Decitabin med Ruxolitinib eller Fedratinib til behandling af accelereret/blastfase myeloproliferative neoplasmer

Inklusionskriterier:

• Alder >= 18 år
• Historien om MPN som defineret af Verdenssundhedsorganisationens kriterier fra 2016, med nu patologisk bekræftede >= 5 % blaster i knoglemarven eller perifert blod. Tidligere MPN'er kunne omfatte polycythemia vera, essentiel trombocytæmi, primær myelofibrose, sekundær myelofibrose, MPN uklassificerbar, MDS/MPN overlapning
• Udvendigt diagnostisk materiale er acceptabelt, så længe perifert blod og/eller knoglemarvsglas gennemgås på studieinstitutionen efter patologi. Flowcytometrisk analyse af perifert blod og/eller knoglemarv bør udføres i overensstemmelse med institutionelle retningslinjer
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-2 eller Karnofsky >= 60 %
• Serumkreatininclearance >= 50 ml/min beregnet ved Cockcroft-Gault-ligningen (vurderet inden for 14 dage efter undersøgelsesdag 1)
• Total bilirubin =< 3, medmindre det skyldes Gilberts sygdom eller hæmolyse (total bilirubin > 3 er tilladt, hvis det antages at skyldes Gilberts sygdom, hæmolyse eller MPN-sygdom) (vurderet inden for 14 dage efter undersøgelsesdag 1)
• Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) < 3 x øvre normalgrænse (ULN), medmindre det antages at skyldes MPN sygdomsproces (AST/ALT > 3 er tilladt, hvis det antages at skyldes MPN sygdom) (vurderet inden for 14 dage af studiedag 1)
• For patienter, der får fedratinib, bør thiaminniveauet være over laboratoriets nedre normalgrænse (>= 70 nmol/L i University of Washington [UW]/Seattle Cancer Care Alliance [SCCA] lab). Hvis det er lavt, kan det genoptages, men det skal kontrolleres igen og påvises at normalisere sig før påbegyndelse af behandlingen
• Patienten betragtes som en potentiel transplantationskandidat. Den behandlende/behandlende læge vil afgøre transplantationskandidat på tidspunktet for samtykket
• Brug af hydroxyurinstof før studieregistrering er tilladt. Patienter med symptomer/tegn på hyperleukocytose, hvidt blodtal (WBC) > 100.000/uL eller med bekymring for andre komplikationer af høj tumorbyrde eller leukostase (f. hypoxi, dissemineret intravaskulær koagulation) kan behandles med leukaferese eller kan modtage op til 2 doser cytarabin (op til 500 mg/m^2/dosis) når som helst før indskrivning
• I stand til at give gyldigt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med kemoterapi (f. hypomethylerende midler eller cytarabinbaserede regimer) for MPN med >= 5 % blaster i blodet eller marven. Forudgående midlertidige foranstaltninger til kontrol af blodtal er tilladt. Forudgående behandling med hydroxyurinstof, interferoner eller JAK-hæmmerbehandling er tilladt
• Aktiv systemisk svampe-, bakteriel, viral eller anden infektion, medmindre sygdommen er under behandling med antimikrobielle stoffer og/eller kontrolleret eller stabil (f.eks. hvis specifik, effektiv terapi ikke er tilgængelig/gennemførlig eller ønsket [f.eks. kronisk viral hepatitis, human immundefektvirus (HIV)])
• Kendt overfølsomhed over for ethvert undersøgelseslægemiddel
• Kvinder, der er gravide eller ammer
• Behandling med ethvert andet anti-MDS/leukæmi-undersøgelsesmiddel inden for 2 uger efter start af undersøgelsesmedicin
• Til patienter, der planlægger at få fedratinib: samtidig brug af stærke og moderate CYP3A4-inducere eller dobbelte CYP3A4- og CYP2C19-hæmmere, som ikke kan seponeres
• For patienter, der er planlagt til at modtage ruxolitinib OG blodplader < 50.000/mm^2: samtidig brug af en stærk CYP3A4-hæmmer, som ikke kan seponeres