Decitabin s ruxolitinibem nebo Fedratinibem k léčbě akcelerovaných/blastických myeloproliferativních novotvarů

Kritéria pro zařazení:

• Věk >= 18 let
• Anamnéza MPN podle kritérií Světové zdravotnické organizace z roku 2016 s nyní patologicky potvrzenými >= 5 % blastů v kostní dřeni nebo periferní krvi. Předchozí MPN mohly zahrnovat polycytemii vera, esenciální trombocytémii, primární myelofibrózu, sekundární myelofibrózu, MPN neklasifikovatelné, překrytí MDS/MPN
• Vnější diagnostický materiál je přijatelný, pokud jsou sklíčka periferní krve a/nebo kostní dřeně přezkoumána ve studijní instituci patologií. Průtoková cytometrická analýza periferní krve a/nebo kostní dřeně by měla být provedena v souladu s pokyny pro institucionální praxi
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 nebo Karnofsky >= 60 %
• Clearance kreatininu v séru >= 50 ml/min vypočtená podle Cockcroft-Gaultovy rovnice (zhodnocena do 14 dnů od 1. dne studie)
• Celkový bilirubin =< 3, pokud není způsoben Gilbertovou nemocí nebo hemolýzou (celkový bilirubin > 3 je přípustný, pokud se uvažuje v důsledku Gilbertovy nemoci, hemolýzy nebo MPN nemoci) (posouzeno do 14 dnů od 1. dne studie)
• Aspartátaminotransferáza (AST)/alaninaminotransferáza (ALT) < 3 x horní hranice normálu (ULN), pokud se nepředpokládá, že je způsobena onemocněním MPN (AST/ALT > 3 je přípustná, pokud se předpokládá v důsledku onemocnění MPN) (posouzeno do 14 dnů studijní den 1)
• U pacientů užívajících fedratinib by hladina thiaminu měla být nad laboratorní spodní hranicí normálu (>= 70 nmol/l v laboratoři University of Washington [UW]/Seattle Cancer Care Alliance [SCCA]). Pokud je nízká, může být doplněna, ale před zahájením léčby by měla být znovu zkontrolována a prokázána její normalizace.
• Pacient je považován za potenciálního kandidáta na transplantaci. Kandidaturu na transplantaci určí ošetřující/ošetřující lékař v okamžiku souhlasu
• Použití hydroxymočoviny před registrací studie je povoleno. Pacienti se symptomy/známkami hyperleukocytózy, bílým krevním obrazem (WBC) > 100 000/ul nebo s obavami z jiných komplikací vysoké nádorové zátěže nebo leukostázy (např. hypoxie, diseminovaná intravaskulární koagulace) lze léčit leukaferézou nebo může dostat až 2 dávky cytarabinu (až 500 mg/m^2/dávka) kdykoli před zařazením do studie
• Schopnost poskytnout platný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Předchozí léčba chemoterapií (např. hypomethylační látky nebo režimy založené na cytarabinu) pro MPN s >= 5 % blastů v krvi nebo dřeni. Předchozí dočasná opatření ke kontrole krevního obrazu jsou povolena. Je povolena předchozí léčba hydroxymočovinou, interferony nebo inhibitory JAK
• Aktivní systémová plísňová, bakteriální, virová nebo jiná infekce, pokud není onemocnění léčeno antimikrobiálními látkami a/nebo kontrolované nebo stabilní (např. pokud není dostupná/proveditelná nebo žádoucí specifická účinná terapie [např. chronická virová hepatitida, virus lidské imunodeficience (HIV)])
• Známá přecitlivělost na jakýkoli studovaný lék
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
• Léčba jakýmkoliv jiným zkoumaným prostředkem proti MDS/leukémii do 2 týdnů od zahájení podávání studovaných léků
• U pacientů, kteří plánují užívat fedratinib: současné užívání silných a středně silných induktorů CYP3A4 nebo duálních inhibitorů CYP3A4 a CYP2C19, které nelze přerušit
• U pacientů, u nichž je plánováno podat ruxolitinib A počet krevních destiček < 50 000/mm^2: současné užívání silného inhibitoru CYP3A4, jehož podávání nelze přerušit