Decytabina z ruksolitynibem lub fedratynibem w leczeniu nowotworów mieloproliferacyjnych w fazie akceleracji/fazy blastycznej

Kryteria przyjęcia:

• Wiek >= 18 lat
• Historia MPN zgodnie z kryteriami Światowej Organizacji Zdrowia z 2016 r., z obecnie potwierdzonymi patologicznie >= 5% blastami w szpiku kostnym lub krwi obwodowej. Wcześniejsze MPN mogły obejmować czerwienicę prawdziwą, nadpłytkowość samoistną, pierwotne zwłóknienie szpiku, wtórne zwłóknienie szpiku, niesklasyfikowane MPN, nakładanie się MDS/MPN
• Zewnętrzny materiał diagnostyczny jest dopuszczalny, o ile preparaty krwi obwodowej i/lub szpiku kostnego są przeglądane w instytucji badawczej przez patologię. Analizę metodą cytometrii przepływowej krwi obwodowej i/lub szpiku kostnego należy przeprowadzić zgodnie z wytycznymi obowiązującymi w placówce
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 lub Karnofsky'ego >= 60%
• Klirens kreatyniny w surowicy >= 50 ml/min obliczony za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta (oceniony w ciągu 14 dni od pierwszego dnia badania)
• Bilirubina całkowita =< 3, chyba że jest spowodowana chorobą Gilberta lub hemolizą (bilirubina całkowita > 3 jest dopuszczalna, jeśli uważa się, że jest spowodowana chorobą Gilberta, hemolizą lub chorobą MPN) (oceniana w ciągu 14 dni od pierwszego dnia badania)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT)/aminotransferaza alaninowa (ALT) < 3 x górna granica normy (GGN), chyba że uważa się, że jest to spowodowane procesem chorobowym MPN (AST/ALT > 3 jest dopuszczalne, jeśli uważa się, że jest spowodowane chorobą MPN) (oceniane w ciągu 14 dni dnia nauki 1)
• U pacjentów otrzymujących fedratynib poziom tiaminy powinien przekraczać laboratoryjną dolną granicę normy (>= 70 nmol/l w laboratorium University of Washington [UW]/Seattle Cancer Care Alliance [SCCA]). Jeśli jest niski, można go uzupełnić, ale należy go ponownie sprawdzić i wykazać normalizację przed rozpoczęciem leczenia
• Pacjent jest uważany za potencjalnego kandydata do przeszczepu. Lekarz prowadzący/leczący określi kandydaturę do przeszczepu w momencie wyrażenia zgody
• Dozwolone jest stosowanie hydroksymocznika przed rejestracją badania. Pacjenci z objawami podmiotowymi/podmiotowymi hiperleukocytozy, liczbą białych krwinek (WBC) > 100 000/ul lub z obawą o inne powikłania związane z dużą masą guza lub leukostazą (np. niedotlenienie, rozsiane wykrzepianie wewnątrznaczyniowe) można leczyć za pomocą leukaferezy lub można otrzymać do 2 dawek cytarabiny (do 500 mg/m^2/dawkę) w dowolnym momencie przed włączeniem
• Zdolne do wyrażenia ważnej świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsze leczenie chemioterapią (np. środki hipometylujące lub schematy oparte na cytarabinie) dla MPN z >= 5% blastów we krwi lub szpiku. Dozwolone są wcześniejsze tymczasowe środki kontroli morfologii krwi. Dozwolone jest wcześniejsze leczenie hydroksymocznikiem, interferonami lub inhibitorem JAK
• Aktywna ogólnoustrojowa infekcja grzybicza, bakteryjna, wirusowa lub inna, chyba że choroba jest leczona środkami przeciwbakteryjnymi i/lub kontrolowana lub stabilna (np. przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby, ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV)])
• Znana nadwrażliwość na jakikolwiek badany lek
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Leczenie jakimkolwiek innym badanym środkiem przeciw MDS/białaczce w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia przyjmowania badanych leków
• Dla pacjentów planujących otrzymywać fedratynib: jednoczesne stosowanie silnych i umiarkowanych induktorów CYP3A4 lub podwójnych inhibitorów CYP3A4 i CYP2C19, których nie można odstawić
• Dla pacjentów planowanych do otrzymywania ruksolitynibu ORAZ płytek krwi < 50 000/mm^2: jednoczesne stosowanie silnego inhibitora CYP3A4, którego nie można odstawić