte on hyväksyttävä. Jos saatavilla on useita kasvainnäytteitä, testaus tulee tehdä viimeksi otetulle kasvainnäytteelle.
10. HPV p16 -statuksen (OPC) dokumentointi vaaditaan suunielun HNSCC-kasvaimelle. Suunielun syöpää sairastaville kohteet on määritelty liitteessä 8. Kasvainkudoksen HPV-status on määritettävä paikallisesti seulonnassa millä tahansa seuraavista menetelmistä: p16 IHC, in situ -hybridisaatio tai polymeraasiketjureaktioon perustuva määritys. Jos HPV-status p16 IHC:llä on positiivinen, tulos on vahvistettava PCR:llä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Mies- tai naispotilaat alle 18-vuotiaat. ≥ 70-vuotiaita potilaita ei pitäisi ottaa mukaan G8 (Geriatric 8) -terveysseulontapisteisiin < 14.
2. Karnofsky <70%.

3. Potilaat, jotka täyttävät useamman kuin yhden seuraavista kriteereistä:

   1. Karnofsky 70%,
   2. Munuaisten vajaatoiminta, kreatiniinipuhdistuma >30 ml/min ja <80 ml/min GFR voidaan arvioida suoralla mittauksella (EDTA tai kreatiniinipuhdistuma), jos sellainen on saatavilla, tai laskemalla seerumin tai plasman kreatiniiniarvosta (katso liite 5).
   3. Luokan III sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin mukaan (liite 9).
4. Mikä tahansa ratkaisematon myrkyllisyys NCI CTCAE Grade ≥2 aikaisemmasta syöpähoidosta, paitsi hiustenlähtö, vitiligo, kuulon heikkeneminen ja sisällyttämiskriteereissä määritellyt laboratorioarvot.
5. Histologisesti vahvistettu toistuva tai metastaattinen levyepiteelisyöpä, jonka primaarinen, nenänielun tai ei-levyepiteelisyöpä (esim. limakalvon melanooma).
6. Aktiiviset aivometastaasit tai leptomeningeaaliset metastaasit.
7. Karsinomatoosi aivokalvontulehdus.
8. Aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus. Koehenkilöt, joilla on vitiligo, tyypin I diabetes, autoimmuunisesta kilpirauhastulehduksesta johtuva jäännös kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvausta, tai odottamattomat uusiutumistilat ilman ulkoista laukaisinta voidaan ottaa mukaan.
9. Immuunikato tai mikä tahansa systeemistä hoitoa vaativa sairaus joko kortikosteroideilla (> 10 mg prednisoniekvivalenttia vuorokaudessa) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän sisällä hoidosta.
10. Aiempi pneumoniitti, joka vaatii steroidihoitoa; anamneesissa idiopaattinen keuhkofibroosi, lääkkeiden aiheuttama keuhkokuume, organisoituva keuhkokuume tai näyttöä aktiivisesta keuhkotulehduksesta seulonnassa rintakehän CT-skannauksessa; säteilykentällä esiintynyt keuhkotulehdus (fibroosi) on sallittu.
11. Potilaita, joilla on ollut interstitiaalinen keuhkosairaus, ei voida ottaa mukaan, jos heillä on oireinen ILD (aste 3-4) ja/tai heikentynyt keuhkojen toiminta.
12. Aikaisempi hoito kokeellisilla kasvainten vastaisilla rokotteilla; mitkä tahansa T-solujen yhteisstimulaatioaineet tai tarkistuspistereittien estäjät, kuten anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 tai anti-CTLA-4-vasta-aine; tai muut spesifisesti T-soluihin kohdistuvat aineet ovat kiellettyjä.
13. Mikä tahansa vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, mukaan lukien huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö, joka voi tutkijan mielestä mahdollisesti häiritä tämän protokollan mukaisen hoidon loppuunsaattamista.
14. Henkeä uhkaava sairaus, joka ei liity syöpään.
15. Naispotilaat, jotka imettävät ja imettävät tai positiivinen seerumin raskaustesti seulontajakson aikana.
16. Systeeminen syöpähoito tai sädehoito alle 4 viikkoa tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on pidempi, ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta tai ei ole toipunut aikaisemman kemoterapian ja sädehoidon akuuteista toksisista vaikutuksista.
17. Aiempi hoito tutkimusaineilla ≤ 21 päivää (≤ 4 viikkoa monoklonaalisille vasta-aineille, joilla on näyttöä PD:stä) tai ≤ 5 niiden puoliintumisaikaa (sen mukaan, kumpi on lyhyempi) ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. Aikaisemmasta hoidosta protokollahoidon aloittamiseen tulee kulua vähintään 10 päivää.
18. Suuri leikkaus 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta, eikä se ole täysin toipunut leikkauksen aiheuttamista komplikaatioista.
19. Systeeminen infektio, joka vaatii IV-antibioottihoitoa tai muu vakava infektio 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
20. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivinen (testausta ei vaadita) tai tunnettu hankittu immuunikato-oireyhtymä (AIDS).
21. Potilaat, joiden testi hepatiitti B- tai C-hepatiittivirukselle osoittaa viruksen olemassaolon, esim. hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) -positiivinen tai hepatiitti C -vasta-aine (anti-HCV) -positiivinen (paitsi jos HCV-RNA-negatiivinen).
22. Aktiivinen sekundaarinen pahanlaatuisuus, joka vaatii hoitoa. Potilaat, joilla on aiempia pahanlaatuisia kasvaimia (paitsi ei-melanooma-ihosyöpä ja seuraavat in situ -syövät: virtsarakon, mahalaukun, paksusuolen, endometriumin, kohdunkaulan/dysplasia, melanooma tai rintasyöpä), suljetaan pois, ellei täydellistä remissiota ole saavutettu vähintään 2 vuotta ennen hoitoa. tutkimukseen pääsyä eikä lisäterapiaa tarvita tutkimusjakson aikana
23. Kaikki kliinisesti merkittävät rinnakkaissairaudet, kuten hallitsematon keuhkosairaus, tunnettu sydämen vajaatoiminta tai kliinisesti merkittävä sydänsairaus, aktiivinen keskushermostosairaus, aktiivinen infektio tai mikä tahansa muu tila, joka voisi vaarantaa potilaan osallistumisen tutkimukseen.
24. Potilaat, joilla on ollut yliherkkyysreaktioita tutkimuslääkkeille (nivolumabi, setuksimabi tai paklitakseli) tai jollekin niiden apuaineista.
25. Oireellinen perifeerinen neuropatia, luokka ≥ 2 CTCAE v5.0:n perusteella
26. Keuhkoembolia, syvä laskimotromboosi tai muu merkittävä tromboembolinen tapahtuma ≤ 8 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista.
27. Aiempi vakava ihosairaus, joka voi tutkijan mielestä häiritä tutkimuksen suorittamista.