Studie för att bedöma effektiviteten och säkerheten av Nivolumab i kombination med paklitaxel hos personer med huvud- och nackcancer som inte kan få cisplatinbaserad kemoterapi (NIVOTAX) (NIVOTAX)

Inklusionskriterier:

1. Frivilligt skriftligt medgivande måste ges innan ett studierelaterat förfarande som inte ingår i standardsjukvården utförs.
2. Histologiskt bekräftad HNSCC (munhåla, orofarynx, hypopharynx, larynx) som inte är mottaglig för behandling med kurativ avsikt (kirurgi eller strålbehandling med eller utan kemoterapi).
3. Patienter som inte tidigare behandlats för återkommande/metastaserande sjukdom.
4. Radiografiskt mätbar sjukdom enligt definition av RECIST version 1.1. Tidigare bestrålade lesioner kan endast betraktas som mätbar sjukdom om sjukdomsprogression enligt RECIST version 1.1.

5. Patienter som inte kan få cisplatinbaserad kemoterapi, definierad som "oförmögen" av:

   1. Karnofsky 70% eller
   2. Karnofsky 80-100 % och mottaglig för kemoterapi, men:

   i. Nedsatt njurfunktion, kreatininclearance >30 ml/min och <80 ml/min GFR kan bedömas genom direkt mätning (EDTA eller kreatininclearance) om tillgängligt eller genom beräkning från serum- eller plasmakreatinin (se bilaga 5), ​​eller

   ii. grad ≥2 hörselnedsättning, enligt NCI CTCAE v 5.0, eller

   iii. Klass III hjärtsvikt enligt New York Heart Association (bilaga 9), eller

   iv. Anamnes med allergiska reaktioner mot cisplatin, karboplatin eller andra platinainnehållande föreningar eller

   v. Tidigare dos av cisplatin ≥225 mg/m² för lokalt avancerad sjukdom (en patient som tidigare fått RT + 3 cykler av cisplatin 100 mg/m2 eller 3 cykler induktions-TPF (med cisplatin ≥75/m2) för lokalt avancerad primär HN-cancer kan inkluderas), eller

   vi. Sjukdomsprogression eller återfall under eller inom 6 månader efter att ha mottagit platinabaserad terapi administrerad som neoadjuvant, adjuvant terapi eller som samtidig kemoterapi med strålbehandling och har fått minst 200 mg/m2 cisplatin.

6. Manliga eller kvinnliga patienter i åldern ≥18 år. Patienter ≥70 år gamla kan endast inkluderas med en G8 (geriatrisk 8) hälsostatusscreeningpoäng ≥ 14.

7. Kliniska laboratorievärden enligt nedan inom 28 dagar före den första dosen av studieläkemedlet:

   1. Totalt bilirubin måste vara ≤2 × den övre normalgränsen (ULN).
   2. Magnesium ≥ nedre normalgräns.
   3. Kalcium ≥ nedre normalgräns.
   4. ALAT och ASAT måste vara ≤3 × ULN om inte levermetastaser förekommer, i vilket fall måste de vara ≤5x ULN.
   5. Hemoglobin måste vara ≥9 g/dL, absolut neutrofilantal (ANC) måste vara ≥1,500/µL, WBC måste vara ≥2 000/µL och trombocytantalet måste vara ≥100 000/µL.
8. Försökspersoner som har fått strålbehandling som primär terapi är berättigade om strålbehandlingsbehandlingen avslutades > 4 veckor före inkluderingen.
9. Dokumentation av PD-L1 status av IHC utförd av centrallabb vid randomisering. Ett tumörvävnadsprov för förbehandling ska skickas. En nyligen erhållen biopsi (inom 6 månader före start av studiebehandling) är att föredra men ett arkivprov är acceptabelt, om flera tumörprover finns tillgängliga, bör testning utföras på det senast erhållna tumörprovet.
10. Dokumentation av HPV p16-status (OPC) krävs för HNSCC-tumör i orofarynx. För patienter med orofarynxcancer definieras platser i bilaga 8. HPV-status för tumörvävnad måste bestämmas lokalt vid screening med någon av följande metoder: p16 IHC, in situ hybridisering eller polymeraskedjereaktionsbaserad analys. Om HPV-status med p16 IHC är positivt är resultatbekräftelse med PCR obligatorisk.

Exklusions kriterier:

1. Manliga eller kvinnliga patienter <18 år. Patienter i åldern ≥ 70 år bör inte inkluderas med en G8 (geriatrisk 8) hälsostatusscreeningpoäng < 14.
2. Karnofsky <70%.

3. Patienter som uppfyller mer än ett av följande kriterier:

   1. Karnofsky 70 %,
   2. Nedsatt njurfunktion, kreatininclearance >30 ml/min och <80 ml/min GFR kan bedömas genom direkt mätning (EDTA eller kreatininclearance) om tillgängligt eller genom beräkning från serum- eller plasmakreatinin (se bilaga 5),
   3. Klass III hjärtsvikt enligt New York Heart Association (bilaga 9).
4. Eventuell olöst toxicitet NCI CTCAE Grade ≥2 från tidigare anticancerterapi förutom alopeci, vitiligo, hörselnedsättning och laboratorievärdena definierade i inklusionskriterierna.
5. Histologiskt bekräftat återkommande eller metastaserande skivepitelcancer av okänt primärt, i nasofarynx eller icke-skivepitelartad histologi (t.ex. mukosalt melanom).
6. Aktiva hjärnmetastaser eller leptomeningeala metastaser.
7. Karcinomatös meningit.
8. Aktiv, känd eller misstänkt autoimmun sjukdom. Patienter med vitiligo, typ I-diabetes mellitus, kvarvarande hypotyreos på grund av autoimmun tyreoidit som endast kräver hormonersättning eller oväntade tillstånd av återfall i frånvaro av en extern trigger tillåts inkluderas.
9. Diagnos av immunbrist eller något tillstånd som kräver systemisk behandling med antingen kortikosteroider (>10 mg dagliga prednisonekvivalenter) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar efter behandling.
10. Pneumoni i anamnesen som kräver behandling med steroider; historia av idiopatisk lungfibros, läkemedelsinducerad pneumonit, organiserande lunginflammation eller tecken på aktiv pneumonit vid screening av CT-skanning av bröstkorgen; historia av strålningspneumonit i strålningsfältet (fibros) är tillåten.
11. Patienter med en historia av interstitiell lungsjukdom kan inte inkluderas om de har symtomatisk ILD (Grad 3-4) och/eller dålig lungfunktion.
12. Tidigare terapi med experimentella antitumörvacciner; alla T-cellssamstimulerande medel eller inhibitorer av kontrollpunktsvägar, såsom anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-CTLA-4 antikropp; eller andra medel som är specifikt inriktade på T-celler är förbjudna.
13. Alla allvarliga medicinska eller psykiatriska sjukdomar, inklusive drog- eller alkoholmissbruk, som, enligt utredarens åsikt, potentiellt skulle kunna störa slutförandet av behandlingen enligt detta protokoll.
14. Livshotande sjukdom som inte är relaterad till cancer.
15. Kvinnliga patienter som ammar och ammar eller ett positivt serumgraviditetstest under screeningperioden.
16. Systemisk anticancerbehandling eller strålbehandling mindre än 4 veckor eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är längre, före den första dosen av studiebehandlingen eller inte återhämtad från akuta toxiska effekter från tidigare kemoterapi och strålbehandling.
17. Tidigare behandling med prövningsmedel ≤21 dagar (≤4 veckor för monoklonala antikroppar med tecken på PD) eller ≤5 deras halveringstider (beroende på vilket som är kortast) före den första dosen av studiebehandlingen. Minst 10 dagar bör gå från föregående terapi till att protokollbehandlingen påbörjas.
18. Större operation inom 14 dagar före den första dosen av studieläkemedlet och inte återhämtat sig helt från några komplikationer från operationen.
19. Systemisk infektion som kräver IV-antibiotisk behandling eller annan allvarlig infektion inom 14 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
20. Känt humant immunbristvirus (HIV) positivt (testning krävs ej), eller känt förvärvat immunbristsyndrom (AIDS).
21. Patienter med positivt test för hepatit B-virus eller hepatit C-virus som indikerar närvaro av virus, t.ex. Hepatit B-ytantigen (HBsAg) positiv, eller hepatit C-antikropp (anti-HCV) positiv (förutom om HCV-RNA-negativ).
22. Aktiv sekundär malignitet som kräver behandling. Patienter med tidigare maligniteter (förutom icke-melanom hudcancer och följande in situ cancerformer: urinblåsa, mag-, kolon-, endometrie-, cervikal-/dysplasi, melanom eller bröst) exkluderas om inte en fullständig remission uppnåddes minst 2 år före studieinträde och ingen ytterligare terapi krävs under studieperioden
23. Alla kliniskt signifikanta komorbiditeter, såsom okontrollerad lungsjukdom, känd försämrad hjärtfunktion eller kliniskt signifikant hjärtsjukdom, aktiv sjukdom i centrala nervsystemet, aktiv infektion eller något annat tillstånd som kan äventyra patientens deltagande i studien.
24. Patienter med anamnes på överkänslighetsreaktioner mot studier av läkemedel (nivolumab, cetuximab eller paklitaxel) eller något av deras hjälpämnen.
25. Symtomatisk perifer neuropati av grad ≥ 2 baserat på CTCAE v5.0
26. Lungemboli, djup ventrombos eller annan signifikant tromboembolisk händelse ≤ 8 veckor innan studiebehandlingen påbörjas.
27. Historik med allvarlig hudsjukdom som enligt utredarens uppfattning kan störa studiens genomförande.