가속/모세포 단계 골수증식성 신생물의 치료를 위한 데시타빈과 룩솔리티닙 또는 페드라티닙

포함 기준:

• 나이 >= 18세
• 2016년 세계보건기구 기준에 의해 정의된 MPN의 이력, 현재 병리학적으로 확인된 골수 또는 말초혈액에서 >= 5% 모세포. 이전 MPN에는 진성적혈구증가증, 본태성혈소판증가증, 원발성 골수 섬유증, 이차성 골수 섬유증, 분류할 수 없는 MPN, MDS/MPN 중첩이 포함될 수 있습니다.
• 외부 진단 자료는 말초 혈액 및/또는 골수 슬라이드가 병리학에 의해 연구 기관에서 검토되는 한 허용됩니다. 말초 혈액 및/또는 골수의 유세포 분석은 제도적 진료 지침에 따라 수행해야 합니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0-2 또는 Karnofsky >= 60%
• Cockcroft-Gault 방정식으로 계산한 혈청 크레아티닌 청소율 >= 50 ml/min(연구 1일로부터 14일 이내에 평가됨)
• 총 빌리루빈 = < 3 길버트병 또는 용혈로 인한 것이 아닌 한(총 빌리루빈 > 3은 길버트병, 용혈 또는 MPN 질병으로 인한 것으로 생각되는 경우 허용됨)(연구 1일로부터 14일 이내에 평가됨)
• MPN 질환 진행으로 생각되지 않는 한 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)/알라닌 아미노전이효소(ALT) < 3 x 정상 상한(ULN)(MPN 질환으로 인한 것으로 생각되는 경우 AST/ALT > 3은 허용됨)(14일 이내에 평가 연구일의 1)
• 페드라티닙을 투여받는 환자의 경우, 티아민 수치는 정상의 실험실 하한치보다 높아야 합니다(>= 워싱턴 대학[UW]/Seattle Cancer Care Alliance[SCCA] 실험실에서 70nmol/L 이상). 낮으면 보충할 수 있지만 치료를 시작하기 전에 다시 확인하고 정상화됨을 입증해야 합니다.
• 환자는 잠재적인 이식 후보로 간주됩니다. 주치의/치료 의사는 동의 시점에 이식 후보를 결정합니다.
• 연구 등록 전에 수산화요소의 사용이 허용됩니다. 고백혈구증가증의 증상/징후, 백혈구수(WBC) > 100,000/uL, 또는 높은 종양 부하 또는 백혈구 정체(예: 저산소증, 파종성 혈관 내 응고)은 백혈구 성분채집술로 치료하거나 등록 전 언제든지 최대 2회 용량의 시타라빈(최대 500mg/m^2/용량)을 받을 수 있습니다.
• 유효한 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있음

제외 기준:

• 이전 화학요법 치료(예: 저메틸화제 또는 시타라빈 기반 요법) 혈액 또는 골수에서 >= 5% 모세포가 있는 MPN의 경우. 혈구 수를 조절하기 위한 사전 임시 조치가 허용됩니다. 수산화요소, 인터페론 또는 JAK 억제제 요법으로 사전 치료가 허용됩니다.
• 활성 전신 진균, 세균, 바이러스 또는 기타 감염, 단, 질병이 항균제로 치료되고/있거나 통제되거나 안정적이지 않은 경우(예: 구체적이고 효과적인 치료법이 없거나 실행 가능하거나 바람직하지 않은 경우[예: 만성 바이러스성 간염, 인간 면역결핍 바이러스(HIV)])
• 모든 연구 약물에 대해 알려진 과민증
• 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성
• 연구 약물 시작 후 2주 이내에 다른 항-MDS/백혈병 연구용 제제로 치료
• 페드라티닙 투여를 계획 중인 환자의 경우: 강력 및 중등도 CYP3A4 유도제 또는 중단할 수 없는 이중 CYP3A4 및 CYP2C19 억제제의 동시 사용
• 룩솔리티닙 및 혈소판 < 50,000/mm^2 투여를 계획 중인 환자의 경우: 중단할 수 없는 강력한 CYP3A4 억제제의 동시 사용