Decitabina com Ruxolitinibe ou Fedratinibe para o tratamento de neoplasias mieloproliferativas aceleradas/fase blástica

Critério de inclusão:

• Idade >= 18 anos
• História de NMP conforme definido pelos critérios da Organização Mundial da Saúde de 2016, com confirmação patológica >= 5% de blastos na medula óssea ou no sangue periférico. NMPs anteriores podem incluir policitemia vera, trombocitemia essencial, mielofibrose primária, mielofibrose secundária, NMP não classificável, sobreposição de MDS/MPN
• O material de diagnóstico externo é aceitável, desde que as lâminas de sangue periférico e/ou medula óssea sejam revisadas na instituição do estudo por patologia. A análise por citometria de fluxo de sangue periférico e/ou medula óssea deve ser realizada de acordo com as diretrizes de prática institucional
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 ou Karnofsky >= 60%
• Depuração de creatinina sérica >= 50 ml/min calculado pela equação de Cockcroft-Gault (avaliado dentro de 14 dias do dia 1 do estudo)
• Bilirrubina total = < 3, a menos que devido à doença de Gilbert ou hemólise (bilirrubina total > 3 é permitida se considerada devido à doença de Gilbert, hemólise ou doença de NMP) (avaliada dentro de 14 dias do dia 1 do estudo)
• Aspartato aminotransferase (AST)/alanina aminotransferase (ALT) < 3 x limite superior do normal (LSN), a menos que se pense ser devido a processo de doença MPN (AST/ALT > 3 é permitido se pensado devido a doença MPN) (avaliado dentro de 14 dias do dia de estudo 1)
• Para pacientes recebendo fedratinibe, o nível de tiamina deve estar acima do limite inferior normal do laboratório (>= 70 nmol/L no laboratório da University of Washington [UW]/Seattle Cancer Care Alliance [SCCA]). Se estiver baixo, pode ser reposto, mas deve ser verificado novamente e demonstrado que normalizou antes do início da terapia
• O paciente é considerado um potencial candidato a transplante. O médico assistente/tratamento determinará a candidatura ao transplante no momento do consentimento
• É permitido o uso de hidroxiureia antes do registro do estudo. Pacientes com sintomas/sinais de hiperleucocitose, contagem de glóbulos brancos (WBC) > 100.000/uL, ou com preocupação por outras complicações de alta carga tumoral ou leucostase (por exemplo, hipóxia, coagulação intravascular disseminada) podem ser tratados com leucaférese ou podem receber até 2 doses de citarabina (até 500 mg/m^2 /dose) a qualquer momento antes da inscrição
• Capaz de fornecer consentimento informado válido

Critério de exclusão:

• Tratamento anterior com quimioterapia (por ex. agentes hipometilantes ou regimes à base de citarabina) para NMP com >= 5% de blastos no sangue ou na medula. Medidas temporárias prévias para controle de hemogramas são permitidas. O tratamento prévio com hidroxiureia, interferons ou terapia com inibidores de JAK é permitido
• Infecção fúngica, bacteriana, viral ou outra infecção sistêmica ativa, a menos que a doença esteja sob tratamento com antimicrobianos e/ou controlada ou estável (por exemplo, se uma terapia eficaz específica não estiver disponível/viável ou desejada [por exemplo hepatite viral crônica, vírus da imunodeficiência humana (HIV)])
• Hipersensibilidade conhecida a qualquer medicamento do estudo
• Mulheres que estão grávidas ou amamentando
• Tratamento com qualquer outro agente experimental anti-MDS/leucemia dentro de 2 semanas após o início dos medicamentos do estudo
• Para pacientes que planejam receber fedratinibe: uso concomitante de indutores fortes e moderados de CYP3A4 ou inibidores duplos de CYP3A4 e CYP2C19 que não podem ser descontinuados
• Para pacientes planejados para receber ruxolitinibe E plaquetas < 50.000/mm^2: uso concomitante de um forte inibidor de CYP3A4 que não pode ser descontinuado