Decitabin med Ruxolitinib eller Fedratinib för behandling av accelererad/blastfas myeloproliferativa neoplasmer

Inklusionskriterier:

• Ålder >= 18 år
• Historik av MPN ​​enligt definitionen av Världshälsoorganisationens kriterier från 2016, med nu patologiskt bekräftade >= 5 % blaster i benmärgen eller perifert blod. Tidigare MPN kan inkludera polycytemia vera, essentiell trombocytemi, primär myelofibros, sekundär myelofibros, MPN oklassificerbar, MDS/MPN överlappning
• Externt diagnostiskt material är acceptabelt så länge som perifert blod och/eller benmärgsglidningar granskas vid studieinstitutionen genom patologi. Flödescytometrisk analys av perifert blod och/eller benmärg bör utföras enligt institutionella riktlinjer
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-2 eller Karnofsky >= 60 %
• Serumkreatininclearance >= 50 ml/min beräknat med Cockcroft-Gault-ekvationen (bedömd inom 14 dagar efter studiedag 1)
• Totalt bilirubin =< 3 såvida det inte beror på Gilberts sjukdom eller hemolys (totalt bilirubin > 3 är tillåtet om man tror beror på Gilberts sjukdom, hemolys eller MPN-sjukdom) (bedöms inom 14 dagar efter studiedag 1)
• Aspartataminotransferas (AST)/alaninaminotransferas (ALT) < 3 x övre normalgräns (ULN) såvida det inte anses bero på MPN-sjukdomsprocess (AST/ALT > 3 är tillåtet om man tror att det beror på MPN-sjukdom) (bedöms inom 14 dagar av studiedag 1)
• För patienter som får fedratinib bör tiaminnivån vara över laboratoriets nedre normalgräns (>= 70 nmol/L i labbet vid University of Washington [UW]/Seattle Cancer Care Alliance [SCCA]). Om den är låg kan den fyllas på men bör kontrolleras igen och visa sig normalisera innan behandlingen påbörjas
• Patienten anses vara en potentiell transplantationskandidat. Den behandlande/behandlande läkaren avgör transplantationskandidat vid tidpunkten för samtycke
• Användning av hydroxiurea före studieregistrering är tillåten. Patienter med symtom/tecken på hyperleukocytos, vita blodvärden (WBC) > 100 000/uL, eller med oro för andra komplikationer av hög tumörbörda eller leukostas (t. hypoxi, disseminerad intravaskulär koagulation) kan behandlas med leukaferes eller kan få upp till 2 doser cytarabin (upp till 500 mg/m^2/dos) när som helst före inskrivning
• Kan ge giltigt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Tidigare behandling med kemoterapi (t. hypometylerande medel eller cytarabinbaserade regimer) för MPN med >= 5 % blaster i blodet eller märgen. Föregående tillfälliga åtgärder för att kontrollera blodvärden är tillåtna. Tidigare behandling med hydroxiurea, interferoner eller behandling med JAK-hämmare är tillåten
• Aktiv systemisk svamp-, bakterie-, virus- eller annan infektion, såvida inte sjukdomen är under behandling med antimikrobiella medel och/eller kontrollerad eller stabil (t.ex. om specifik, effektiv terapi inte är tillgänglig/möjlig eller önskvärd [t.ex. kronisk viral hepatit, humant immunbristvirus (HIV)])
• Känd överkänslighet mot något studieläkemedel
• Kvinnor som är gravida eller ammar
• Behandling med något annat prövningsmedel mot MDS/leukemi inom 2 veckor efter start av studieläkemedel
• För patienter som planerar att få fedratinib: samtidig användning av starka och måttliga CYP3A4-inducerare eller dubbla CYP3A4- och CYP2C19-hämmare som inte kan avbrytas
• För patienter som planerar att få ruxolitinib OCH trombocyter < 50 000/mm^2: samtidig användning av en stark CYP3A4-hämmare som inte kan avbrytas