加速期/芽球期骨髄増殖性腫瘍の治療のためのルキソリチニブまたはフェドラチニブによるデシタビン

包含基準:

• 年齢 >= 18 歳
• -2016年の世界保健機関の基準で定義されたMPNの病歴で、現在、骨髄または末梢血で5％以上の芽球が病理学的に確認されています。 以前の MPN には、真性多血症、本態性血小板血症、原発性骨髄線維症、続発性骨髄線維症、MPN 分類不能、MDS/MPN 重複が含まれる可能性があります
• 外部の診断材料は、末梢血および/または骨髄スライドが研究機関で病理学によってレビューされる限り許容されます。 末梢血および/または骨髄のフローサイトメトリー分析は、施設の診療ガイドラインに従って実行する必要があります
• -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0-2 または Karnofsky >= 60%
• -Cockcroft-Gault方程式によって計算された血清クレアチニンクリアランス> = 50 ml /分（研究1日目から14日以内に評価）
• -ギルバート病または溶血によるものでない限り、総ビリルビン= <3（総ビリルビン> 3は、ギルバート病、溶血、またはMPN疾患が原因であると考えられる場合は許容されます）（研究1日目から14日以内に評価）
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)/アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) < 3 x 正常上限 (ULN) MPN 疾患プロセスが原因であると考えられない限り (MPN 疾患が原因であると考えられる場合は AST/ALT > 3 が許容されます) (14 日以内に評価されます)学習日の 1)
• フェドラチニブを投与されている患者の場合、チアミン濃度は実験室の正常下限を超えている必要があります (ワシントン大学 [UW]/Seattle Cancer Care Alliance [SCCA] ラボで >= 70 nmol/L)。 低い場合は、補充されている可能性がありますが、治療を開始する前に再チェックして正常化することを証明する必要があります
• -患者は潜在的な移植候補と見なされます。 主治医は、同意の時点で移植候補を決定します
• 研究登録前のヒドロキシ尿素の使用は許可されています。 白血球増加症の症状/徴候を有する患者、白血球数 (WBC) > 100,000/uL、または高い腫瘍量または白血球うっ滞 (例: -低酸素症、播種性血管内凝固症候群）は、白血球除去療法で治療するか、登録前のいつでも最大2回のシタラビン投与（最大500 mg / m ^ 2 /投与）を受けることができます
• -有効なインフォームドコンセントを提供できる

除外基準:

• 化学療法による以前の治療（例： 血中または骨髄中の芽球が 5% 以上の MPN には、低メチル化剤またはシタラビンベースのレジメン)。 血球数を制御するための事前の一時的な措置は許可されています。 -ヒドロキシ尿素、インターフェロンまたはJAK阻害剤療法による前治療は許可されています
• -活動的な全身性真菌、細菌、ウイルス、またはその他の感染症。ただし、疾患が抗菌薬による治療を受けていない場合、および/または制御または安定している場合を除きます（たとえば、特定の効果的な治療法が利用可能/実行可能または望まれていない場合[例: 慢性ウイルス性肝炎、ヒト免疫不全ウイルス (HIV)])
• -治験薬に対する既知の過敏症
• 妊娠中または授乳中の女性
• -治験薬の開始から2週間以内の他の抗MDS /白血病治験薬による治療
• フェドラチニブの投与を計画している患者の場合：強力および中等度の CYP3A4 誘導剤、または中止できない CYP3A4 と CYP2C19 の二重阻害剤の同時使用
• ルキソリチニブと血小板 < 50,000/mm^2 の投与を予定している患者の場合: 中止できない強力な CYP3A4 阻害剤の併用